敗血症の管理のための免疫調節剤としてのクラリスロマイシン

敗血症の管理のための免疫調節療法として静脈内クラリスロマイシンを適用するというアイデアは、10μg/ml に近い濃度が翻訳因子 NF-κB の活性化を阻害することにより、炎症誘発性サイトカインの生合成を抑制する可能性があることを示す in vitro の結果に基づいて発展しました。 .静脈内投与されたクラリスロマイシンは、試験分離株による腎盂腎炎の誘発後に、大腸菌の感受性分離株 1 つ、緑膿菌の多剤耐性分離株 1 つ、および肺炎桿菌の汎耐性分離株 1 つによって実験的敗血症に広く適用されています。 これらの動物実験の結果は、クラリスロマイシンが血中単球の細胞レベルで作用する全身性炎症反応症候群（SIRS）の進行を阻害し、その効果が敗血症の誘発後に投与された場合に発現することを明らかにしました。

後者の実験データに基づいて、2004 年 6 月から 2005 年 12 月にかけて、大学の第 4 内科、第 1 救命救急科、および第 2 救命救急科で、1 つの二重盲検無作為臨床試験が実施されました。アテネの。 この研究には、人工呼吸器関連肺炎 (VAP) および敗血症、重度の敗血症または敗血症性ショックの患者 200 人が登録されました。 100 人がプラセボを受け、100 人がクラリスロマイシンを受けました。 結果の統計分析により、クラリスロマイシンが敗血症および VAP の徴候の早期解決に影響を与え、a) 追跡調査の最初の 16 日間にわたる全患者の生存期間の延長、b) 敗血症性ショック患者の生存期間の延長がもたらされたことが明らかになりました。 28 日間の追跡調査、および c) 多臓器不全患者における最初の 28 日間の追跡調査での相対死亡リスクの 2.75 倍の減少。

提案された臨床試験は、VAP 患者の敗血症集団におけるクラリスロマイシンの非常に有益な結果に基づいており、次のニーズを生み出しています。 b) クラリスロマイシンの効果を、投与開始後の最初の 19 日間よりも長い期間にわたって拡大すること。