Lapatinib in stadium IV melanoom met ERBB4-mutaties

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten een histologisch bevestigd stadium IV huidmelanoom hebben.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter). Elke laesie moet groter zijn dan 10 mm wanneer gemeten door computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of groter dan 20 mm gemeten met röntgenfoto's van de borst. Lymfeklieren moeten groter zijn dan 15 mm in de korte as, gemeten met CT of MRI.
• Patiënten mogen niet meer dan twee oncogene somatische ERBB4-mutaties hebben die zijn gedetecteerd in een van de 28 exons van het ERBB4-gen dat uit de tumor is geanalyseerd en die niet aanwezig zijn in het overeenkomende normale deoxyribonucleïnezuur (DNA), zoals bevestigd door sequentieanalyse van afgeleid tumorgenoom-DNA van elk biopsiemonster dat is verkregen op de deelnemende klinische locaties. Sequentieanalyse zal worden uitgevoerd bij de National Institutes of Health (NIH) Clinical Molecular Profiling Core, een door CLIA gecertificeerd laboratorium voor Clinical Laboratory Improvement Amendments.

Opmerking: Patiënten met 3 of meer mutaties in hun ERBB4-gen kunnen een verhoogde resistentie tegen lapatinib hebben en komen niet in aanmerking voor behandeling met lapatinib

• Patiënten mogen geen chemotherapie, moleculaire therapie met B-RAF, muizenembryofibroblast (MEK) of c-kit-remmers, hormonale therapie, bestralingstherapie of biologische therapie hebben gehad gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie. Patiënten die mitomycine C, nitrosourea, anti-cytotoxisch T-lymfocytenantigeen 4 (CTLA-4) of carboplatine kregen, moeten 6 weken zijn verstreken na de laatste toediening van de therapie. Patiënten moeten hersteld zijn van elke acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie of operatie, tot een graad 1 of lager, tenzij anders vermeld.
• Patiënten met niet meer dan 3 intracraniale metastasen, die definitief zijn behandeld door middel van een operatie of bestralingstherapie, kunnen in aanmerking komen voor onderzoek, op voorwaarde dat er gedurende ten minste 2 maanden geen bewijs is van actieve ziekte en er geen behoefte is aan anticonvulsieve therapie of steroïden na de behandeling.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.

Opmerking: Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van lapatinib bij patiënten jonger dan 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze in aanmerking voor toekomstige pediatrische single-agent studies, indien van toepassing.

• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 1 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 70%).

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT))/alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT)) minder dan of gelijk aan 3 keer de institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine lager dan of gelijk aan de institutionele bovengrens van normaal

OF

--creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal.

• Patiënten moeten bereid zijn om terug te keren naar de kliniek voor vervolgbezoeken.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG) (serum of urine) hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling en moeten bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen om zwangerschap te voorkomen tijdens de behandeling en gedurende vier maanden nadat de behandeling is beëindigd. Stopgezet. Alle mannen die kinderen kunnen krijgen, moeten ook bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen.

Opmerking: Lapatinib is een tyrosinekinaseremmer met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met lapatinib, dient de borstvoeding te worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met lapatinib. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient de patiënt de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

• Bekwaamheid om het Informed Consent Document te begrijpen en de bereidheid om het Informed Consent Document te ondertekenen.
• Patiënten die ermee instemmen om deel te nemen aan het farmacokinetische (PK)-gedeelte van het onderzoek, moeten lapatinib-tabletten kunnen slikken voor de duur van het farmacokinetisch onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Het is mogelijk dat patiënten momenteel geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten zijn mogelijk niet eerder behandeld met tyrosinekinaseremmers (bijv. lapatinib erlotinib of gefitinib).
• Patiënten die momenteel medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) induceren/remmen, zoals vermeld in bijlage D, die naar de mening van de hoofdonderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk zouden maken. Opmerking: patiënten die sterke of matige CYP3A4-remmers krijgen, worden uitgesloten.
• Patiënten met actieve lever- of galaandoeningen (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker)
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale therapie krijgen, worden uitgesloten omdat de meeste antiretrovirale middelen sterke of matige CYP3A4-remmers zijn.
• Elke onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt

• Patiënten met een andere gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van de volgende:

  • adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de cervix of enige andere vorm van kanker waarvan de patiënt gedurende vijf (5) jaar of langer ziektevrij is.

INCLUSIEF VROUWEN EN MINDERHEDEN:

Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.