Lapatinib i trin IV melanom med ERBB4-mutationer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk bekræftet stadium IV kutant melanom.
• Patienter skal have målbar sygdom defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres). Hver læsion skal være større end 10 mm, når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller større end 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax. Lymfeknuder skal være større end 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR.
• Patienter må ikke have mere end to onkogene somatiske ERBB4-mutationer påvist i en af ​​de 28 exoner af ERBB4-genet, der er analyseret fra tumoren, og som ikke er til stede i den matchede normale deoxyribonukleinsyre (DNA) som bekræftet ved sekvensanalyse af tumorgenomisk DNA afledt fra enhver biopsiprøve opnået på de deltagende kliniske steder. Sekvensanalyse vil blive udført på National Institutes of Health (NIH) Clinical Molecular Profiling Core, et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret laboratorium.

Bemærk: Patienter med 3 eller flere mutationer i deres ERBB4-gen kan have en øget resistens over for lapatinib og er ikke kvalificerede til lapatinib-behandling

• Patienter må ikke have haft kemoterapi, molekylær terapi med B-RAF, museembryonale fibroblaster (MEK) eller c-kit-hæmmere, hormonbehandling, strålebehandling eller biologisk terapi i mindst 4 uger før start af studiemedicin. Patienter, der fik mitomycin C, nitrosourea, anti-cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) eller carboplatin, skal være 6 uger efter sidste administration af behandlingen. Patienter skal være kommet sig fra enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling eller operation, til en grad 1 eller mindre, medmindre andet er angivet.
• Patienter med højst 3 intrakranielle metastaser, som er blevet endeligt behandlet ved kirurgi eller strålebehandling, kan være berettiget til undersøgelse, forudsat at der ikke er tegn på aktiv sygdom i mindst 2 måneder, og der ikke er behov for antikonvulsiv behandling eller steroider efter behandling.
• Alder større end eller lig med 18 år.

Bemærk: Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​lapatinib til patienter under 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske enkeltstofforsøg, hvis det er relevant.

• Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 1 (Karnofsky større end eller lig med 70%).

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
  • blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT))/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT)) mindre end eller lig med 3 gange institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin mindre end eller lig med institutionel øvre normalgrænse

ELLER

- kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.

• Patienterne skal være villige til at vende tilbage til klinikken for opfølgende besøg.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt beta-humant choriongonadotropin (HCG) (serum eller urin) inden for 14 dage før undersøgelsesbehandlingen og skal være villige til at praktisere effektiv prævention for at forhindre graviditet, mens de modtager behandling og i fire måneder efter behandlingen. afbrudt. Alle mænd med børnefaderpotentiale skal også være villige til at praktisere effektiv prævention.

Bemærk: Lapatinib er en tyrosinkinasehæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med lapatinib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med lapatinib. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal patienten straks informere den behandlende læge.

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive det informerede samtykkedokument.
• Patienter, der accepterer at deltage i den farmakokinetiske (PK) del af undersøgelsen, skal være i stand til at sluge lapatinib-tabletter i løbet af farmakokinetiske undersøgelser.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter får muligvis ikke i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Patienter har muligvis ikke modtaget tidligere behandling med tyrosinkinasehæmmere (f.eks. lapatinib erlotinib eller gefitinib).
• Patienter, der i øjeblikket modtager medicin, der vides at inducere/hæmme cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) som anført i appendiks D, hvilket efter den primære investigators opfattelse ville gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig. Bemærk: Patienter, der får stærke eller moderate CYP3A4-hæmmere, vil blive udelukket.
• Patienter med aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter i antiretroviral behandling er udelukket, fordi de fleste antiretrovirale midler er stærke eller moderate CYP3A4-hæmmere.
• Enhver underliggende medicinsk tilstand, som efter hovedforskerens mening vil gøre administrationen af ​​forsøgslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser

• Patienter med enhver anden samtidig malignitet, bortset fra følgende:

  • tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulær hudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller enhver anden cancer, som patienten har været sygdomsfri fra i fem (5) år eller mere.

INKLUSION AF KVINDER OG MINORITETER:

Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne prøvelse.