Efficacia di luce, ioni e fluoxetina (LIFE) nella depressione

Fondamento logico

Esistono molti trattamenti efficaci per la depressione, tra cui psicoterapie e farmaci antidepressivi. Tuttavia, gli antidepressivi non sono sempre efficaci e possono produrre effetti collaterali significativi e comportare un rischio di sovradosaggio. I farmaci possono anche essere costosi, limitando così l'accessibilità. Inoltre, molte persone con disturbo depressivo maggiore preferiscono utilizzare trattamenti non farmacologici. Alcuni studi hanno scoperto che la combinazione di antidepressivi e psicoterapia è più efficace di entrambe le monoterapie nelle persone con forme croniche di disturbo depressivo maggiore. Tuttavia, le psicoterapie basate sull'evidenza come la terapia cognitivo-comportamentale non sono ampiamente disponibili all'interno del sistema sanitario canadese.

Per questi motivi, c'è un grande interesse nel trovare trattamenti alternativi agli antidepressivi e alla psicoterapia. La terapia della luce intensa, che è ben consolidata come trattamento efficace per il disturbo affettivo stagionale (SAD), ha molti attributi che la rendono molto interessante da usare per MDD non stagionale: è un sicuro, ben tollerato, poco costoso, facile da usare, non -trattamento farmacologico che può essere utilizzato in monoterapia o in combinazione con farmaci senza la preoccupazione di interazioni farmacologiche. Il metodo "gold standard" per applicare la terapia della luce è tramite una scatola di luce fluorescente bianca da 10.000 lux per 30 minuti al giorno, di solito la mattina presto appena alzati dal letto. Il meccanismo d'azione della terapia della luce è ancora sconosciuto, ma le principali ipotesi riguardano la risincronizzazione dei ritmi circadiani e/o il ripristino della disfunzione dei neurotrasmettitori. La luce intensa ha prevedibili effetti di sfasamento sui ritmi circadiani negli esseri umani, ma gli studi sulla terapia della luce non hanno dimostrato in modo coerente le correlazioni dello sfasamento con la risposta antidepressiva. Sebbene la maggior parte di questi studi sia stata condotta su pazienti con SAD, vi sono prove considerevoli che l'MDD non stagionale sia anche associato a disturbi dei ritmi circadiani. Altri studi hanno dimostrato che il rapido esaurimento della serotonina e delle catecolamine può invertire gli effetti antidepressivi della terapia della luce nel SAD, dimostrando così effetti monoaminergici della luce intensa simili a quelli osservati con gli antidepressivi. Questi effetti cronobiologici e monoaminergici della luce intensa forniscono una logica per l'uso della terapia della luce nella MDD non stagionale. Inoltre, studi iniziali hanno dimostrato che i generatori di ioni negativi possono essere un trattamento efficace per i sintomi neurovegetativi del SAD, in particolare sonno eccessivo, eccesso di cibo e affaticabilità. Tuttavia, sono stati condotti relativamente pochi studi sulla terapia con luce e ioni nel disturbo depressivo maggiore non stagionale. Diverse revisioni sistematiche della terapia con luce e ioni per MDD non stagionale hanno mostrato un certo supporto per l'efficacia, ma queste si basano su un numero limitato di RCT su piccoli campioni e scarsamente controllati.

Metodo di ricerca

Questo studio è uno studio di 8 settimane, multicentrico, in doppio cieco (soggetto e valutatore), randomizzato, con progettazione parallela per valutare l'efficacia della terapia con luce e ioni quando combinata con fluoxetina nel trattamento di soggetti con MDD, rispetto a trattamento con sola fluoxetina. Un totale di 216 pazienti depressi che soddisfano i criteri di ammissione saranno arruolati per un periodo di tre anni.

I pazienti idonei saranno randomizzati a una delle quattro condizioni di trattamento per l'intero periodo di trattamento (8 settimane):

1. trattamento della luce utilizzando una scatola luminosa fluorescente (30 minuti al giorno) più una pillola placebo ogni giorno; O
2. generatore di ioni negativi (30 minuti al giorno) più 20 mg di fluoxetina al giorno; O
3. generatore di ioni negativi (30 minuti al giorno) più pillola placebo ogni giorno; O
4. trattamento della luce utilizzando una scatola luminosa fluorescente (30 minuti al giorno) più 20 mg di fluoxetina al giorno.

La metà di tutti i dispositivi (light box e ioni negativi) sarà disattivata per testare le condizioni del placebo.

I risultati (HAM-D) saranno valutati principalmente per telefono da valutatori ciechi all'assegnazione del trattamento. Altre misure di esito saranno valutate da questionari valutati dal paziente somministrati su Internet utilizzando un sito Web sicuro e da valutazioni del medico curante (CGI e Health Economics Assessment).

Analisi statistica Tutti i soggetti randomizzati che hanno almeno una visita di follow-up saranno inclusi nell'analisi basata sull'intenzione di trattare. I soggetti non idonei che sono randomizzati in modo inappropriato saranno esclusi dall'analisi. I dati mancanti verranno imputati utilizzando l'ultima osservazione portata avanti (LOCF). Per le analisi le variabili del trattamento rimarranno codificate e gli analisti e i ricercatori rimarranno ciechi all'identità delle variabili durante l'analisi e l'interpretazione.

L'endpoint primario di efficacia pre-specificato è la variazione media aggiustata dal basale all'endpoint (8 settimane) nel punteggio HAM-D utilizzando LOCF. Tutti i confronti saranno analizzati utilizzando ANCOVA aggiustando per il valore basale e il centro. Anche gli esiti secondari saranno analizzati utilizzando un'analisi simile, se del caso. Le analisi post-hoc esamineranno anche i dati dei casi osservati. I dati categorici (come le proporzioni del campione con eventi avversi) saranno analizzati utilizzando test chi-quadrato o test di Fisher dove le dimensioni delle cellule lo giustificano.