Eficácia da luz, íons e fluoxetina (LIFE) na depressão

Justificativa

Existem muitos tratamentos eficazes para a depressão, incluindo psicoterapias e medicamentos antidepressivos. No entanto, os antidepressivos nem sempre são eficazes e podem produzir efeitos colaterais significativos e representar um risco de overdose. A medicação também pode ser cara, limitando assim a acessibilidade. Além disso, muitas pessoas com TDM preferem usar tratamentos não farmacológicos. Alguns estudos descobriram que a combinação de antidepressivo e psicoterapia é mais eficaz do que a monoterapia em pessoas com formas crônicas de TDM. No entanto, psicoterapias baseadas em evidências, como a terapia cognitivo-comportamental, não estão amplamente disponíveis no sistema de saúde canadense.

Por esses motivos, há grande interesse em encontrar tratamentos alternativos aos antidepressivos e à psicoterapia. A terapia com luz brilhante, que está bem estabelecida como um tratamento eficaz para o transtorno afetivo sazonal (TAS), tem muitos atributos que a tornam altamente atraente para o TDM não sazonal: é um tratamento seguro, bem tolerado, barato, fácil de usar, não -tratamento farmacológico que pode ser usado como monoterapia ou combinado com medicamentos sem a preocupação de interações medicamentosas. O método "padrão ouro" para a aplicação da terapia de luz é através de uma caixa de luz fluorescente branca de 10.000 lux por 30 minutos por dia, geralmente no início da manhã, ao se levantar da cama. O mecanismo de ação da fototerapia ainda é desconhecido, mas as principais hipóteses envolvem ressincronizar os ritmos circadianos e/ou restaurar a disfunção do neurotransmissor. A luz brilhante tem efeitos previsíveis de mudança de fase nos ritmos circadianos em humanos, mas estudos de fototerapia não demonstraram consistentemente correlações de mudança de fase com resposta antidepressiva. Embora a maioria desses estudos tenha sido realizada em pacientes com TAS, há evidências consideráveis ​​de que o TDM não sazonal também está associado a distúrbios nos ritmos circadianos. Outros estudos mostraram que a depleção rápida de serotonina e catecolaminas pode reverter os efeitos antidepressivos da terapia de luz no SAD, demonstrando assim efeitos monoaminérgicos de luz brilhante semelhantes aos observados com antidepressivos. Esses efeitos cronobiológicos e monoaminérgicos da luz brilhante fornecem uma justificativa para o uso da fototerapia no TDM não sazonal. Além disso, estudos iniciais mostraram que os geradores de íons negativos podem ser um tratamento eficaz para os sintomas neurovegetativos do SAD, especificamente dormir demais, comer demais e fatigabilidade. No entanto, relativamente poucos estudos foram conduzidos sobre terapia de luz e íons em MDD não sazonal. Várias revisões sistemáticas de terapia de luz e íons para TDM não sazonal mostraram algum suporte para a eficácia, mas são baseadas em um número limitado de ECRs mal controlados e de pequenas amostras.

Método de pesquisa

Este estudo é um estudo de 8 semanas, multicêntrico, duplo-cego (sujeito e avaliador), randomizado, de design paralelo para avaliar a eficácia da terapia de luz e íons quando combinada com fluoxetina no tratamento de indivíduos com MDD, em comparação com tratamento apenas com fluoxetina. Um total de 216 pacientes deprimidos que atendem aos critérios de entrada serão inscritos ao longo de um período de três anos.

Os pacientes elegíveis serão randomizados para uma das quatro condições de tratamento durante todo o período de tratamento (8 semanas):

1. tratamento com luz usando uma caixa de luz fluorescente (30 minutos por dia) mais um comprimido de placebo todos os dias; ou
2. gerador de íons negativos (30 minutos diários) mais 20 mg de fluoxetina por dia; ou
3. gerador de íons negativos (30 minutos diários) mais pílula de placebo todos os dias; ou
4. tratamento com luz usando uma caixa de luz fluorescente (30 minutos diários) mais 20 mg de fluoxetina por dia.

Metade de todos os dispositivos (caixas de luz e íons negativos) serão desativados para testar as condições placebo.

Os resultados (HAM-D) serão avaliados principalmente por telefone por avaliadores cegos para a atribuição do tratamento. Outras medidas de resultado serão avaliadas por questionários avaliados pelo paciente administrados pela Internet usando um site seguro e por avaliações do médico assistente (CGI e Avaliação de Economia da Saúde).

Análise estatística Todos os indivíduos randomizados que tiverem pelo menos uma consulta de acompanhamento serão incluídos na análise com base na intenção de tratar. Indivíduos inelegíveis que são randomizados de forma inadequada serão excluídos da análise. Os dados ausentes serão imputados usando a última observação realizada (LOCF). Para as análises, as variáveis ​​de tratamento permanecerão codificadas e os analistas e investigadores permanecerão cegos para a identidade da variável durante a análise e interpretação.

O endpoint primário de eficácia pré-especificado é a alteração média ajustada desde a linha de base até o endpoint (8 semanas) no escore HAM-D usando LOCF. Todas as comparações serão analisadas usando o ajuste ANCOVA para o valor e centro da linha de base. Os resultados secundários também serão analisados ​​usando uma análise semelhante, quando apropriado. Análises post-hoc também examinarão dados de casos observados. Os dados categóricos (como proporções da amostra com eventos adversos) serão analisados ​​usando testes de qui-quadrado ou o teste de Fisher, quando o tamanho das células justificar.