Lapatinib u melanomu stadia IV s mutacemi ERBB4

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít histologicky potvrzený kožní melanom stadia IV.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán). Každá léze musí být větší než 10 mm při měření pomocí počítačové tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo měření posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; nebo větší než 20 mm při měření rentgenem hrudníku. Lymfatické uzliny musí být větší než 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI.
• Pacienti nesmějí mít více než dvě onkogenní somatické ERBB4 mutace detekované v jednom z 28 exonů genu ERBB4 analyzovaného z nádoru a který není přítomen v odpovídající normální deoxyribonukleové kyselině (DNA), jak bylo potvrzeno sekvenční analýzou odvozené genomové DNA nádoru. z jakéhokoli bioptického vzorku získaného na zúčastněných klinických pracovištích. Sekvenční analýza bude provedena v National Institutes of Health (NIH) Clinical Molecular Profiling Core, laboratoři s certifikací Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA).

Poznámka: Pacienti se 3 nebo více mutacemi v genu ERBB4 mohou mít zvýšenou rezistenci na lapatinib a nejsou způsobilí pro léčbu lapatinibem

• Pacienti nesměli mít chemoterapii, molekulární terapii B-RAF, myší embryonální fibroblast (MEK) nebo inhibitory c-kit, hormonální terapii, radiační terapii nebo biologickou terapii po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní medikace. Pacienti, kteří dostávali mitomycin C, nitrosomočoviny, anticytotoxický T-lymfocytární antigen 4 (CTLA-4) nebo karboplatinu, musí být 6 týdnů od posledního podání terapie. Pacienti se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity související s předchozí terapií nebo chirurgickým zákrokem na stupeň 1 nebo nižší, pokud není uvedeno jinak.
• Pacienti s ne více než 3 intrakraniálními metastázami, kteří byli definitivně léčeni chirurgicky nebo radiační terapií, mohou být způsobilí ke studii za předpokladu, že neexistuje žádný důkaz aktivního onemocnění po dobu alespoň 2 měsíců a není potřeba antikonvulzivní terapie nebo steroidy po léčbě.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.

Poznámka: Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití lapatinibu u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie s jedním léčivem, pokud to bude možné.

• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovný 1 (Karnofsky větší nebo rovný 70 %).

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
  • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT))/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza (SGPT)) nižší nebo roven 3násobku institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin nižší nebo rovný ústavní horní hranici normálu

NEBO

- clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

• Pacienti musí být ochotni vrátit se na kliniku na následné návštěvy.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) (sérum nebo moč) během 14 dnů před studijní léčbou a musí být ochotny používat účinnou antikoncepci, aby zabránily otěhotnění během léčby a čtyři měsíce po jejím ukončení. přerušeno. Všichni muži s potenciálem zplodit dítě musí být také ochotni praktikovat účinnou antikoncepci.

Poznámka: Lapatinib je inhibitor tyrozinkinázy s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky lapatinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena lapatinibem. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, pacientka by měla okamžitě informovat ošetřujícího lékaře.

• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu.
• Pacienti, kteří souhlasí s účastí ve farmakokinetické (PK) části studie, musí být schopni polykat tablety lapatinibu po dobu trvání farmakokinetických studií.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti možná v současné době nedostávají žádné další zkoumané látky.
• Pacienti nemuseli být dříve léčeni inhibitory tyrosinkinázy (např. lapatinib erlotinib nebo gefitinib).
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jakoukoli medikaci, o které je známo, že indukuje/inhibuje cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), jak je uvedeno v příloze D, což by podle názoru hlavního zkoušejícího činilo podávání studovaného léčiva nebezpečným. Poznámka: Pacienti užívající silné nebo středně silné inhibitory CYP3A4 budou vyloučeni.
• Pacienti s aktivním onemocněním jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertsovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na antiretrovirové léčbě jsou vyloučeni, protože většina antiretrovirotik jsou silné nebo středně silné inhibitory CYP3A4.
• Jakýkoli základní zdravotní stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků

• Pacienti s jakýmkoli jiným souběžným maligním onemocněním, kromě následujících:

  • adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo jakákoli jiná rakovina, u které je pacient bez onemocnění po dobu pěti (5) let nebo déle.

ZAHRNUTÍ ŽEN A MENŠIN:

Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin.