Szkockie i Newcastle wstępne leczenie przeciwwymiotne w badaniu zatrucia paracetamolem (SNAP) (SNAP)

Paracetamol jest najczęstszą trucizną obserwowaną w Wielkiej Brytanii i występuje u około 40% pacjentów przyjętych z powodu samookaleczeń. Obecne leczenie obejmuje stosowanie antidotum acetylocysteiny u pacjentów, u których istnieje ryzyko potencjalnego uszkodzenia wątroby. Podaje się go we wlewie dożylnym trwającym 20,25 godziny. Ten schemat został opracowany w latach siedemdziesiątych XX wieku i ma charakter empiryczny, polegający na podawaniu dużej dawki nasycającej antidotum, a następnie 2 zmniejszających się stężeń. Obliczanie i rozcieńczanie na oddziale jest uciążliwe, a zatem obarczone błędem w przygotowaniu. Początkowa infuzja wiąże się ze znacznym odsetkiem działań niepożądanych, w szczególności nudności i wymiotów oraz reakcji rzekomoanafilaktycznych. Te ostatnie są szczególnie uciążliwe i występują nawet u 15% leczonych pacjentów. Terapia zostaje przerwana i często pojawia się niejasność co do tego, czy można ją wznowić w odpowiednim czasie.

Badanie odtrutek w leczeniu zatruć jest wyzwaniem nie tylko ze względu na populację pacjentów i ograniczony czas dostępny na podjęcie decyzji i uzyskanie zgody. Będzie to pierwsze duże badanie kliniczne terapii antidotum w tym zatruciu w Wielkiej Brytanii od 30 lat.

Ostatecznym celem pracy jest opracowanie schematu terapeutycznego acetylocysteiny, który nie powoduje tak wysokiego odsetka działań niepożądanych, a także jest łatwiejszy do uzupełnienia przez pielęgniarki.

Niniejsze badanie koncentruje się na potencjalnym zastosowaniu ondansetronu, środka przeciwwymiotnego, przed podaniem acetylocysteiny. Pozwoli to również na zebranie wstępnych danych na temat nowego podejścia do podawania acetylocysteiny przy użyciu zmodyfikowanego schematu 12-godzinnego, który obejmuje wolniejszą początkową infuzję dożylną.

Pierwotny wynik badania będzie zatem informował o skuteczności leczenia wstępnego ondansetronem jako środka przeciwwymiotnego w tej sytuacji. Ponadto uzyskane zostaną cenne dane dotyczące częstości występowania działań niepożądanych wywołanych zmodyfikowanym schematem acetylocysteiny oraz zmian w czynności wątroby i odpowiedzi zapalnej na uszkodzenie wątroby wywołane przez paracetamol w ramach tego zmodyfikowanego leczenia acetylocysteiną.

Ponadto w grupie 40 pacjentów dla wygody zostanie wykorzystana możliwość zbadania farmakokinetyki acetylocysteiny w tej grupie przy użyciu standardowych i zmodyfikowanych schematów.

Aby odpowiedzieć na kluczowe pytania kliniczne, stosuje się schemat czynnikowy. W sumie zostanie zrekrutowanych maksymalnie 250 pacjentów i oczekuje się, że dane od 200 będą dostępne do ostatecznej analizy.

Grupa demograficzna tej grupy pacjentów jest zasadniczo rasy kaukaskiej anglojęzycznej i na tym etapie nie proponujemy rekrutacji pacjentów nieanglojęzycznych.