Pretrattamento antiemetico scozzese e di Newcastle per studio sull'avvelenamento da paracetamolo (SNAP) (SNAP)

Il paracetamolo è il veleno più comune osservato nel Regno Unito ed è presente in circa il 40% dei pazienti ricoverati per autolesionismo. L'attuale trattamento prevede l'uso dell'antidoto acetilcisteina in pazienti ritenuti a rischio di potenziale danno epatico. Questa viene somministrata per infusione endovenosa per un periodo di 20,25 ore. Questo regime è stato progettato negli anni '70 ed è empirico, in quanto viene somministrata una grande dose di carico dell'antidoto seguita da 2 concentrazioni decrescenti. È macchinoso da calcolare e diluire all'interno del reparto e quindi soggetto a errori di preparazione. L'infusione iniziale è associata a un tasso significativo di reazioni avverse, in particolare nausea e vomito e reazioni anafilattoidi. Questi ultimi sono particolarmente fastidiosi e si verificano fino al 15% dei pazienti trattati. La terapia viene interrotta e spesso c'è confusione sul fatto che possa essere ripresa in modo tempestivo.

Lo studio degli antidoti nella gestione dell'avvelenamento è impegnativo, non da ultimo a causa della popolazione di pazienti e del tempo limitato a disposizione per prendere decisioni e ottenere il consenso. Questa sarà la prima grande sperimentazione clinica della terapia con antidoti in questo avvelenamento nel Regno Unito in 30 anni.

L'obiettivo finale di questo lavoro è sviluppare un regime terapeutico di acetilcisteina che non causi un tasso così elevato di reazioni avverse e che sia anche più facile da recuperare per gli infermieri.

Il presente studio si concentra sul potenziale utilizzo di ondansetron, un antiemetico, prima della somministrazione di acetilcisteina. Consentirà inoltre di raccogliere dati preliminari su un nuovo approccio alla somministrazione di acetilcisteina utilizzando un regime modificato di 12 ore, che include un'infusione endovenosa iniziale più lenta.

L'esito primario dello studio informerà quindi sull'efficacia del pretrattamento con ondansetrone come antiemetico in questa situazione. Inoltre, si otterranno dati preziosi sull'incidenza degli effetti avversi causati dal regime modificato di acetilcisteina e sui cambiamenti nella funzionalità epatica e sulla risposta infiammatoria al danno epatico causato dal paracetamolo all'interno di questo trattamento modificato con acetilcisteina.

Inoltre, in un campione di convenienza di 40 pazienti, verrà colta l'opportunità di studiare la farmacocinetica dell'acetilcisteina in questo gruppo utilizzando i regimi standard e modificati.

Un disegno fattoriale viene utilizzato per rispondere alle domande cliniche chiave. In totale verrà reclutato un massimo di 250 pazienti e si prevede che i dati di 200 saranno disponibili per l'analisi finale.

La demografia di questo gruppo di pazienti è essenzialmente di lingua inglese caucasica e in questa fase non proponiamo di reclutare soggetti non di lingua inglese.