Lapatinib bei Melanomen im Stadium IV mit ERBB4-Mutationen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes kutanes Melanom im Stadium IV haben.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, die durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 definiert ist. Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann. Jede Läsion muss größer als 10 mm sein, gemessen durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Caliper-Messung durch klinische Untersuchung; oder größer als 20 mm, gemessen durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs. Lymphknoten müssen größer als 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden.
• Die Patienten dürfen nicht mehr als zwei onkogene somatische ERBB4-Mutationen aufweisen, die in einem der 28 Exons des analysierten ERBB4-Gens aus dem Tumor nachgewiesen wurden und die nicht in der übereinstimmenden normalen Desoxyribonukleinsäure (DNA) vorhanden sind, wie durch Sequenzanalyse der aus dem Tumor stammenden genomischen DNA bestätigt wurde aus allen Biopsieproben, die an den teilnehmenden klinischen Zentren entnommen wurden. Die Sequenzanalyse wird im Clinical Molecular Profiling Core der National Institutes of Health (NIH), einem CLIA-zertifizierten Labor (Clinical Laboratory Improvement Amendments), durchgeführt.

Hinweis: Patienten mit 3 oder mehr Mutationen in ihrem ERBB4-Gen können eine erhöhte Resistenz gegen Lapatinib aufweisen und sind für eine Lapatinib-Behandlung nicht geeignet

• Die Patienten dürfen mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation keine Chemotherapie, Molekulartherapie mit B-RAF, embryonalen Mausfibroblasten (MEK) oder c-kit-Inhibitoren, Hormontherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie erhalten haben. Patienten, die Mitomycin C, Nitrosoharnstoffe, antizytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen 4 (CTLA-4) oder Carboplatin erhalten haben, müssen 6 Wochen nach der letzten Verabreichung der Therapie sein. Die Patienten müssen sich von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie oder Operation bis zu Grad 1 oder weniger erholt haben, sofern nicht anders angegeben.
• Patienten mit nicht mehr als 3 intrakraniellen Metastasen, die definitiv durch Operation oder Strahlentherapie behandelt wurden, können für die Studie in Frage kommen, sofern es keine Hinweise auf eine aktive Erkrankung für mindestens 2 Monate gibt und keine Notwendigkeit für eine antikonvulsive Therapie oder Steroide nach der Behandlung besteht.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre.

Hinweis: Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Lapatinib bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber gegebenenfalls für zukünftige pädiatrische Einzelwirkstoffstudien in Frage.

• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 1 (Karnofsky größer oder gleich 70 %).

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT))/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) kleiner oder gleich dem 3-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin kleiner oder gleich der institutionellen Obergrenze des Normalwerts

ODER

- Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.

• Die Patienten müssen bereit sein, zur Nachsorge in die Klinik zurückzukehren.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung ein negatives Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG) (Serum oder Urin) haben und bereit sein, während der Behandlung und für vier Monate nach der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren, um eine Schwangerschaft zu verhindern abgesetzt. Alle Männer mit Vaterschaftspotential müssen auch bereit sein, eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren.

Hinweis: Lapatinib ist ein Tyrosinkinase-Hemmer mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen. Da nach der Behandlung der Mutter mit Lapatinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Lapatinib behandelt wird. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte die Patientin unverzüglich den behandelnden Arzt informieren.

• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Patienten, die der Teilnahme am Pharmakokinetik(PK)-Teil der Studie zustimmen, müssen in der Lage sein, Lapatinib-Tabletten für die Dauer der PK-Studien zu schlucken.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Die Patienten erhalten derzeit möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Die Patienten haben möglicherweise keine vorherige Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Lapatinib, Erlotinib oder Gefitinib) erhalten.
• Patienten, die derzeit Medikamente erhalten, von denen bekannt ist, dass sie Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) induzieren/inhibieren, wie in Anhang D aufgeführt, was nach Ansicht des leitenden Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen würde. Hinweis: Patienten, die starke oder mäßige CYP3A4-Hemmer erhalten, werden ausgeschlossen.
• Patienten mit aktiver Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Prüfarztbeurteilung)
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) unter antiretroviraler Therapie sind ausgeschlossen, da die meisten antiretroviralen Medikamente starke oder mäßige CYP3A4-Hemmer sind.
• Jeder zugrunde liegende medizinische Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation von unerwünschten Ereignissen verschleiert

• Patienten mit anderen gleichzeitig auftretenden malignen Erkrankungen, mit Ausnahme der folgenden:

  • angemessen behandelter Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder jeder andere Krebs, von dem der Patient seit fünf (5) Jahren oder mehr krankheitsfrei ist.

EINBEZIEHUNG VON FRAUEN UND MINDERHEITEN:

Sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet.