Scottish and Newcastle Antiemetika-Vorbehandlung für Paracetamol-Vergiftungsstudie (SNAP) (SNAP)

Paracetamol ist das häufigste Gift im Vereinigten Königreich und ist bei etwa 40 % der Patienten vorhanden, die wegen Selbstverletzung aufgenommen wurden. Die derzeitige Behandlung umfasst die Verwendung des Antidots Acetylcystein bei Patienten, bei denen das Risiko einer möglichen Leberschädigung besteht. Dieses wird als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 20,25 Stunden verabreicht. Dieses Regime wurde in den 1970er Jahren entworfen und ist empirisch, indem eine große Aufsättigungsdosis des Gegenmittels verabreicht wird, gefolgt von 2 abnehmenden Konzentrationen. Es ist umständlich, innerhalb der Station zu berechnen und zu verdünnen und daher bei der Vorbereitung fehleranfällig. Die initiale Infusion ist mit einer erheblichen Rate an Nebenwirkungen verbunden, insbesondere Übelkeit und Erbrechen sowie anaphylaktoide Reaktionen. Letztere sind besonders belastend und treten bei bis zu 15 % der behandelten Patienten auf. Die Therapie wird abgebrochen und oft herrscht Unklarheit darüber, ob sie rechtzeitig wieder aufgenommen werden kann.

Die Erforschung von Gegenmitteln bei der Behandlung von Vergiftungen ist nicht zuletzt aufgrund der Patientenpopulation und der begrenzten Zeit, die zur Verfügung steht, um Entscheidungen zu treffen und eine Einwilligung einzuholen, eine Herausforderung. Dies wird die erste große klinische Studie zur Antidot-Therapie bei dieser Vergiftung in Großbritannien seit 30 Jahren sein.

Das Endziel dieser Arbeit ist die Entwicklung eines therapeutischen Schemas von Acetylcystein, das keine so hohe Nebenwirkungsrate verursacht und auch für das Pflegepersonal einfacher zu kompensieren ist.

Die vorliegende Studie konzentriert sich auf die mögliche Anwendung von Ondansetron, einem Antiemetikum, vor der Verabreichung von Acetylcystein. Es wird auch ermöglichen, vorläufige Daten zu einem neuen Ansatz zur Verabreichung von Acetylcystein unter Verwendung eines modifizierten 12-Stunden-Regimes zu sammeln, das eine langsamere initiale intravenöse Infusion beinhaltet.

Das primäre Studienergebnis wird daher über die Wirksamkeit einer Ondansetron-Vorbehandlung als Antiemetikum in dieser Situation informieren. Darüber hinaus werden wertvolle Daten über das Auftreten von Nebenwirkungen, die durch das modifizierte Acetylcystein-Regime verursacht werden, und über Veränderungen der Leberfunktion und die Entzündungsreaktion auf Paracetamol-Leberschäden, die durch Paracetamol im Rahmen dieser modifizierten Acetylcystein-Behandlung verursacht werden, erhalten.

Darüber hinaus wird die Gelegenheit genutzt, an einer Stichprobe von 40 Patienten die Pharmakokinetik von Acetylcystein in dieser Gruppe unter Verwendung der Standard- und modifizierten Schemata zu untersuchen.

Zur Beantwortung der wichtigsten klinischen Fragen wird ein faktorielles Design verwendet. Insgesamt werden maximal 250 Patienten rekrutiert, und es wird erwartet, dass die Daten von 200 für die endgültige Analyse verfügbar sein werden.

Die Demografie dieser Patientengruppe ist im Wesentlichen kaukasisches, englischsprachiges Personal, und in diesem Stadium schlagen wir nicht vor, nicht englischsprachige Probanden zu rekrutieren.