Lapatinib nel melanoma in stadio IV con mutazioni ERBB4

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere un melanoma cutaneo di stadio IV confermato istologicamente.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare). Ogni lesione deve essere maggiore di 10 mm quando misurata mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o misurazione con calibro mediante esame clinico; o superiore a 20 mm se misurato mediante radiografia del torace. I linfonodi devono essere maggiori di 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM.
• I pazienti non devono avere più di due mutazioni somatiche oncogeniche di ERBB4 rilevate in uno dei 28 esoni del gene ERBB4 analizzati dal tumore e che non è presente nell'acido desossiribonucleico (DNA) normale corrispondente, come confermato dall'analisi della sequenza del DNA genomico tumorale derivato da qualsiasi campione bioptico ottenuto presso i centri clinici partecipanti. L'analisi della sequenza sarà eseguita presso il Clinical Molecular Profiling Core del National Institutes of Health (NIH), un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments).

Nota: i pazienti con 3 o più mutazioni nel gene ERBB4 possono avere una maggiore resistenza a lapatinib e non sono idonei al trattamento con lapatinib

• I pazienti non devono essere stati sottoposti a chemioterapia, terapia molecolare con B-RAF, fibroblasti embrionali di topo (MEK) o inibitori del c-kit, terapia ormonale, radioterapia o terapia biologica per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio. I pazienti che hanno ricevuto mitomicina C, nitrosouree, antigene 4 dei linfociti T anticitotossici (CTLA-4) o carboplatino devono essere trascorse 6 settimane dall'ultima somministrazione della terapia. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità acuta correlata a precedenti terapie o interventi chirurgici, fino a un grado 1 o inferiore se non specificato.
• I pazienti con non più di 3 metastasi intracraniche, che sono stati trattati definitivamente con chirurgia o radioterapia possono essere eleggibili per lo studio a condizione che non vi sia evidenza di malattia attiva da almeno 2 mesi e che non sia richiesta terapia anticonvulsivante o steroidi dopo il trattamento.
• Età maggiore o uguale a 18 anni.

Nota: poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di lapatinib in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici con agente singolo, se applicabile.

• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 1 (Karnofsky maggiore o uguale al 70%).

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
  • piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT))/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT)) inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina inferiore o uguale al limite superiore istituzionale della norma

O

--clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.

• I pazienti devono essere disposti a tornare in Clinica per le visite di controllo.
• Le donne in età fertile devono avere un beta-gonadotropina corionica umana (HCG) negativa (siero o urina) entro 14 giorni prima del trattamento in studio e devono essere disposte a praticare un controllo delle nascite efficace per prevenire la gravidanza durante il trattamento e per quattro mesi dopo il trattamento è interrotto. Tutti i maschi in grado di generare figli devono anche essere disposti a praticare un efficace controllo delle nascite.

Nota: Lapatinib è un inibitore della tirosina chinasi con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con lapatinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con lapatinib. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, il paziente deve informare immediatamente il medico curante.

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il Documento di Consenso Informato.
• I pazienti che accettano di partecipare alla parte di farmacocinetica (PK) dello studio devono essere in grado di deglutire le compresse di lapatinib per la durata degli studi di farmacocinetica.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• I pazienti potrebbero non ricevere attualmente altri agenti sperimentali.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto un precedente trattamento con inibitori della tirosin-chinasi (ad es. lapatinib erlotinib o gefitinib).
• Pazienti attualmente in trattamento con qualsiasi farmaco noto per indurre/inibire il citocromo P450 3A4 (CYP3A4) come elencato nell'Appendice D, che, secondo il ricercatore principale, renderebbe rischiosa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Nota: saranno esclusi i pazienti che ricevono inibitori forti o moderati del CYP3A4.
• Pazienti con malattia epatica o biliare attiva (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale sono esclusi perché la maggior parte degli antiretrovirali sono inibitori forti o moderati del CYP3A4.
• Qualsiasi condizione medica sottostante che, a giudizio del ricercatore principale, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi

• Pazienti con qualsiasi altro tumore maligno concomitante, ad eccezione dei seguenti:

  • carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice o qualsiasi altro tumore da cui il paziente sia libero da malattia da cinque (5) anni o più.

INCLUSIONE DELLE DONNE E DELLE MINORANZE:

Possono partecipare a questa prova sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici.