Clarithromycin som immunmodulator til behandling af sepsis

Ideen til anvendelse af intravenøs clarithromycin som immunmodulerende terapi til behandling af sepsis er blevet udviklet på in vitro-resultater, der viser, at koncentrationer tæt på 10μg/ml kan afholde biosyntese af pro-inflammatoriske cytokiner ved at hæmme aktiveringen af ​​translationsfaktoren NF-κB . Intravenøst ​​administreret clarithromycin er blevet anvendt i vid udstrækning i eksperimentel sepsis af et modtageligt isolat af Escherichia coli, et multiresistent isolat af Pseudomonas aeruginosa og et pan-resistent isolat af Klebsiella pneumoniae efter induktion af pyelonephritis af testen. Resultater af disse dyreforsøg afslørede, at clarithromycin hæmmede udviklingen af ​​det systemiske inflammatoriske responssyndrom (SIRS), der virkede på cellulært niveau af blodmonocytter, og at dets virkning blev udtrykt, når det blev administreret efter induktion af sepsis.

Baseret på sidstnævnte eksperimentelle data blev der gennemført et dobbeltblindt randomiseret klinisk spor i perioden juni 2004-december 2005 i 4. Institut for Intern Medicin, i 1. Institut for Kritisk Omsorg og i 2. Institut for Kritisk Omsorg ved Universitetet. af Athen. Undersøgelsen inkluderede 200 forsøgspersoner med ventilator-associeret pneumoni (VAP) og sepsis, svær sepsis eller septisk shock; 100 fik placebo og 100 clarithromycin. Statistisk analyse af resultater afslørede, at clarithromycin bevirkede tidligere opløsning af tegn på sepsis og VAP ledsaget af a) forlængelse af overlevelse af det samlede antal patienter i løbet af de første 16 dages opfølgning, b) forlængelse af overlevelse af patienter med septisk shock for 28 dages opfølgning, og c) 2,75 gange reduktion af den relative risiko for død i løbet af de første 28 dages opfølgning hos patienter med multipel organsvigt.

Det foreslåede kliniske forsøg er baseret på de ekstremt gavnlige resultater af clarithromycin i den septiske population af patienter med VAP, hvilket skaber følgende behov: a) at generalisere anvendelsen af ​​intravenøs clarithromycin i det samlede antal indlagte septiske patienter, uanset den underliggende årsag til sepsis, og b) at udvide virkningen af ​​clarithromycin over en længere tidsperiode end de første 19 dage efter start af administration.