Lapatinib IV stádiumú melanomában ERBB4 mutációkkal

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A betegeknek szövettanilag igazolt IV. stádiumú bőr melanomával kell rendelkezniük.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 határoz meg. A mérhető betegség legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban (a leghosszabb rögzítendő átmérőben) pontosan mérhető. Minden elváltozásnak 10 mm-nél nagyobbnak kell lennie számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy klinikai vizsgálattal végzett tolómérővel mérve; vagy 20 mm-nél nagyobb mellkasröntgennel mérve. A nyirokcsomóknak 15 mm-nél nagyobbnak kell lenniük a rövid tengelyen CT-vel vagy MRI-vel mérve.
• A betegeknél legfeljebb két onkogén szomatikus ERBB4 mutációt lehet kimutatni a daganatból elemzett ERBB4 gén 28 exonjának egyikében, és amely nincs jelen az egyező normál dezoxiribonukleinsavban (DNS), amint azt a tumor genomiális DNS szekvenciaanalízise igazolja. a részt vevő klinikai helyeken vett biopsziás mintákból. A szekvenciaelemzést a National Institutes of Health (NIH) Clinical Molecular Profiling Core-ban, a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által tanúsított laboratóriumban végzik majd.

Megjegyzés: Az ERBB4 génjében 3 vagy több mutációt mutató betegek fokozott lapatinib-rezisztenciát mutathatnak, és nem jogosultak lapatinib-kezelésre

• A vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig a betegek nem részesültek kemoterápiában, B-RAF molekuláris terápiában, egérembrionális fibroblaszt (MEK) vagy c-kit inhibitorokban, hormonterápiában, sugárterápiában vagy biológiai terápiában. Azoknak a betegeknek, akik mitomicin C-t, nitrozoureát, anticitotoxikus T-limfocita antigén 4-et (CTLA-4) vagy karboplatint kaptak, 6 hetesnek kell lenniük a kezelés utolsó beadása után. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiával vagy műtéttel kapcsolatos akut toxicitásból, 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú, hacsak nincs előírva.
• A legfeljebb 3 koponyaűri áttéttel rendelkező, műtéttel vagy sugárterápiával véglegesen kezelt betegek alkalmasak lehetnek a vizsgálatra, feltéve, hogy legalább 2 hónapig nincs bizonyíték aktív betegségre, és nincs szükség görcsoldó terápiára vagy szteroidokra a kezelést követően.
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.

Megjegyzés: Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a lapatinib 18 évnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról, a gyermekek nem vehetnek részt ebből a vizsgálatból, de adott esetben jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.

• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 1-nél kisebb vagy egyenlő (Karnofsky legalább 70%).

• A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb
  • 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
  • összbilirubin a normál intézményi határokon belül
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT))/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzferáz (SGPT)) a normál intézményi felső határának háromszorosa vagy azzal egyenlő
  • kreatininszintje kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határa

VAGY

- kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.

• A betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy visszatérjenek a Klinikára utóellenőrzés céljából.
• A fogamzóképes nőknek negatív béta-humán koriongonadotropin (HCG) (szérum vagy vizelet) értékkel kell rendelkezniük a vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül, és hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlást gyakorolni a terhesség megelőzése érdekében a kezelés alatt és a kezelést követő négy hónapig. megszakított. Minden szülőképes férfinak hajlandónak kell lennie a hatékony születésszabályozásra.

Megjegyzés: A lapatinib egy tirozin-kináz inhibitor, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya lapatinib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát lapatinibbel kezelik. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, a betegnek azonnal értesítenie kell a kezelőorvost.

• Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Azoknak a betegeknek, akik vállalják, hogy részt vesznek a vizsgálat farmakokinetikai (PK) részében, képesnek kell lenniük a lapatinib tabletták lenyelésére a farmakokinetikai vizsgálatok időtartama alatt.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Előfordulhat, hogy a betegek jelenleg nem kapnak más vizsgálati szert.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem részesültek előzetesen tirozin-kináz-gátlókkal (például lapatinib-erlotinibbel vagy gefitinibbel).
• A D. függelékben felsorolt, a citokróm P450 3A4-et (CYP3A4) ismerten indukáló/gátló gyógyszert szedő betegek, amelyek a vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyessé tennék a vizsgálati gyógyszer beadását. Megjegyzés: az erős vagy mérsékelt CYP3A4 inhibitorokat kapó betegek kizárásra kerülnek.
• Aktív máj- vagy epebetegségben szenvedő betegek (kivéve a Gilberts-szindrómában, tünetmentes epekőben, májmetasztázisban vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket, a vizsgáló értékelése szerint)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek antiretrovirális terápiában részesülnek, mivel a legtöbb antiretrovirális készítmény erős vagy közepesen erős CYP3A4 inhibitor.
• Bármilyen mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati gyógyszer beadását vagy elhomályosítja a nemkívánatos események értelmezését

• Bármilyen más egyidejű rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve a következőket:

  • megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrák, felületes húgyhólyagrák, méhnyak in situ karcinóma vagy bármely más olyan rák, amelytől a beteg legalább öt (5) éve betegségmentes.

A NŐK ÉS A KISEBBSÉGEK BEVONÁSA:

Férfiak és nők, valamint minden fajhoz és etnikai csoporthoz tartozók jogosultak erre a próbára.