Lapatinib i steg IV melanom med ERBB4-mutationer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienterna måste ha histologiskt bekräftat stadium IV kutant melanom.
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom definierad av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras). Varje lesion måste vara större än 10 mm när den mäts med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller mätning av tjocklek genom klinisk undersökning; eller större än 20 mm mätt med lungröntgen. Lymfkörtlarna måste vara större än 15 mm i kortaxeln vid mätning med CT eller MRI.
• Patienter får inte ha mer än två onkogena somatiska ERBB4-mutationer detekterade i en av de 28 exonerna av ERBB4-genen som analyserats från tumören och som inte finns i den matchade normala deoxiribonukleinsyran (DNA) som bekräftats av sekvensanalys av tumörgenomiskt DNA härlett. från något biopsiprov som erhållits vid de deltagande kliniska platserna. Sekvensanalys kommer att utföras vid National Institutes of Health (NIH) Clinical Molecular Profiling Core, ett Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifierat laboratorium.

Obs: Patienter med 3 eller fler mutationer i sin ERBB4-gen kan ha en ökad resistens mot lapatinib och är inte kvalificerade för lapatinibbehandling

• Patienter får inte ha haft kemoterapi, molekylär terapi med B-RAF, musembryonala fibroblaster (MEK) eller c-kit-hämmare, hormonbehandling, strålbehandling eller biologisk terapi under minst 4 veckor innan studiemedicinering påbörjas. Patienter som fått mitomycin C, nitrosoureas, anticytotoxisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) eller karboplatin måste vara 6 veckor efter den senaste administreringen av behandlingen. Patienter måste ha återhämtat sig från någon akut toxicitet relaterad till tidigare terapi eller operation, till en grad 1 eller lägre om inget annat anges.
• Patienter med högst 3 intrakraniella metastaser, som definitivt har behandlats med kirurgi eller strålbehandling, kan vara berättigade till studier förutsatt att det inte finns några tecken på aktiv sjukdom under minst 2 månader och inget krav på antikonvulsiv terapi eller steroider efter behandling.
• Ålder högre än eller lika med 18 år.

Obs: Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av lapatinib hos patienter under 18 år, utesluts barn från denna studie men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar med enstaka medel, om tillämpligt.

• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 1 (Karnofsky större än eller lika med 70%).

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
  • blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
  • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • Aspartataminotransferas (AST)(serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT))/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT)) mindre än eller lika med 3 gånger institutionell övre normalgräns
  • kreatinin mindre än eller lika med institutionell övre normalgräns

ELLER

--kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.

• Patienterna måste vara villiga att återvända till kliniken för uppföljningsbesök.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt beta-humant koriongonadotropin (HCG) (serum eller urin) inom 14 dagar före studiebehandlingen och måste vara villiga att utöva effektiv preventivmedel för att förhindra graviditet medan de får behandling och under fyra månader efter behandlingen. upphört. Alla män av barnfaderpotential måste också vara villiga att utöva effektiv preventivmedel.

Notera: Lapatinib är en tyrosinkinashämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med lapatinib, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med lapatinib. Skulle en kvinna bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska patienten omedelbart informera den behandlande läkaren.

• Förmåga att förstå och vilja att underteckna dokumentet för informerat samtycke.
• Patienter som samtycker till att delta i farmakokinetikdelen (PK) av studien måste kunna svälja lapatinibtabletter under hela farmakokinetikstudierna.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter får för närvarande inte några andra undersökningsmedel.
• Patienter kanske inte har fått tidigare behandling med tyrosinkinashämmare (t.ex. lapatinib erlotinib eller gefitinib).
• Patienter som för närvarande får någon medicin som är känd för att inducera/hämma cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) enligt förteckningen i bilaga D, vilket enligt huvudutredaren skulle göra administrering av studieläkemedlet farligt. Obs: Patienter som får starka eller måttliga CYP3A4-hämmare kommer att exkluderas.
• Patienter med aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral behandling är uteslutna eftersom de flesta antiretrovirala läkemedel är starka eller måttliga CYP3A4-hämmare.
• Varje underliggande medicinskt tillstånd som, enligt huvudutredarens åsikt, kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farlig eller dölja tolkningen av biverkningar

• Patienter med någon annan samtidig malignitet, förutom följande:

  • adekvat behandlad basal- eller skivepitelcellshudcancer, ytlig blåscancer, carcinom in situ i livmoderhalsen eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i fem (5) år eller mer.

INKLUSION AV KVINNOR OCH MINORITETER:

Både män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.