Valon, ionin ja fluoksetiinin tehokkuus (LIFE) masennuksessa

Perustelut

Masennukseen on olemassa monia tehokkaita hoitoja, mukaan lukien psykoterapiat ja masennuslääkkeet. Masennuslääkkeet eivät kuitenkaan aina ole tehokkaita, ja ne voivat aiheuttaa merkittäviä sivuvaikutuksia ja aiheuttaa yliannostusriskin. Lääkkeet voivat myös olla kalliita, mikä rajoittaa saatavuutta. Lisäksi monet MDD-potilaat käyttävät mieluummin ei-lääkehoitoja. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että masennuslääkkeen ja psykoterapian yhdistelmä on tehokkaampi kuin kumpikaan monoterapia ihmisillä, joilla on krooninen MDD-muoto. Todisteisiin perustuvia psykoterapioita, kuten kognitiivis-käyttäytymisterapiaa, ei kuitenkaan ole laajalti saatavilla Kanadan terveydenhuoltojärjestelmässä.

Näistä syistä on suuri kiinnostus löytää vaihtoehtoisia hoitoja masennuslääkkeille ja psykoterapialle. Kirkasvaloterapialla, joka on vakiintunut tehokkaaksi kausiluonteisen mielialahäiriön (SAD) hoitoon, on monia ominaisuuksia, jotka tekevät siitä erittäin houkuttelevan käytettäväksi ei-seasonaaliseen MDD:hen: se on turvallinen, hyvin siedetty, halpa, helppokäyttöinen, ei -farmakologinen hoito, jota voidaan käyttää monoterapiana tai yhdistettynä lääkkeisiin ilman huolta lääkkeiden yhteisvaikutuksista. "Kultaisen standardin" menetelmä valoterapian soveltamiseen on 10 000 luksia valkoisen loisteputkivalon kautta 30 minuuttia päivässä, yleensä aikaisin aamulla sängystä noustessa. Valohoidon vaikutusmekanismia ei vielä tunneta, mutta tärkeimmät hypoteesit liittyvät vuorokausirytmien uudelleensynkronointiin ja/tai välittäjäaineiden toimintahäiriön palauttamiseen. Kirkkaalla valolla on ennustettavissa olevia vaiheensiirtovaikutuksia vuorokausirytmeihin ihmisillä, mutta valohoitotutkimukset eivät ole johdonmukaisesti osoittaneet korrelaatioita vaiheensiirron ja masennuslääkevasteen välillä. Vaikka suurin osa näistä tutkimuksista on tehty potilailla, joilla on SAD, on olemassa huomattavaa näyttöä siitä, että kausiluonteinen MDD liittyy myös vuorokausirytmihäiriöihin. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että nopeasti hupeneva serotoniini ja katekoliamiinit voivat kumota valoterapian masennuslääkkeitä SAD:ssa, mikä osoittaa kirkkaan valon monoaminergisiä vaikutuksia, jotka ovat samanlaisia ​​kuin masennuslääkkeillä. Nämä kirkkaan valon kronobiologiset ja monoaminergiset vaikutukset tarjoavat perusteen valohoidon käytölle ei-kausiluonteisessa MDD:ssä. Lisäksi alustavat tutkimukset ovat osoittaneet, että negatiiviset ionigeneraattorit voivat olla tehokas hoito SAD:n neurovegetatiivisille oireille, erityisesti ylinukkumiseen, ylensyömiseen ja väsymykseen. Kuitenkin suhteellisen vähän tutkimuksia valo- ja ionihoidosta ei-kausiluonteisessa MDD:ssä. Useat systemaattiset katsaukset valo- ja ioniterapiasta ei-seasonaalisen MDD:n hoidossa ovat osoittaneet jonkin verran tukea teholle, mutta ne perustuvat rajoitettuun määrään pieninäytteitä, huonosti kontrolloituja RCT:itä.

Tutkimusmenetelmä

Tämä tutkimus on 8 viikon mittainen, monikeskus, kaksoissokkoutettu (henkilö ja arvioija), satunnaistettu, rinnakkainen tutkimus, jolla arvioidaan valo- ja ionihoidon tehokkuutta yhdistettynä fluoksetiiniin MDD-potilaiden hoidossa verrattuna hoito pelkällä fluoksetiinilla. Yhteensä 216 masentunutta potilasta, jotka täyttävät pääsykriteerit, otetaan mukaan kolmen vuoden aikana.

Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan johonkin neljästä hoitotilasta koko hoitojakson (8 viikkoa) ajaksi:

1. valohoito fluoresoivalla valolaatikolla (30 minuuttia päivässä) sekä lumelääke joka päivä; tai
2. negatiivinen ionigeneraattori (30 minuuttia päivässä) plus 20 mg fluoksetiinia päivässä; tai
3. negatiivinen ionigeneraattori (30 minuuttia päivässä) plus lumelääke joka päivä; tai
4. valokäsittely fluoresoivalla valolaatikolla (30 minuuttia päivässä) plus 20 mg fluoksetiinia päivässä.

Puolet kaikista laitteista (valolaatikot ja negatiiviset ionit) deaktivoidaan lumelääkeolosuhteiden testaamiseksi.

Tulokset (HAM-D) arvioivat ensisijaisesti puhelimitse hoidon määräysten suhteen sokeat arvioijat. Muut tulosmittaukset arvioidaan potilaiden arvioimilla kyselylomakkeilla, joita hallinnoidaan Internetissä suojatun verkkosivuston kautta, sekä hoitavan lääkärin arvioiden (CGI ja Health Economics Assessment) perusteella.

Tilastollinen analyysi Kaikki satunnaistetut henkilöt, joilla on vähintään yksi seurantakäynti, sisällytetään analyysiin hoitoaikeen perusteella. Sopimattomat tutkittavat, jotka on satunnaistettu epäasianmukaisesti, suljetaan pois analyysistä. Puuttuvat tiedot imputoidaan käyttämällä viimeistä siirrettyä havaintoa (LOCF). Analyyseja varten hoitomuuttujat pysyvät koodattuina ja analyytikot ja tutkijat ovat sokeita muuttujan identiteetille analyysin ja tulkinnan aikana.

Ennalta määritetty ensisijainen tehon päätetapahtuma on HAM-D-pistemäärän mukautettu keskimääräinen muutos lähtötilanteesta päätepisteeseen (8 viikkoa) LOCF:n avulla. Kaikki vertailut analysoidaan käyttämällä ANCOVA-säätöä perusarvoa ja keskustaa varten. Toissijaiset tulokset analysoidaan myös vastaavalla analyysillä, jos se on tarkoituksenmukaista. Post hoc -analyyseissä tarkastellaan myös havaittuja tapauksia koskevia tietoja. Kategoriset tiedot (kuten näytteen suhteet haittatapahtumiin) analysoidaan khin neliötesteillä tai Fisherin testillä, jos solukoot sitä edellyttävät.