Кларитромицин как иммуномодулятор для лечения сепсиса

Идея применения внутривенного кларитромицина в качестве иммуномодулирующей терапии для лечения сепсиса возникла на основе результатов исследований in vitro, показывающих, что концентрации, близкие к 10 мкг/мл, могут сдерживать биосинтез провоспалительных цитокинов путем ингибирования активации фактора трансляции NF-κB. . Внутривенно вводимый кларитромицин широко применялся при экспериментальном сепсисе одним чувствительным изолятом Escherichia coli, одним изолятом Pseudomonas aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью и одним панрезистентным изолятом Klebsiella pneumoniae после индукции пиелонефрита тестируемыми изолятами. Результаты этих исследований на животных показали, что кларитромицин ингибирует развитие синдрома системного воспалительного ответа (SIRS), действующего на клеточном уровне моноцитов крови, и что его действие выражено при введении после индукции сепсиса.

На основе последних экспериментальных данных было проведено одно двойное слепое рандомизированное клиническое исследование в период с июня 2004 г. по декабрь 2005 г. в 4-м отделении внутренних болезней, в 1-м отделении интенсивной терапии и во 2-м отделении интенсивной терапии Университета. Афин. В исследование были включены 200 человек с вентилятор-ассоциированной пневмонией (ВАП) и сепсисом, тяжелым сепсисом или септическим шоком; 100 получили плацебо и 100 кларитромицин. Статистический анализ результатов показал, что кларитромицин вызывал более раннее разрешение признаков сепсиса и ВАП, что сопровождалось а) удлинением общей выживаемости больных в течение первых 16 дней наблюдения, б) удлинением выживаемости больных с септическим шоком в течение 28 дней наблюдения и в) снижение относительного риска смерти в 2,75 раза за первые 28 дней наблюдения у больных с полиорганной недостаточностью.

Предлагаемое клиническое исследование основано на чрезвычайно благоприятных результатах применения кларитромицина в септической популяции пациентов с ВАП, что создает следующие потребности: а) обобщить применение внутривенного кларитромицина у всех госпитализированных септических пациентов независимо от основной причины сепсиса, и б) для расширения эффекта кларитромицина в течение более длительного периода времени, чем первые 19 дней после начала введения.