Licht-, Ionen- und Fluoxetin-Wirksamkeit (LIFE) bei Depressionen

Begründung

Es gibt viele wirksame Behandlungen für Depressionen, einschließlich Psychotherapien und Antidepressiva. Antidepressiva sind jedoch nicht immer wirksam, und sie können erhebliche Nebenwirkungen hervorrufen und das Risiko einer Überdosierung darstellen. Medikamente können auch teuer sein, wodurch die Zugänglichkeit eingeschränkt wird. Darüber hinaus bevorzugen viele Menschen mit MDD nicht-pharmakologische Behandlungen. Einige Studien haben gezeigt, dass eine Kombination aus Antidepressiva und Psychotherapie bei Menschen mit chronischen Formen von MDD wirksamer ist als eine Monotherapie. Allerdings sind evidenzbasierte Psychotherapien wie die kognitive Verhaltenstherapie im kanadischen Gesundheitssystem nicht weit verbreitet.

Aus diesen Gründen besteht ein großes Interesse daran, alternative Behandlungen zu Antidepressiva und Psychotherapie zu finden. Die Lichttherapie, die als wirksame Behandlung für saisonale affektive Störungen (SAD) gut etabliert ist, hat viele Eigenschaften, die sie für den Einsatz bei nicht-saisonaler MDD sehr attraktiv machen: Sie ist sicher, gut verträglich, kostengünstig, einfach anzuwenden, nicht -pharmakologische Behandlung, die als Monotherapie oder in Kombination mit Medikamenten angewendet werden kann, ohne sich um Arzneimittelwechselwirkungen sorgen zu müssen. Die „Goldstandard“-Methode für die Anwendung der Lichttherapie erfolgt über eine 10.000 Lux weiße fluoreszierende Lichtbox für 30 Minuten am Tag, normalerweise am frühen Morgen nach dem Aufstehen aus dem Bett. Der Wirkungsmechanismus der Lichttherapie ist noch unbekannt, aber die Haupthypothesen beinhalten die Resynchronisierung des zirkadianen Rhythmus und/oder die Wiederherstellung der Neurotransmitter-Dysfunktion. Helles Licht hat vorhersehbare phasenverschiebende Wirkungen auf den zirkadianen Rhythmus beim Menschen, aber Studien zur Lichttherapie haben nicht durchgängig Korrelationen der Phasenverschiebung mit der Reaktion auf Antidepressiva gezeigt. Obwohl die meisten dieser Studien an Patienten mit SAD durchgeführt wurden, gibt es erhebliche Hinweise darauf, dass nicht-saisonale MDD auch mit Störungen des zirkadianen Rhythmus verbunden ist. Andere Studien haben gezeigt, dass ein rascher Abbau von Serotonin und Katecholaminen die antidepressiven Wirkungen der Lichttherapie bei SAD umkehren kann, wodurch monoaminerge Wirkungen von hellem Licht nachgewiesen werden, die denen von Antidepressiva ähneln. Diese chronobiologischen und monoaminergen Wirkungen von hellem Licht liefern eine Begründung für den Einsatz von Lichttherapie bei nicht-saisonaler MDD. Außerdem haben erste Studien gezeigt, dass negative Ionengeneratoren eine wirksame Behandlung für neurovegetative Symptome von SAD sein können, insbesondere für Verschlafen, übermäßiges Essen und Ermüdbarkeit. Es wurden jedoch relativ wenige Studien zur Licht- und Ionentherapie bei nicht-saisonaler MDD durchgeführt. Mehrere systematische Übersichtsarbeiten zur Licht- und Ionentherapie bei nicht saisonaler MDD haben eine gewisse Unterstützung für die Wirksamkeit gezeigt, aber diese basieren auf einer begrenzten Anzahl von schlecht kontrollierten RCTs mit kleinen Stichproben.

Untersuchungsmethode

Diese Studie ist eine 8-wöchige, multizentrische, doppelblinde (Proband und Bewerter), randomisierte Paralleldesign-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Licht- und Ionentherapie in Kombination mit Fluoxetin bei der Behandlung von Patienten mit MDD im Vergleich zu Behandlung mit Fluoxetin allein. Insgesamt 216 depressive Patienten, die die Aufnahmekriterien erfüllen, werden über einen Zeitraum von drei Jahren aufgenommen.

Geeignete Patienten werden für den gesamten Behandlungszeitraum (8 Wochen) randomisiert einer von vier Behandlungsbedingungen zugeteilt:

1. Lichtbehandlung mit einer fluoreszierenden Lichtbox (30 Minuten täglich) plus täglich eine Placebo-Pille; oder
2. Negativ-Ionen-Generator (30 Minuten täglich) plus 20 mg Fluoxetin pro Tag; oder
3. Negativ-Ionen-Generator (30 Minuten täglich) plus Placebo-Pille jeden Tag; oder
4. Lichtbehandlung mittels Leuchtstoffröhre (30 Minuten täglich) plus 20 mg Fluoxetin pro Tag.

Die Hälfte aller Geräte (Leuchtkästen und negative Ionen) wird deaktiviert, um Placebo-Bedingungen zu testen.

Die Ergebnisse (HAM-D) werden in erster Linie telefonisch von Ratern bewertet, die gegenüber der Behandlungszuweisung blind sind. Andere Ergebnismessungen werden durch von Patienten bewertete Fragebögen bewertet, die über das Internet unter Verwendung einer sicheren Website verwaltet werden, und durch Bewertungen des behandelnden Arztes (CGI und Gesundheitsökonomie-Bewertung).

Statistische Analyse Alle randomisierten Probanden, die mindestens einen Folgebesuch hatten, werden in die Analyse auf der Grundlage der Behandlungsabsicht eingeschlossen. Nicht geeignete Probanden, die unangemessen randomisiert wurden, werden von der Analyse ausgeschlossen. Fehlende Daten werden unter Verwendung des Last Observation Carry Forward (LOCF) imputiert. Für die Analysen bleiben die Behandlungsvariablen kodiert und die Analytiker und Untersucher bleiben während der Analyse und Interpretation gegenüber der Variablenidentität verblindet.

Der vorab festgelegte primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die angepasste mittlere Veränderung vom Ausgangswert zum Endpunkt (8 Wochen) im HAM-D-Score unter Verwendung von LOCF. Alle Vergleiche werden unter Verwendung von ANCOVA analysiert, wobei der Grundlinienwert und die Mitte angepasst werden. Die sekundären Ergebnisse werden gegebenenfalls auch mit einer ähnlichen Analyse analysiert. Post-hoc-Analysen werden auch beobachtete Falldaten untersuchen. Kategoriale Daten (z. B. Anteile der Stichprobe mit unerwünschten Ereignissen) werden mithilfe von Chi-Quadrat-Tests oder dem Fisher-Test analysiert, wenn die Zellgrößen dies rechtfertigen.