Klaritromycin som immunmodulator for behandling av sepsis

Ideen for bruk av intravenøs klaritromycin som immunmodulerende terapi for behandling av sepsis har blitt utviklet på in vitro-resultater som viser at konsentrasjoner nær 10μg/ml kan avstå fra biosyntese av pro-inflammatoriske cytokiner ved å hemme aktiveringen av translasjonsfaktoren NF-κB . Intravenøst ​​administrert klaritromycin har blitt mye brukt i eksperimentell sepsis av ett følsomt isolat av Escherichia coli, ett multiresistent isolat av Pseudomonas aeruginosa og ett pan-resistent isolat av Klebsiella pneumoniae etter induksjon av pyelonephritis av testeren. Resultater av disse dyrestudiene viste at klaritromycin hemmet utviklingen av systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS) som virker på cellenivået til blodmonocytter, og at dets effekt ble uttrykt når det ble administrert etter induksjon av sepsis.

Basert på sistnevnte eksperimentelle data ble det gjennomført ett dobbeltblindt randomisert klinisk spor i perioden juni 2004-desember 2005 i 4. avdeling for indremedisin, i 1. avdeling for kritisk pleie og i 2. avdeling for kritisk pleie ved universitetet. av Athen. Studien inkluderte 200 personer med ventilator-assosiert lungebetennelse (VAP) og sepsis, alvorlig sepsis eller septisk sjokk; 100 fikk placebo og 100 klaritromycin. Statistisk analyse av resultatene avslørte at klaritromycin bevirket tidligere oppløsning av tegn på sepsis og VAP ledsaget av a) forlengelse av overlevelse av totalt pasienter i løpet av de første 16 dagene med oppfølging, b) forlengelse av overlevelse for pasienter med septisk sjokk for 28 dager med oppfølging, og c) 2,75 ganger reduksjon av den relative risikoen for død i løpet av de første 28 dagene med oppfølging hos pasienter med multippel organsvikt.

Den foreslåtte kliniske studien er basert på de ekstremt fordelaktige resultatene av klaritromycin i den septiske populasjonen av pasienter med VAP som skaper følgende behov: a) å generalisere bruken av intravenøs klaritromycin hos totalt innlagte septiske pasienter, uavhengig av den underliggende årsaken til sepsis, og b) å utvide effekten av klaritromycin over en lengre tidsperiode enn de første 19 dagene etter start av administrering.