Lys-, ion- og fluoxetineffektivitet (LIFE) ved depression

Begrundelse

Der findes mange effektive behandlinger for depression, herunder psykoterapier og antidepressiv medicin. Antidepressiva er dog ikke altid effektive, og de kan give betydelige bivirkninger og udgøre en risiko for overdosering. Medicin kan også være dyrt og derved begrænse tilgængeligheden. Desuden foretrækker mange mennesker med MDD at bruge ikke-farmakologiske behandlinger. Nogle undersøgelser har fundet ud af, at kombination af antidepressiv og psykoterapi er mere effektiv end monoterapi hos mennesker med kroniske former for MDD. Evidensbaserede psykoterapier såsom kognitiv adfærdsterapi er dog ikke almindeligt tilgængelige i det canadiske sundhedssystem.

Af disse grunde er der stor interesse for at finde alternative behandlinger til antidepressiva og psykoterapi. Lysterapi, der er veletableret som en effektiv behandling af sæsonbestemt affektiv lidelse (SAD), har mange egenskaber, der gør den yderst attraktiv at bruge til ikke-sæsonbestemt MDD: det er en sikker, veltolereret, billig, nem at bruge, ikke -farmakologisk behandling, der kan bruges som monoterapi eller kombineret med medicin uden at bekymre sig om lægemiddel-interaktioner. "Goldstandard"-metoden til at anvende lysterapi er via en 10.000 lux hvid fluorescerende lysboks i 30 minutter om dagen, normalt tidligt om morgenen, når man står op af sengen. Virkningsmekanismen af ​​lysterapi er stadig ukendt, men hovedhypoteserne involverer resynkronisering af døgnrytmer og/eller genoprettelse af neurotransmitterdysfunktion. Kraftig lys har forudsigelige faseskiftende virkninger på døgnrytmer hos mennesker, men studier af lysterapi har ikke konsekvent vist sammenhænge mellem faseskift og antidepressiv respons. Selvom de fleste af disse undersøgelser er blevet udført hos patienter med SAD, er der betydelig evidens for, at ikke-sæsonbestemt MDD også er forbundet med forstyrrelser i døgnrytmen. Andre undersøgelser har vist, at hurtigt nedslidende serotonin og katekolaminer kan vende de antidepressive virkninger af lysterapi ved SAD og derved demonstrere monoaminerge virkninger af stærkt lys svarende til dem, der ses med antidepressiva. Disse kronobiologiske og monoaminerge virkninger af stærkt lys giver en begrundelse for brugen af ​​lysterapi ved ikke-sæsonbestemt MDD. Ligeledes har indledende undersøgelser vist, at negative iongeneratorer kan være en effektiv behandling af neurovegetative symptomer på SAD, specifikt oversøvn, overspisning og træthed. Der er dog udført relativt få undersøgelser af lys- og ionterapi ved ikke-sæsonbestemt MDD. Adskillige systematiske gennemgange af lys- og ionterapi til ikke-sæsonbetinget MDD har vist en vis støtte for effektivitet, men disse er baseret på et begrænset antal småprøver, dårligt kontrollerede RCT'er.

Forskningsmetode

Dette studie er et 8-ugers, multicenter, dobbeltblindt (person og bedømmer), randomiseret, paralleldesignet forsøg til vurdering af effektiviteten af ​​lys- og ionterapi, når det kombineres med fluoxetin i behandlingen af ​​forsøgspersoner med MDD, sammenlignet med behandling med fluoxetin alene. I alt 216 deprimerede patienter, der opfylder adgangskriterierne, vil blive indskrevet over en treårig periode.

Kvalificerede patienter vil blive randomiseret til en af ​​fire behandlingsbetingelser for hele behandlingsperioden (8 uger):

1. lysbehandling med en fluorescerende lysboks (30 minutter dagligt) plus en placebo-pille hver dag; eller
2. negativ iongenerator (30 minutter dagligt) plus 20 mg fluoxetin pr. dag; eller
3. negativ ion generator (30 minutter dagligt) plus placebo pille hver dag; eller
4. lysbehandling ved hjælp af en fluorescerende lysboks (30 minutter dagligt) plus 20 mg fluoxetin pr.

Halvdelen af ​​alle enheder (lysbokse og negative ioner) vil blive deaktiveret for at teste placebotilstande.

Resultater (HAM-D) vil primært blive vurderet over telefonen af ​​bedømmere, der er blinde for behandlingsopgave. Andre resultatmål vil blive vurderet ved hjælp af patientvurderede spørgeskemaer administreret over internettet ved hjælp af et sikkert websted og ved vurderinger fra den behandlende læge (CGI og Health Economics Assessment).

Statistisk analyse Alle randomiserede forsøgspersoner, der har mindst ét ​​opfølgningsbesøg, vil blive inkluderet i analysen baseret på intention-to-treat. Uegnede forsøgspersoner, der er uhensigtsmæssigt randomiseret, vil blive udelukket fra analysen. Manglende data vil blive imputeret ved hjælp af sidste observation overført (LOCF). For analyserne vil behandlingsvariablerne forblive kodede, og analytikerne og efterforskerne vil forblive blinde for variabel identitet under analyse og fortolkning.

Det præspecificerede primære effektendepunkt er den justerede gennemsnitlige ændring fra baseline til slutpunkt (8 uger) i HAM-D-score ved brug af LOCF. Alle sammenligninger vil blive analyseret ved hjælp af ANCOVA-justering for basislinjeværdi og centrum. De sekundære resultater vil også blive analyseret ved hjælp af en lignende analyse, når det er relevant. Post-hoc analyser vil også undersøge observerede casedata. Kategoriske data (såsom proportioner af prøven med uønskede hændelser) vil blive analyseret ved hjælp af chi-square tests eller Fishers test, hvor cellestørrelser berettiger.