Lapatinibi IV-vaiheen melanoomassa, jossa on ERBB4-mutaatioita

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu vaiheen IV ihomelanooma.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit (RECIST) 1.1. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija). Jokaisen leesion on oltava yli 10 mm mitattuna tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen avulla; tai suurempi kuin 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna. Imusolmukkeiden on oltava yli 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä.
• Potilailla ei saa olla enempää kuin kaksi onkogeenistä somaattista ERBB4-mutaatiota, jotka on havaittu yhdessä kasvaimesta analysoidun ERBB4-geenin 28 eksonista ja jota ei ole läsnä vastaavassa normaalissa deoksiribonukleiinihapossa (DNA), mikä on vahvistettu kasvaimen genomisen DNA:n sekvenssianalyysillä. mistä tahansa biopsianäytteestä, joka on otettu osallistuvista kliinisistä paikoista. Sekvenssianalyysi suoritetaan National Institutes of Healthin (NIH) Clinical Molecular Profiling Core -laboratoriossa, joka on Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioitu laboratorio.

Huomautus: Potilailla, joiden ERBB4-geenissä on 3 tai useampia mutaatioita, voi olla lisääntynyt resistenssi lapatinibille, eivätkä he ole kelvollisia lapatinibihoitoon

• Potilaat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa, molekyylihoitoa B-RAF:lla, hiiren alkion fibroblastilla (MEK) tai c-kit-estäjiä, hormonihoitoa, sädehoitoa tai biologista hoitoa vähintään 4 viikkoon ennen tutkimuslääkityksen aloittamista. Potilaiden, jotka ovat saaneet mitomysiini C:tä, nitrosoureoita, antisytotoksista T-lymfosyyttiantigeeniä 4 (CTLA-4) tai karboplatiinia, on oltava 6 viikkoa viimeisestä hoidon annosta. Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aikaisempaan hoitoon tai leikkaukseen liittyvistä akuutista toksisuudesta, asteeseen 1 tai vähemmän, ellei toisin mainita.
• Potilaat, joilla on korkeintaan kolme kallonsisäistä etäpesäkettä, jotka on lopullisesti hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla, voivat olla kelvollisia tutkimukseen, mikäli aktiivisesta sairaudesta ei ole näyttöä vähintään 2 kuukauteen eikä hoidon jälkeen tarvita kouristuksia estävää hoitoa tai steroideja.
• Ikä vähintään 18 vuotta.

Huomautus: Koska lapatinibin käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin yhden lääkkeen tutkimuksiin, jos mahdollista.

• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 1 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 70 %).

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
  • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi (SGPT)) pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaalin yläraja
  • kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin yläraja

TAI

- kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.

• Potilaiden tulee olla valmiita palaamaan klinikalle seurantakäynneille.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (HCG) (seerumi tai virtsa) 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa, ja heidän on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä raskauden ehkäisemiseksi hoidon aikana ja neljän kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen. lopetettu. Kaikkien isäysikäisten miesten tulee myös olla halukkaita harjoittamaan tehokasta ehkäisyä.

Huomautus: Lapatinibi on tyrosiinikinaasin estäjä, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin lapatinibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan lapatinibillä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, potilaan on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja.
• Potilaiden, jotka suostuvat osallistumaan tutkimuksen farmakokinetiikan (PK) osaan, on voitava niellä lapatinibitabletit PK-tutkimusten ajan.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat eivät välttämättä saa tällä hetkellä muita tutkimusaineita.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa hoitoa tyrosiinikinaasin estäjillä (esim. lapatinibierlotinibillä tai gefitinibillä).
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä mitä tahansa liitteessä D lueteltua sytokromi P450 3A4:ää (CYP3A4) indusoivaa/inhiboivaa lääkettä, mikä päätutkijan mielestä tekisi tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista. Huomautus: Potilaat, jotka saavat voimakkaita tai kohtalaisia ​​CYP3A4-estäjiä, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on aktiivinen maksa- tai sappisairaus (poikkeuksena potilaat, joilla on Gilbertsin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvion mukaan)
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, suljetaan pois, koska useimmat antiretroviraaliset lääkkeet ovat vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A4:n estäjiä.
• Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka päätutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa

• Potilaat, joilla on jokin muu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta seuraavia:

  • riittävästi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa viisi (5) vuotta tai kauemmin.

NAISTEN JA VÄHEMMISTÖJEN SISÄLTÖ:

Sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.