Estudo de pré-tratamento antiemético escocês e de Newcastle para envenenamento por paracetamol (SNAP) (SNAP)
Um estudo randomizado para avaliar a eficácia do pré-tratamento com ondansetrona na redução de náuseas e vômitos em pacientes tratados com regime convencional ou regime modificado de acetilcisteína para envenenamento por paracetamol
Este estudo foi concebido para avaliar o impacto de novas abordagens terapêuticas para intoxicação por paracetamol. A terapia padrão atualmente é acetilcisteína por infusão intravenosa durante 20,25h. Este regime é administrado àqueles considerados "em risco" usando critérios padrão (British National Formulary 200920). Tem 3 grandes problemas, eventos adversos (náuseas e vômitos e reações anafilactóides), duração da terapia e complexidade da administração.
Este estudo foi projetado principalmente para testar a eficácia da terapia antiemética profilática.
Ele também fornecerá experiência e dados suficientes de um regime de acetilcisteína intravenosa abreviado modificado para projetar e alimentar adequadamente um estudo do regime modificado como um novo tratamento para esse veneno comum. Tal abordagem tem um grande potencial para reduzir os eventos adversos do paciente da terapia com acetilcisteína e encurtar a duração da internação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O paracetamol é o veneno mais comum visto no Reino Unido e está presente em aproximadamente 40% dos pacientes admitidos com automutilação. O tratamento atual envolve o uso do antídoto acetilcisteína em pacientes considerados em risco de dano hepático potencial. É administrado por perfusão intravenosa durante um período de 20,25 horas. Este regime foi concebido na década de 1970 e é empírico, em que uma grande dose de ataque do antídoto é administrada seguida por 2 concentrações decrescentes. É complicado calcular e diluir dentro da enfermaria e, portanto, sujeito a erros na preparação. A infusão inicial está associada a uma taxa significativa de reações adversas, em particular náuseas e vômitos e reações anafilactóides. Estes últimos são particularmente problemáticos e ocorrem em até 15% dos pacientes tratados. A terapia é descontinuada e muitas vezes há confusão sobre se ela pode ser reiniciada em tempo hábil.
Estudar antídotos no tratamento de intoxicações é um desafio, principalmente por causa da população de pacientes e do tempo limitado disponível para tomar decisões e obter consentimento. Este será o primeiro grande ensaio clínico de terapia antídoto neste envenenamento no Reino Unido em 30 anos.
O objetivo final deste trabalho é desenvolver um esquema terapêutico de acetilcisteína que não cause um índice tão alto de reações adversas e seja mais fácil de ser feito pelos enfermeiros.
O presente estudo enfoca o uso potencial de ondansetron, um antiemético, antes da administração de acetilcisteína. Também permitirá a coleta de dados preliminares sobre uma nova abordagem para administrar acetilcisteína usando um regime modificado de 12 horas, que inclui uma infusão intravenosa inicial mais lenta.
O resultado primário do estudo informará, portanto, sobre a eficácia do pré-tratamento com ondansetrona como antiemético nessa situação. Além disso, serão obtidos dados valiosos sobre a incidência de efeitos adversos causados pelo regime modificado de acetilcisteína e alterações na função hepática e na resposta inflamatória à lesão hepática causada por paracetamol neste tratamento modificado com acetilcisteína.
Além disso, uma amostra de conveniência de 40 pacientes será aproveitada para estudar a farmacocinética da acetilcisteína neste grupo usando os regimes padrão e modificados.
Um planejamento fatorial está sendo usado para responder às principais questões clínicas. No total, um máximo de 250 pacientes serão recrutados e espera-se que os dados de 200 estejam disponíveis para análise final.
A demografia deste grupo de pacientes é essencialmente de falantes de inglês caucasianos e, nesta fase, não propomos recrutar indivíduos que não falem inglês.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SA
- Royal Infirmary of Edinburgh
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Qualquer paciente admitido no hospital dentro de 36 horas após uma única overdose aguda de paracetamol; E
- Requer tratamento com acetilcisteína.
Esses pacientes incluirão:
- Pacientes sem fatores de risco e concentrações cronometradas de paracetamol acima da linha 200 no nomograma de tratamento de overdose de paracetamol do Reino Unido.
- Pacientes com pelo menos 1 fator de risco e concentrações cronometradas de paracetamol acima da linha 100 no nomograma de tratamento de overdose de paracetamol do Reino Unido
- Pacientes apresentando > 8 horas e com risco de dano hepático com base na história da dose ingerida (BNF) que precisam de tratamento imediato
Os fatores de risco são definidos da seguinte forma:
- Deficiência nutricional, desnutrição e/ou doença debilitante: fome aguda ou crônica, distúrbios alimentares, caquexia, síndromes de má absorção, AIDS, fibrose cística, hepatite C, alcoolismo crônico.
- Indução enzimática: uso de drogas com esta propriedade (carbamazepina, rifampicina, barbitúricos, fenitoína, rifabutina, efavirenz, nevirapina, erva de São João; consumo regular de etanol acima das quantidades aconselhadas).
Critério de exclusão:
Pacientes:
- < 16 anos
- Detido sob a Lei de Saúde Mental
- Com comprometimento cognitivo permanente conhecido
- Com uma doença com risco de vida
- Quem sabe estar grávida
- Quem já participou do estudo
- História não confiável de overdose de paracetamol
- Vômito e necessidade de tratamento antiemético antes da randomização
- Apresentando-se após 36 horas de uma única overdose aguda de paracetamol
- Apresentando-se após uma overdose escalonada de paracetamol (definida como quando a overdose de paracetamol é tomada por um período de mais de 2 horas)
- Quem toma anticoagulantes (p. varfarina) terapeuticamente ou tomou uma overdose de anticoagulantes
- Quem, na opinião do médico/enfermeiro responsável, provavelmente não concluirá o tratamento completo com acetilcisteína, por exemplo, expressando desejo de auto-descarga
- Que, na opinião do clínico/enfermeiro responsável, são incapazes de preencher o questionário inicial sozinhos ou com a ajuda do enfermeiro.
- Quem tem história de hipersensibilidade aos antagonistas 5HT3
- Pacientes que não falam inglês. (O material informativo do julgamento será produzido apenas em inglês, tendo em vista a demografia conhecida e estável da população de automutilação de Edimburgo e Newcastle)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: FATORIAL
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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OUTRO: Ondansetron/acetilcisteína 20.25h
Ondansetron seguido de regime convencional de acetilcisteína
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Bolus 4mg iv
Outros nomes:
100 mg/kg em 2 horas, depois 200 mg/kg em 10 horas, seguido de glicose 5% por 8 horas
Outros nomes:
150 mg/kg em 15 minutos 50 mg/kg em 4 horas 100 mg/kg em 16 horas
Outros nomes:
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OUTRO: Placebo/acetilcisteína 20.25h
placebo seguido por regime convencional de acetilcisteína
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100 mg/kg em 2 horas, depois 200 mg/kg em 10 horas, seguido de glicose 5% por 8 horas
Outros nomes:
150 mg/kg em 15 minutos 50 mg/kg em 4 horas 100 mg/kg em 16 horas
Outros nomes:
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OUTRO: Ondansetron/acetilcisteína 12h
ondansetron seguido de esquema modificado de acetilcisteína
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Bolus 4mg iv
Outros nomes:
100 mg/kg em 2 horas, depois 200 mg/kg em 10 horas, seguido de glicose 5% por 8 horas
Outros nomes:
150 mg/kg em 15 minutos 50 mg/kg em 4 horas 100 mg/kg em 16 horas
Outros nomes:
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OUTRO: Placebo/acetilcisteína 12h
placebo seguido de regime modificado de acetilcisteína
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100 mg/kg em 2 horas, depois 200 mg/kg em 10 horas, seguido de glicose 5% por 8 horas
Outros nomes:
150 mg/kg em 15 minutos 50 mg/kg em 4 horas 100 mg/kg em 16 horas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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O endpoint primário é a proporção de pacientes que não vomitam ou não vomitam dentro de 2 horas após o início do tratamento com acetilcisteína e sem uso de medicação de resgate. Vômito será definido como um vômito que não produz nenhum líquido.
Prazo: 2 horas após o início do tratamento
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2 horas após o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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O desfecho secundário é náusea ou vômito dentro de 12 horas após o início do tratamento com acetilcisteína.
Prazo: 12 horas após o início do tratamento
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12 horas após o início do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Harry K Thanacoody, Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
- Investigador principal: Jamie G Cooper, NHS Grampian
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bateman DN, Dear JW, Thanacoody HK, Thomas SH, Eddleston M, Sandilands EA, Coyle J, Cooper JG, Rodriguez A, Butcher I, Lewis SC, Vliegenthart AD, Veiraiah A, Webb DJ, Gray A. Reduction of adverse effects from intravenous acetylcysteine treatment for paracetamol poisoning: a randomised controlled trial. Lancet. 2014 Feb 22;383(9918):697-704. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62062-0. Epub 2013 Nov 28. Erratum In: Lancet. 2016 May 7;387(10031):1908.
- Thanacoody HK, Gray A, Dear JW, Coyle J, Sandilands EA, Webb DJ, Lewis S, Eddleston M, Thomas SH, Bateman DN. Scottish and Newcastle antiemetic pre-treatment for paracetamol poisoning study (SNAP). BMC Pharmacol Toxicol. 2013 Apr 4;14:20. doi: 10.1186/2050-6511-14-20.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Envenenamento
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes de proteção
- Agentes dermatológicos
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Serotonina
- Antagonistas da Serotonina
- Agentes Anti-Ansiedade
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Antídotos
- Antipruriginosos
- Eliminadores de Radicais Livres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
- Ondansetron
Outros números de identificação do estudo
- CZB/4/722
- 2009-017800-10 (EUDRACT_NUMBER)
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