Klaritromysiini immunomodulaattorina sepsiksen hoitoon
keskiviikko 3. elokuuta 2011 päivittänyt: University of Athens
Kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumekontrolloitu kliininen tutkimus laskimonsisäisen klaritromysiinin turvallisuudesta ja tehokkuudesta immunomodulatorisena terapiana sepsiksen hoidossa
Tämä protokolla perustuu yhden tutkimusryhmämme suorittaman aiemman kliinisen tutkimuksen tuloksiin, jotka osoittavat suonensisäisesti annetun klaritromysiinin huomattavan tehokkuuden antimikrobisen kemoterapian adjuvanttina potilailla, joilla on sepsis, septinen sokki ja hengitysvajaus hengityskoneeseen liittyvän keuhkokuumeen alalla. .
Ehdotettu kliininen tutkimus perustuu tarpeeseen yleistää suonensisäisen klaritromysiinin käyttö kaikkien septisten potilaiden kohdalla riippumatta sepsiksen perimmäisestä syystä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ajatus suonensisäisen klaritromysiinin käyttämisestä immunomodulatorisena hoitona sepsiksen hoidossa on kehitetty in vitro -tulosten perusteella, jotka osoittavat, että pitoisuudet, jotka ovat lähellä 10 µg/ml, voivat estää proinflammatoristen sytokiinien biosynteesiä estämällä translaatiotekijän NF-κB aktivoitumista. . Laskimonsisäisesti annettua klaritromysiiniä on käytetty laajalti kokeellisessa sepsiksessä yhdellä herkällä Escherichia coli -isolaatilla, yhdellä Pseudomonas aeruginosan monilääkeresistenssillä isolaatilla ja yhdellä Klebsiella pneumoniaen yleisresistentillä isolaatilla sen jälkeen, kun testiisolaatit ovat aiheuttaneet pyelonefriitin. Näiden eläintutkimusten tulokset paljastivat, että klaritromysiini esti systeemisen tulehdusreaktion oireyhtymän (SIRS) kehittymistä, joka vaikuttaa veren monosyyttien solutasolla, ja että sen vaikutus ilmeni, kun sitä annettiin sepsiksen induktion jälkeen.
Jälkimmäisten kokeellisten tietojen perusteella tehtiin yksi kaksoissokkoutettu satunnaistettu kliininen polku kesäkuun 2004 ja joulukuun 2005 välisenä aikana 4. sisätautien osastolla, 1. tehohoidon osastolla ja 2. tehohoidon osastolla. Ateenasta. Tutkimukseen otettiin mukaan 200 henkilöä, joilla oli ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume (VAP) ja sepsis, vaikea sepsis tai septinen sokki; 100 sai lumelääkettä ja 100 klaritromysiiniä. Tulosten tilastollinen analyysi osoitti, että klaritromysiini vaikutti sepsiksen ja VAP:n oireiden häviämiseen aikaisemmalla tavalla, ja siihen liittyi a) kaikkien potilaiden eloonjäämisajan pidentäminen ensimmäisten 16 seurantapäivän aikana, b) septisen sokin potilaiden eloonjäämisajan pidentäminen. 28 päivää seurantaa, ja c) 2,75-kertainen suhteellinen kuolinriski ensimmäisten 28 seurantapäivän aikana potilailla, joilla on monielinten vajaatoiminta.
Ehdotettu kliininen tutkimus perustuu klaritromysiinin erittäin hyödyllisiin tuloksiin VAP-potilaiden septisessä populaatiossa, mikä aiheuttaa seuraavat tarpeet: a) yleistää suonensisäisen klaritromysiinin käyttö kaikille septisille potilaille, riippumatta sepsiksen perimmäisestä syystä, ja b) laajentaa klaritromysiinin vaikutusta pidemmälle ajanjaksolle kuin ensimmäiset 19 päivää annon aloittamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
600
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Athens, Kreikka, 11528
- 3rd Department of Critical Care Medicine, National and Kapodistrian University of Athens
-
Athens, Kreikka, 12462
- 2nd Department of Critical Care Medicine, National and Kapodistrian University of Athens
-
Athens, Kreikka, 12462
- 4th Department of Internal Medicine, National and Kapodistrian University of Athens
-
Athens, Kreikka, 15126
- 2nd Department of Medicine, Sismanogleion General Hospital
-
Patras, Kreikka, 24100
- 1st Department of Medicine, University of Patras
-
Thessaloniki, Kreikka, 54635
- 2nd Department of Surgery, University of Thessaloniki
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yksi tai useampi seuraavista infektioista: a) gramnegatiivisten bakteerien aiheuttama primaarinen tai sekundaarinen bakteremia, b) akuutti pyelonefriitti tai c) vatsansisäinen infektio. Vain yksi infektiojakso potilasta kohden rekisteröidään. Sekä potilaat, joilla on yhteisössä hankittuja infektioita ja sairaalainfektioita, voivat osallistua tutkimukseen.
- Vähintään kahden seuraavista sepsiksen kriteereistä ACCP/SCCM:n mukaan (8) a) ruumiinlämpö > 38 celsiusastetta tai < 36 celsiusastetta; b) pulssinopeus > 90/min; c) hengitysnopeus >20/min tai Pco2<32 mmHg; ja/tai d) leukosytoosi (valkosolujen määrä > 12 000/μl) tai leukopenia (valkosolujen määrä < 4 000/μl) tai > 10 % vyöhykemuodot
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-infektion esiintyminen
- Kortikosteroidien nauttiminen annoksella, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 mg/kg vastaavaa prednisonia yli kuukauden ajan
- Neutropenia <500 neutrofiiliä/μl
- Hoitavan lääkärin valitsema makrolidi infektion empiiriseksi antimikrobiseksi hoidoksi, jolloin potilas on kelvollinen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
250 ml 5 % dekstroosia annettuna suonensisäisesti tunnin sisällä jatkuvan infuusion jälkeen neljänä peräkkäisenä päivänä
|
1000 mg laimennettuna 250 ml:aan 5-prosenttista dekstroosia annettuna suonensisäisesti tunnin sisällä jatkuvan infuusion aikana neljänä peräkkäisenä päivänä
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Klaritromysiini
1000 mg klaritromysiiniä laimennettuna 250 ml:aan 5-prosenttista dekstroosia laskimoon yhden tunnin kuluessa jatkuvan infuusion aikana neljänä peräkkäisenä päivänä
|
1000 mg laimennettuna 250 ml:aan 5-prosenttista dekstroosia annettuna suonensisäisesti tunnin sisällä jatkuvan infuusion aikana neljänä peräkkäisenä päivänä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Klaritromysiinin vaikutus kuolleisuuteen ja kuoleman riskiin vakavan sepsiksen/sokin ja useiden elinten toimintahäiriöiden aiheuttaman plaseboon verrattuna
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivän eloonjäämisanalyysi tehdään lumelääkettä ja klaritromysiiniä saaneiden potilaiden välillä erikseen sepsispotilaille; potilaille, joilla on vaikea sepsis; ja potilaille, joilla on septinen sokki.
Septisen shokin ja/tai usean elimen toimintahäiriön aiheuttaman kuoleman todennäköisyyssuhteet arvioidaan erikseen jokaisessa käsissä.
Todennäköisyyssuhteita verrataan.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Klaritromysiinin vaikutus plaseboon verrattuna ajassa infektion häviämiseen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Aika-analyysi lumelääkettä ja klaritromysiiniä saaneiden potilaiden välillä tehdään
|
28 päivää
|
|
Klaritromysiinin vaikutus verrattuna lumelääkkeeseen ajassa sepsiksen häviämiseen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Aika-analyysi lumelääkettä ja klaritromysiiniä saaneiden potilaiden välillä tehdään
|
28 päivää
|
|
Klaritromysiinin vaikutus plaseboon verrattuna ajassa vakavaan sepsikseen tai septiseen sokkiin ja monielinten vajaatoimintaan
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Aika-analyysi lumelääkettä ja klaritromysiiniä saaneiden potilaiden välillä tehdään
|
28 päivää
|
|
Klaritromysiinin antamisen vaikutus systeemiseen tulehdusvasteeseen verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Seerumimarkkerien vertaileva analyysi, joka on arvioitu peräkkäisin aikavälein 10 ensimmäisen seurantapäivän aikana
|
10 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Helen Giamarellou, MD, PhD, National and Kapodistrian University of Athens
- Päätutkija: Apostolos Armaganidis, MD, National and Kapodistrian University of Athens
- Päätutkija: George Koratzanis, MD, Sismanogleion Athens General Hospital
- Päätutkija: Charalambos Gogos, MD, PhD, University of Patras
- Päätutkija: Konstantinos Atmatzidis, MD, University of Thessaloniki
- Päätutkija: Emmanouel Douzinas, MD, PhD, National and Kapodistrian University of Athens
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Giamarellos-Bourboulis EJ. Macrocycle molecules for the management of systemic infections: the clarithromycin paradigm. Curr Top Med Chem. 2010;10(14):1470-5. doi: 10.2174/156802610792232033.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Pechere JC, Routsi C, Plachouras D, Kollias S, Raftogiannis M, Zervakis D, Baziaka F, Koronaios A, Antonopoulou A, Markaki V, Koutoukas P, Papadomichelakis E, Tsaganos T, Armaganidis A, Koussoulas V, Kotanidou A, Roussos C, Giamarellou H. Effect of clarithromycin in patients with sepsis and ventilator-associated pneumonia. Clin Infect Dis. 2008 Apr 15;46(8):1157-64. doi: 10.1086/529439.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Tziortzioti V, Koutoukas P, Baziaka F, Raftogiannis M, Antonopoulou A, Adamis T, Sabracos L, Giamarellou H. Clarithromycin is an effective immunomodulator in experimental pyelonephritis caused by pan-resistant Klebsiella pneumoniae. J Antimicrob Chemother. 2006 May;57(5):937-44. doi: 10.1093/jac/dkl084. Epub 2006 Mar 20.
- Giamarellos-Bourboulis EJ, Adamis T, Laoutaris G, Sabracos L, Koussoulas V, Mouktaroudi M, Perrea D, Karayannacos PE, Giamarellou H. Immunomodulatory clarithromycin treatment of experimental sepsis and acute pyelonephritis caused by multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Jan;48(1):93-9. doi: 10.1128/AAC.48.1.93-99.2004.
- Vittoros V, Kyriazopoulou E, Lada M, Tsangaris I, Koutelidakis IM, Giamarellos-Bourboulis EJ. Soluble fms-like tyrosine kinase 1, placental growth factor and procalcitonin as biomarkers of gram-negative sepsis: Analysis through a derivation and a validation cohort. Medicine (Baltimore). 2021 Nov 5;100(44):e27662. doi: 10.1097/MD.0000000000027662.
- Karakike E, Kyriazopoulou E, Tsangaris I, Routsi C, Vincent JL, Giamarellos-Bourboulis EJ. The early change of SOFA score as a prognostic marker of 28-day sepsis mortality: analysis through a derivation and a validation cohort. Crit Care. 2019 Nov 29;23(1):387. doi: 10.1186/s13054-019-2665-5.
- Gainaru G, Papadopoulos A, Tsangaris I, Lada M, Giamarellos-Bourboulis EJ, Pistiki A. Increases in inflammatory and CD14dim/CD16pos/CD45pos patrolling monocytes in sepsis: correlation with final outcome. Crit Care. 2018 Mar 3;22(1):56. doi: 10.1186/s13054-018-1977-1.
- Antonakos N, Tsaganos T, Oberle V, Tsangaris I, Lada M, Pistiki A, Machairas N, Souli M, Bauer M, Giamarellos-Bourboulis EJ. Decreased cytokine production by mononuclear cells after severe gram-negative infections: early clinical signs and association with final outcome. Crit Care. 2017 Mar 9;21(1):48. doi: 10.1186/s13054-017-1625-1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. marraskuuta 2010
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 18. lokakuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. lokakuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 19. lokakuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Torstai 4. elokuuta 2011
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. elokuuta 2011
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Sepsis
- Toxemia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Proteiinisynteesin estäjät
- Klaritromysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- A06-269
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .