Eficacia de la luz, los iones y la fluoxetina (LIFE) en la depresión

Razón fundamental

Existen muchos tratamientos efectivos para la depresión, incluidas las psicoterapias y los medicamentos antidepresivos. Sin embargo, los antidepresivos no siempre son efectivos y pueden producir efectos secundarios significativos y presentar un riesgo de sobredosis. Los medicamentos también pueden ser costosos, lo que limita la accesibilidad. Además, muchas personas con MDD prefieren usar tratamientos no farmacológicos. Algunos estudios han encontrado que la combinación de antidepresivos y psicoterapia es más eficaz que la monoterapia en personas con formas crónicas de MDD. Sin embargo, las psicoterapias basadas en la evidencia, como la terapia cognitivo-conductual, no están ampliamente disponibles dentro del sistema de atención médica canadiense.

Por estas razones, existe un gran interés en encontrar tratamientos alternativos a los antidepresivos y la psicoterapia. La terapia de luz brillante, que está bien establecida como un tratamiento eficaz para el trastorno afectivo estacional (SAD), tiene muchos atributos que la hacen muy atractiva para el MDD no estacional: es un tratamiento seguro, bien tolerado, económico, fácil de usar, no -tratamiento farmacológico que puede usarse como monoterapia o combinado con medicamentos sin la preocupación de las interacciones fármaco-fármaco. El método "estándar de oro" para aplicar la terapia de luz es a través de una caja de luz fluorescente blanca de 10 000 lux durante 30 minutos al día, generalmente temprano en la mañana al levantarse de la cama. Aún se desconoce el mecanismo de acción de la fototerapia, pero las principales hipótesis involucran la resincronización de los ritmos circadianos y/o la restauración de la disfunción de los neurotransmisores. La luz brillante tiene efectos de cambio de fase predecibles en los ritmos circadianos en humanos, pero los estudios de terapia de luz no han demostrado consistentemente correlaciones de cambio de fase con la respuesta antidepresiva. Aunque la mayoría de estos estudios se han realizado en pacientes con SAD, existe evidencia considerable de que el MDD no estacional también se asocia con alteraciones en los ritmos circadianos. Otros estudios han demostrado que la rápida disminución de la serotonina y las catecolaminas puede revertir los efectos antidepresivos de la fototerapia en el TAE, demostrando así los efectos monoaminérgicos de la luz brillante similares a los observados con los antidepresivos. Estos efectos cronobiológicos y monoaminérgicos de la luz brillante brindan una justificación para el uso de la fototerapia en el TDM no estacional. Además, los estudios iniciales han demostrado que los generadores de iones negativos pueden ser un tratamiento eficaz para los síntomas neurovegetativos del SAD, específicamente dormir demasiado, comer en exceso y fatigabilidad. Sin embargo, se han realizado relativamente pocos estudios de terapia de luz e iones en MDD no estacional. Varias revisiones sistemáticas de la terapia de luz e iones para el TDM no estacional han mostrado cierto apoyo a la eficacia, pero se basan en un número limitado de ECA de muestra pequeña y mal controlados.

Método de investigación

Este estudio es un ensayo de 8 semanas, multicéntrico, doble ciego (sujeto y evaluador), aleatorizado, de diseño paralelo para evaluar la eficacia de la terapia de luz e iones cuando se combina con fluoxetina en el tratamiento de sujetos con MDD, en comparación con tratamiento con fluoxetina sola. Se inscribirá un total de 216 pacientes deprimidos que cumplan con los criterios de ingreso durante un período de tres años.

Los pacientes elegibles serán asignados aleatoriamente a una de las cuatro condiciones de tratamiento durante todo el período de tratamiento (8 semanas):

1. tratamiento con luz usando una caja de luz fluorescente (30 minutos diarios) más una pastilla de placebo todos los días; o
2. generador de iones negativos (30 minutos diarios) más 20 mg de fluoxetina por día; o
3. generador de iones negativos (30 minutos diarios) más píldora de placebo todos los días; o
4. tratamiento de luz usando una caja de luz fluorescente (30 minutos diarios) más 20 mg de fluoxetina por día.

La mitad de todos los dispositivos (cajas de luz e iones negativos) se desactivarán para probar las condiciones del placebo.

Los resultados (HAM-D) serán evaluados principalmente por teléfono por evaluadores ciegos a la asignación del tratamiento. Otras medidas de resultado se evaluarán mediante cuestionarios calificados por el paciente administrados a través de Internet utilizando un sitio web seguro y mediante calificaciones del médico tratante (CGI y Evaluación de Economía de la Salud).

Análisis estadístico Todos los sujetos aleatorizados que tengan al menos una visita de seguimiento se incluirán en el análisis basado en la intención de tratar. Los sujetos no elegibles que se asignen al azar de manera inapropiada serán excluidos del análisis. Los datos faltantes se imputarán utilizando la última observación realizada (LOCF). Para los análisis, las variables de tratamiento permanecerán codificadas y los analistas e investigadores permanecerán ciegos a la identidad de las variables durante el análisis y la interpretación.

El criterio de valoración principal de eficacia preespecificado es el cambio medio ajustado desde el inicio hasta el criterio de valoración (8 semanas) en la puntuación HAM-D usando LOCF. Todas las comparaciones se analizarán utilizando el ajuste ANCOVA para el valor de referencia y el centro. Los resultados secundarios también se analizarán utilizando un análisis similar, cuando corresponda. Los análisis post-hoc también examinarán los datos de casos observados. Los datos categóricos (como las proporciones de la muestra con eventos adversos) se analizarán mediante pruebas de chi-cuadrado o la prueba de Fisher cuando el tamaño de las celdas lo justifique.