Účinnost světla, iontů a fluoxetinu (LIFE) při depresi

Odůvodnění

Existuje mnoho účinných způsobů léčby deprese, včetně psychoterapie a antidepresiv. Antidepresiva však nejsou vždy účinná a mohou vyvolat významné vedlejší účinky a představovat riziko předávkování. Léky mohou být také drahé, což omezuje dostupnost. Navíc mnoho lidí s MDD preferuje použití nefarmakologické léčby. Některé studie zjistily, že kombinace antidepresiv a psychoterapie je u lidí s chronickými formami MDD účinnější než monoterapie. Nicméně psychoterapie založené na důkazech, jako je kognitivně-behaviorální terapie, nejsou v kanadském systému zdravotní péče široce dostupné.

Z těchto důvodů je velký zájem o hledání alternativní léčby k antidepresivům a psychoterapii. Terapie jasným světlem, která je dobře zavedená jako účinná léčba sezónní afektivní poruchy (SAD), má mnoho atributů, které ji činí vysoce atraktivní pro použití u nesezónní MDD: je to bezpečná, dobře snášená, levná, snadno použitelná, -farmakologická léčba, kterou lze použít jako monoterapii nebo v kombinaci s léky bez obav z lékových interakcí. Metoda "zlatého standardu" pro aplikaci světelné terapie je pomocí 10 000 luxů bílých fluorescenčních světelných boxů po dobu 30 minut denně, obvykle brzy ráno po vstávání z postele. Mechanismus účinku světelné terapie je stále neznámý, ale hlavní hypotézy zahrnují resynchronizaci cirkadiánních rytmů a/nebo obnovení dysfunkce neurotransmiterů. Jasné světlo má předvídatelné účinky fázového posunu na cirkadiánní rytmy u lidí, ale studie světelné terapie konzistentně neprokázaly korelace fázového posunu s odpovědí na antidepresiva. Ačkoli většina těchto studií byla provedena u pacientů se SAD, existuje značný důkaz, že nesezónní MDD je také spojena s poruchami cirkadiánních rytmů. Jiné studie ukázaly, že rychle se vyčerpávající serotonin a katecholaminy mohou zvrátit antidepresivní účinky světelné terapie u SAD, a tím prokázat monoaminergní účinky jasného světla podobné těm, které lze pozorovat u antidepresiv. Tyto chronobiologické a monoaminergní účinky jasného světla poskytují zdůvodnění pro použití světelné terapie u nesezónní MDD. Počáteční studie také ukázaly, že generátory negativních iontů mohou být účinnou léčbou neurovegetativních symptomů SAD, konkrétně nadměrného spánku, přejídání a únavy. Bylo však provedeno relativně málo studií světelné a iontové terapie u nesezónní MDD. Několik systematických přehledů světelné a iontové terapie pro nesezónní MDD prokázalo určitou podporu účinnosti, ale ty jsou založeny na omezeném počtu malých vzorků, špatně kontrolovaných RCT.

Metoda výzkumu

Tato studie je 8týdenní, multicentrická, dvojitě zaslepená (subjekt a hodnotitel), randomizovaná, paralelně navržená studie k posouzení účinnosti světelné a iontové terapie v kombinaci s fluoxetinem při léčbě subjektů s MDD ve srovnání s léčba samotným fluoxetinem. Během tříletého období bude zařazeno celkem 216 pacientů s depresí, kteří splňují vstupní kritéria.

Vhodní pacienti budou randomizováni do jednoho ze čtyř léčebných podmínek po celou dobu léčby (8 týdnů):

1. ošetření světlem pomocí fluorescenčního světelného boxu (30 minut denně) plus placebo pilulka každý den; nebo
2. generátor záporných iontů (30 minut denně) plus 20 mg fluoxetinu denně; nebo
3. generátor záporných iontů (30 minut denně) plus placebo pilulka každý den; nebo
4. ošetření světlem pomocí fluorescenčního světelného boxu (30 minut denně) plus 20 mg fluoxetinu denně.

Polovina všech zařízení (světelné boxy a záporné ionty) bude deaktivována za účelem testování podmínek placeba.

Výsledky (HAM-D) budou primárně posuzovány po telefonu hodnotiteli, kteří jsou slepí vůči přiřazení léčby. Další výsledky měření budou hodnoceny pomocí dotazníků hodnocených pacienty zadávaných přes internet pomocí zabezpečené webové stránky a hodnocením od ošetřujícího lékaře (CGI a Health Economics Assessment).

Statistická analýza Všechny randomizované subjekty, které mají alespoň jednu následnou návštěvu, budou zahrnuty do analýzy založené na záměru léčit. Nezpůsobilí jedinci, kteří jsou nevhodně randomizováni, budou z analýzy vyloučeni. Chybějící data budou dopočítána pomocí posledního přeneseného pozorování (LOCF). Pro analýzy zůstanou léčebné proměnné kódované a analytici a výzkumníci zůstanou během analýzy a interpretace zaslepeni vůči identitě proměnné.

Předem specifikovaný primární cílový bod účinnosti je upravená průměrná změna od výchozí hodnoty k cílovému bodu (8 týdnů) ve skóre HAM-D pomocí LOCF. Všechna srovnání budou analyzována pomocí ANCOVA s úpravou pro základní hodnotu a střed. Sekundární výsledky budou rovněž analyzovány pomocí podobné analýzy, bude-li to vhodné. Post-hoc analýzy budou také zkoumat pozorovaná data případů. Kategorická data (jako jsou podíly vzorku s nepříznivými účinky) budou analyzována pomocí chí-kvadrát testů nebo Fisherova testu, pokud to velikost buněk vyžaduje.