Licht-, ionen- en fluoxetine-werkzaamheid (LIFE) bij depressie

grondgedachte

Er bestaan ​​veel effectieve behandelingen voor depressie, waaronder psychotherapieën en antidepressiva. Antidepressiva zijn echter niet altijd effectief en kunnen aanzienlijke bijwerkingen veroorzaken en een risico op overdosering inhouden. Medicijnen kunnen ook duur zijn, waardoor de toegankelijkheid wordt beperkt. Bovendien geven veel mensen met MDD de voorkeur aan niet-medicamenteuze behandelingen. Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat de combinatie van antidepressiva en psychotherapie effectiever is dan beide monotherapie bij mensen met chronische vormen van MDD. Evidence-based psychotherapieën zoals cognitieve gedragstherapie zijn echter niet algemeen beschikbaar binnen het Canadese gezondheidszorgsysteem.

Om deze redenen is er grote belangstelling voor het vinden van alternatieve behandelingen voor antidepressiva en psychotherapie. Fellichttherapie, die goed ingeburgerd is als een effectieve behandeling voor seizoensgebonden affectieve stoornis (SAD), heeft veel eigenschappen die het zeer aantrekkelijk maken om te gebruiken voor niet-seizoensgebonden depressie: het is een veilige, goed verdragen, goedkope, gemakkelijk te gebruiken, niet -farmacologische behandeling die kan worden gebruikt als monotherapie of in combinatie met medicijnen zonder dat u zich zorgen hoeft te maken over interacties tussen geneesmiddelen. De "gouden standaard" methode voor het toepassen van lichttherapie is via een 10.000 lux witte fluorescerende lichtbak gedurende 30 minuten per dag, meestal in de vroege ochtend bij het opstaan ​​uit bed. Het werkingsmechanisme van lichttherapie is nog onbekend, maar de belangrijkste hypothesen zijn het opnieuw synchroniseren van circadiane ritmes en/of het herstellen van disfunctie van neurotransmitters. Fel licht heeft voorspelbare faseverschuivende effecten op circadiane ritmes bij mensen, maar studies naar lichttherapie hebben niet consistent correlaties van faseverschuiving met antidepressiva-respons aangetoond. Hoewel de meeste van deze onderzoeken zijn gedaan bij patiënten met SAD, is er aanzienlijk bewijs dat niet-seizoensgebonden MDD ook wordt geassocieerd met stoornissen in circadiane ritmes. Andere onderzoeken hebben aangetoond dat snel afnemende serotonine en catecholamines de antidepressieve effecten van lichttherapie bij SAD kunnen omkeren, waardoor monoaminerge effecten van fel licht worden aangetoond die vergelijkbaar zijn met die van antidepressiva. Deze chronobiologische en monoaminerge effecten van fel licht bieden een grondgedachte voor het gebruik van lichttherapie bij niet-seizoensgebonden MDD. Ook hebben eerste onderzoeken aangetoond dat generatoren van negatieve ionen een effectieve behandeling kunnen zijn voor neurovegetatieve symptomen van SAD, met name verslapen, te veel eten en vermoeidheid. Er zijn echter relatief weinig onderzoeken uitgevoerd naar licht- en ionentherapie bij niet-seizoensgebonden MDD. Verschillende systematische reviews van licht- en ionentherapie voor niet-seizoensgebonden MDD hebben enige ondersteuning voor de werkzaamheid aangetoond, maar deze zijn gebaseerd op een beperkt aantal slecht gecontroleerde RCT's met een kleine steekproef.

Onderzoeksmethode

Deze studie is een 8 weken durende, multicenter, dubbelblinde (proefpersoon en beoordelaar), gerandomiseerde studie met parallelle opzet om de werkzaamheid te beoordelen van licht- en ionentherapie in combinatie met fluoxetine bij de behandeling van personen met MDD, in vergelijking met behandeling met alleen fluoxetine. Over een periode van drie jaar zullen in totaal 216 depressieve patiënten die aan de toelatingscriteria voldoen, worden ingeschreven.

Patiënten die in aanmerking komen, worden gedurende de gehele behandelingsperiode (8 weken) gerandomiseerd naar een van de vier behandelingscondities:

1. lichtbehandeling met behulp van een fluorescerende lichtbak (dagelijks 30 minuten) plus elke dag een placebopil; of
2. negatieve ionengenerator (dagelijks 30 minuten) plus 20 mg fluoxetine per dag; of
3. negatieve ionengenerator (dagelijks 30 minuten) plus placebopil elke dag; of
4. lichtbehandeling met behulp van een fluorescerende lichtbak (dagelijks 30 minuten) plus 20 mg fluoxetine per dag.

De helft van alle apparaten (lichtbakken en negatieve ionen) wordt gedeactiveerd om placebo-omstandigheden te testen.

Uitkomsten (HAM-D) zullen voornamelijk telefonisch worden beoordeeld door beoordelaars die blind zijn voor de behandelingsopdracht. Andere uitkomstmaten zullen worden beoordeeld door middel van door de patiënt beoordeelde vragenlijsten die via internet worden afgenomen met behulp van een beveiligde website, en door beoordelingen van de behandelend arts (CGI en Health Economics Assessment).

Statistische analyse Alle gerandomiseerde proefpersonen die ten minste één vervolgbezoek hebben, worden opgenomen in de analyse op basis van intent-to-treat. Ongeschikte proefpersonen die op ongepaste wijze zijn gerandomiseerd, worden uitgesloten van de analyse. Ontbrekende gegevens worden geïmputeerd met behulp van de laatste waarneming die wordt overgedragen (LOCF). Voor de analyses blijven de behandelingsvariabelen gecodeerd en blijven de analisten en onderzoekers blind voor de identiteit van de variabelen tijdens analyse en interpretatie.

Het vooraf gespecificeerde primaire eindpunt voor werkzaamheid is de aangepaste gemiddelde verandering van baseline tot eindpunt (8 weken) in de HAM-D-score met behulp van LOCF. Alle vergelijkingen worden geanalyseerd met behulp van ANCOVA-aanpassing voor basislijnwaarde en centrum. De secundaire uitkomsten zullen, indien van toepassing, ook worden geanalyseerd met behulp van een vergelijkbare analyse. Post-hoc analyses zullen ook geobserveerde casusgegevens onderzoeken. Categorische gegevens (zoals proporties van het monster met bijwerkingen) zullen worden geanalyseerd met behulp van chi-kwadraattesten of Fisher's test waar celgroottes dit rechtvaardigen.