Skotlannin ja Newcastlen antiemeettinen esihoito parasetamolimyrkytystutkimukselle (SNAP) (SNAP)
Satunnaistettu koe ondansetronilla suoritetun esihoidon tehokkuuden arvioimiseksi pahoinvoinnin ja oksentelun vähentämisessä potilailla, joita hoidetaan joko tavanomaisella tai muunnetulla asetyylikysteiinihoito-ohjelmalla parasetamolimyrkytystapauksessa
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan parasetamolimyrkytysten uusien hoitomenetelmien vaikutusta. Vakiohoitona on tällä hetkellä asetyylikysteiinia suonensisäisenä infuusiona 20,25 tunnin aikana. Tämä hoito-ohjelma annetaan "vaarassa oleville" vakiokriteerien mukaisesti (British National Formulary 200920). Sillä on 3 suurta ongelmaa, haittatapahtumat (pahoinvointi ja oksentelu ja anafylaktiset reaktiot), hoidon kesto ja annon monimutkaisuus.
Tämä tutkimus on ensisijaisesti suunniteltu testaamaan profylaktisen antiemeettisen hoidon tehoa.
Se tarjoaa myös riittävästi kokemusta ja tietoja modifioidusta lyhennetystä IV asetyylikysteiinihoito-ohjelmasta, jotta voidaan suunnitella ja tehostaa asianmukaisesti muunnetun hoito-ohjelman tutkimus tämän yleisen myrkyn uutena hoitona. Tällaisella lähestymistavalla on suuri potentiaali vähentää potilaan asetyylikysteiinihoidosta aiheutuvia haittavaikutuksia ja lyhentää sairaalahoidon kestoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Parasetamoli on yleisin Yhdistyneessä kuningaskunnassa havaittu myrkky, ja sitä esiintyy noin 40 prosentilla potilaista, jotka on otettu itsetuhoista. Nykyiseen hoitoon kuuluu asetyylikysteiinin vastalääkkeen käyttö potilailla, joiden katsotaan olevan vaarassa saada mahdollinen maksavaurio. Tämä annetaan suonensisäisenä infuusiona 20,25 tunnin aikana. Tämä hoito-ohjelma suunniteltiin 1970-luvulla ja on empiirinen siinä mielessä, että annetaan suuri kyllästysannos vastalääkettä ja sen jälkeen 2 pienenevää pitoisuutta. On työlästä laskea ja laimentaa osastolla, ja siksi valmistelussa voi tapahtua virheitä. Alkuinfuusioon liittyy huomattava määrä haittavaikutuksia, erityisesti pahoinvointia ja oksentelua sekä anafylaktisia reaktioita. Jälkimmäiset ovat erityisen hankalia ja niitä esiintyy jopa 15 %:lla hoidetuista potilaista. Hoito lopetetaan ja usein on epäselvyyttä, voidaanko se aloittaa uudelleen ajoissa.
Vastalääkkeiden tutkiminen myrkytyksen hallinnassa on haastavaa muun muassa potilasjoukon ja päätöksentekoon ja suostumuksen saamiseen käytettävissä olevan rajallisen ajan vuoksi. Tämä on ensimmäinen suuri kliininen koe tämän myrkytyksen vastalääkehoidosta Isossa-Britanniassa 30 vuoteen.
Tämän työn lopullisena tavoitteena on kehittää asetyylikysteiinin hoito-ohjelma, joka ei aiheuta niin paljon haittavaikutuksia ja joka on myös sairaanhoitajien helpompi korjata.
Tämä tutkimus keskittyy ondansetronin, oksentelua ehkäisevän aineen, mahdolliseen käyttöön ennen asetyylikysteiinin antamista. Se mahdollistaa myös alustavien tietojen keräämisen uudesta lähestymistavasta asetyylikysteiinin antamiseen käyttämällä modifioitua 12 tunnin hoito-ohjelmaa, johon sisältyy hitaampi ensimmäinen laskimonsisäinen infuusio.
Ensisijainen tutkimustulos kertoo siis ondansetronin esihoidon tehosta oksentelua estävänä aineena tässä tilanteessa. Lisäksi saadaan arvokasta tietoa muunnetun asetyylikysteiinihoidon aiheuttamien haittavaikutusten ilmaantumisesta ja muutoksista maksan toiminnassa ja tulehdusvasteesta parasetamolin aiheuttamaan parasetamolin maksavaurioon tässä modifioidussa asetyylikysteiinihoidossa.
Lisäksi otetaan tilaisuus 40 potilaan mukavuusnäytteen avulla tutkia asetyylikysteiinin farmakokinetiikkaa tässä ryhmässä käyttäen tavanomaisia ja modifioituja hoito-ohjelmia.
Tekijäsuunnittelua käytetään vastaamaan tärkeimpiin kliinisiin kysymyksiin. Yhteensä rekrytoidaan enintään 250 potilasta ja 200:n tietojen odotetaan olevan saatavilla loppuanalyysiin.
Tämän potilasryhmän väestörakenne on pääosin valkoihoisia englanninkielisiä, emmekä tässä vaiheessa ehdota ei-englanninkielisten opiskelijoiden rekrytointia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Jokainen potilas, joka on otettu sairaalaan 36 tunnin sisällä yhdestä akuutista parasetamolin yliannostuksesta; JA
- Vaatii hoitoa asetyylikysteiinillä.
Näihin potilaisiin kuuluvat:
- Potilaat, joilla ei ole riskitekijöitä ja ajoitetut parasetamolipitoisuudet yli 200 rivin Yhdistyneen kuningaskunnan parasetamolin yliannostuksen hoitonomogrammissa.
- Potilaat, joilla on vähintään yksi riskitekijä ja ajoitetut parasetamolipitoisuudet yli 100 rivin Yhdistyneen kuningaskunnan parasetamolin yliannostuksen hoitonomogrammissa
- Välitöntä hoitoa tarvitsevat potilaat, joilla on yli 8 tuntia hoitoa ja maksavaurion riski aiemman annoksen (BNF) perusteella
Riskitekijät määritellään seuraavasti:
- Ravitsemuspuutos, aliravittu ja/tai heikentävä sairaus: akuutti tai krooninen nälkä, syömishäiriöt, kakeksia, imeytymishäiriöt, AIDS, kystinen fibroosi, hepatiitti C, krooninen alkoholismi.
- Entsyymien induktio: lääkkeiden, joilla on tämä ominaisuus (karbamatsepiini, rifampisiini, barbituraatit, fenytoiini, rifabutiini, efavirentsi, nevirapiini, mäkikuisma) käyttö; säännöllinen etanolin käyttö suositeltuja määriä suurempina.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat:
- < 16 vuotta vanha
- Pidätetty mielenterveyslain nojalla
- Tiedossa pysyvä kognitiivinen vajaatoiminta
- Hengenvaarallisen sairauden kanssa
- Kenen tiedetään olevan raskaana
- Ketkä ovat aiemmin osallistuneet tutkimukseen
- Epäluotettava parasetamolin yliannostuksen historia
- Oksentelua ja antiemeettistä hoitoa vaativaa ennen satunnaistamista
- Esiintyy 36 tunnin kuluttua kerta-akuutista parasetamolin yliannostuksesta
- Ilmeneminen porrastetun parasetamolin yliannoksen ottamisen jälkeen (määriteltynä, kun parasetamolin yliannostus on otettu yli 2 tunnin ajan)
- Kuka käyttää antikoagulantteja (esim. varfariini) terapeuttisesti tai olet ottanut yliannostuksen antikoagulantteja
- Jotka vastaavan kliinikon/sairaanhoitajan näkemyksen mukaan eivät todennäköisesti suorita koko asetyylikysteiinihoitoa esim. ilmaisee haluavansa irtisanoutua
- Ketkä eivät vastuullisen lääkärin/sairaanhoitajan näkemyksen mukaan pysty täyttämään alkuperäistä kyselyä joko itse tai hoitajan avustuksella.
- Joilla on aiemmin ollut yliherkkyys 5HT3-antagonisteille
- Potilaat, jotka eivät puhu englantia. (Kokeilumateriaalia tuotetaan vain englanniksi Edinburghin ja Newcastlen itsetuhoisten väestön tunnetun ja vakaan väestörakenteen vuoksi)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: FACTORIAALINEN
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Ondansetroni/asetyylikysteiini 20.25 h
Ondansetroni ja sen jälkeen tavanomainen asetyylikysteiinihoito
|
4 mg iv bolus
Muut nimet:
100 mg/kg 2 tunnin ajan, sitten 200 mg/kg 10 tunnin ajan, jonka jälkeen glukoosi 5 % 8 tunnin ajan
Muut nimet:
150 mg/kg 15 minuutin aikana 50 mg/kg 4 tunnin aikana 100 mg/kg 16 tunnin aikana
Muut nimet:
|
|
MUUTA: Plasebo/asetyylikysteiini 20.25 h
lumelääkettä ja sen jälkeen tavanomainen asetyylikysteiinihoito
|
100 mg/kg 2 tunnin ajan, sitten 200 mg/kg 10 tunnin ajan, jonka jälkeen glukoosi 5 % 8 tunnin ajan
Muut nimet:
150 mg/kg 15 minuutin aikana 50 mg/kg 4 tunnin aikana 100 mg/kg 16 tunnin aikana
Muut nimet:
|
|
MUUTA: Ondansetroni/asetyylikysteiini 12 h
ondansetronilla, jota seuraa modifioitu asetyylikysteiinihoito
|
4 mg iv bolus
Muut nimet:
100 mg/kg 2 tunnin ajan, sitten 200 mg/kg 10 tunnin ajan, jonka jälkeen glukoosi 5 % 8 tunnin ajan
Muut nimet:
150 mg/kg 15 minuutin aikana 50 mg/kg 4 tunnin aikana 100 mg/kg 16 tunnin aikana
Muut nimet:
|
|
MUUTA: Plasebo/asetyylikysteiini 12 h
lumelääkettä ja sen jälkeen modifioitua asetyylikysteiinihoitoa
|
100 mg/kg 2 tunnin ajan, sitten 200 mg/kg 10 tunnin ajan, jonka jälkeen glukoosi 5 % 8 tunnin ajan
Muut nimet:
150 mg/kg 15 minuutin aikana 50 mg/kg 4 tunnin aikana 100 mg/kg 16 tunnin aikana
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden osuus, jotka eivät oksenna tai oksentele 2 tunnin kuluessa asetyylikysteiinihoidon aloittamisesta ja jotka eivät käytä pelastuslääkitystä. Retching määritellään oksennukseksi, joka ei tuota nestettä.
Aikaikkuna: 2 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen
|
2 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Toissijainen päätetapahtuma on pahoinvointi tai oksentelu 12 tunnin sisällä asetyylikysteiinihoidon aloittamisesta.
Aikaikkuna: 12 tuntia hoidon alkamisesta
|
12 tuntia hoidon alkamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Harry K Thanacoody, Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
- Päätutkija: Jamie G Cooper, NHS Grampian
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bateman DN, Dear JW, Thanacoody HK, Thomas SH, Eddleston M, Sandilands EA, Coyle J, Cooper JG, Rodriguez A, Butcher I, Lewis SC, Vliegenthart AD, Veiraiah A, Webb DJ, Gray A. Reduction of adverse effects from intravenous acetylcysteine treatment for paracetamol poisoning: a randomised controlled trial. Lancet. 2014 Feb 22;383(9918):697-704. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62062-0. Epub 2013 Nov 28. Erratum In: Lancet. 2016 May 7;387(10031):1908.
- Thanacoody HK, Gray A, Dear JW, Coyle J, Sandilands EA, Webb DJ, Lewis S, Eddleston M, Thomas SH, Bateman DN. Scottish and Newcastle antiemetic pre-treatment for paracetamol poisoning study (SNAP). BMC Pharmacol Toxicol. 2013 Apr 4;14:20. doi: 10.1186/2050-6511-14-20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Myrkytys
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Suojaavat aineet
- Dermatologiset aineet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin aineet
- Serotoniiniantagonistit
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Hengityselinten aineet
- Antioksidantit
- Vastalääkkeet
- Antipruritics
- Free Radical Scavengers
- Odottajat
- Asetyylikysteiini
- N-monoasetyylikystiini
- Ondansetroni
Muut tutkimustunnusnumerot
- CZB/4/722
- 2009-017800-10 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .