Lapatinib i stadium IV melanom med ERBB4-mutasjoner

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha histologisk bekreftet stadium IV kutant melanom.
• Pasienter må ha målbar sykdom definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1. Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres). Hver lesjon må være større enn 10 mm når den måles med computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller skyvelæremåling ved klinisk undersøkelse; eller større enn 20 mm målt med røntgen thorax. Lymfeknuter må være større enn 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR.
• Pasienter må ikke ha mer enn to onkogene somatiske ERBB4-mutasjoner detektert i ett av de 28 eksonene til ERBB4-genet analysert fra svulsten og som ikke er tilstede i den matchede normale deoksyribonukleinsyren (DNA) som bekreftet ved sekvensanalyse av tumorgenomisk DNA avledet fra en hvilken som helst biopsiprøve innhentet på de deltakende kliniske stedene. Sekvensanalyse vil bli utført ved National Institutes of Health (NIH) Clinical Molecular Profiling Core, et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium.

Merk: Pasienter med 3 eller flere mutasjoner i ERBB4-genet kan ha økt motstand mot lapatinib og er ikke kvalifisert for lapatinibbehandling

• Pasienter må ikke ha hatt kjemoterapi, molekylær terapi med B-RAF, museembryonale fibroblaster (MEK), eller c-kit-hemmere, hormonbehandling, strålebehandling eller biologisk terapi i minst 4 uker før oppstart av studiemedisinering. Pasienter som fikk mitomycin C, nitrosourea, anticytotoksisk T-lymfocyttantigen 4 (CTLA-4) eller karboplatin, må være 6 uker fra siste administrasjon av behandlingen. Pasienter må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet relatert til tidligere behandling eller kirurgi, til en grad 1 eller lavere med mindre spesifisert.
• Pasienter med ikke mer enn 3 intrakranielle metastaser, som har blitt definitivt behandlet med kirurgi eller strålebehandling, kan være kvalifisert for studie forutsatt at det ikke er bevis for aktiv sykdom i minst 2 måneder og ingen krav til antikonvulsiv terapi eller steroider etter behandling.
• Alder over eller lik 18 år.

Merk: Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av lapatinib hos pasienter under 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske enkeltmiddelstudier, hvis aktuelt.

• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 1 (Karnofsky større enn eller lik 70%).

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
  • blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT))/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT)) mindre enn eller lik 3 ganger institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin mindre enn eller lik institusjonell øvre normalgrense

ELLER

--kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

• Pasienter må være villige til å returnere til klinikken for oppfølgingsbesøk.
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt beta-humant koriongonadotropin (HCG) (serum eller urin) innen 14 dager før studiebehandling og må være villige til å praktisere effektiv prevensjon for å forhindre graviditet mens de får behandling og i fire måneder etter at behandlingen er utført. avviklet. Alle menn med farspotensial må også være villige til å praktisere effektiv prevensjon.

Merk: Lapatinib er en tyrosinkinasehemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med lapatinib, bør amming avbrytes dersom mor behandles med lapatinib. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør pasienten informere den behandlende legen umiddelbart.

• Evne til å forstå og vilje til å signere dokumentet for informert samtykke.
• Pasienter som samtykker i å delta i farmakokinetikkdelen av studien, må kunne svelge lapatinib-tabletter under varigheten av farmakokinetikkstudiene.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Det kan hende at pasienter ikke mottar andre undersøkelsesmidler for øyeblikket.
• Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere behandling med tyrosinkinasehemmere (f.eks. lapatinib erlotinib eller gefitinib).
• Pasienter som for tiden mottar medisiner kjent for å indusere/hemme cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) som oppført i vedlegg D, noe som etter hovedforskerens oppfatning ville gjøre administrering av studiemedikamentet farlig. Merk: Pasienter som får sterke eller moderate CYP3A4-hemmere vil bli ekskludert.
• Pasienter med aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom i henhold til utreders vurdering)
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral behandling er ekskludert fordi de fleste antiretrovirale midler er sterke eller moderate CYP3A4-hemmere.
• Enhver underliggende medisinsk tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser

• Pasienter med annen samtidig malignitet, bortsett fra følgende:

  • tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i fem (5) år eller mer.

INKLUDERING AV KVINNER OG MINORITETER:

Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.