Agomelatiinin ja escitalopraamin vaikutukset sydän- ja verisuonisairauksiin potilailla, joilla on vakava masennushäiriö (MDD)
Satunnaistettu tutkimus, jossa tutkitaan agomelatiinin ja escitalopraamin kardiovaskulaarisia vaikutuksia potilailla, joilla on vakava masennushäiriö.
On vahvaa näyttöä siitä, että potilailla, joilla on vakava masennushäiriö (MDD), on lisääntynyt riski sairastua sepelvaltimotautiin (CHD). Tämä kohonnut riski on riippumaton klassisista riskitekijöistä, kuten tupakoinnista, liikalihavuudesta, hyperkolesterolemiasta, diabeteksesta ja verenpaineesta. Sepelvaltimotaudin riski on 1½-2-kertainen niillä, joilla on lievä masennus, ja 3-4½-kertainen MDD-potilailla. Yksinkertaisesti sanottuna suhteellinen riski saada sepelvaltimotauti on verrannollinen masennuksen vakavuuteen. Vaikka MDD:stä johtuvan lisääntyneen sydämen riskin mekanismia ei tunneta, autonomisen toiminnan häiriöt vaikuttavat todennäköisesti asiaan.
Hoitamattomilla MDD-potilailla (ei taustalla olevaa sepelvaltimotautia) tutkijat ovat havainneet, että merkittävää sympaattisen hermoston aktivaatiota ja heikentynyttä sydämen lyöntitiheyden vaihtelua (HRV) esiintyy osassa (noin kolmasosa) potilaista. HRV:n heikkeneminen on yhdistetty lisääntyneeseen akuuttien sydäntapahtumien ilmaantuvuuteen sellaisissa olosuhteissa kuin verenpainetauti, diabetes ja sydäninfarkti. Tärkeää on, parantaako masennuksen hoito todella riskiä: (1) sepelvaltimotautien kehittymiseen tai (2) sydäntapahtumien uusiutumiseen potilailla, joilla on sepelvaltimotauti.
Tutkijat ja muut ovat toimittaneet kasvavan määrän todisteita, jotka yhdistävät kohonneen sympaattisen aktiivisuuden ja liioitellut sympaattiset vasteet stressiin pääteelinten toimintahäiriöiden varhaisiin vaiheisiin ja taudin kehityksen merkkiaineisiin. Erityisen huomionarvoista on, että mahdollisten HRV:hen kohdistuvien vaikutusten lisäksi kroonisen sympaattisen hermoston aktivaation yhteys: (a) epänormaaliin verenpaineen säätelyyn ja (b) insuliiniresistenssin kehittymiseen.
Siksi tutkijat aikovat tutkia kahden eri masennuslääkkeen, agomelatiinin ja escitalopraamin, sydän- ja verisuonivaikutuksia MDD-potilailla. Lisäksi tutkijat aikovat tutkia näiden kahden lääkkeen vaikutuksia sympaattisen hermoston toimintaan, verenpaineeseen, HRV:hen, endoteelin toimintaan, metabolisiin ja psykologisiin vaikutuksiin.
Tämän tutkimuksen tulokset auttavat meitä tunnistamaan sympaattisen hermoston aktivoitumisen biologiset korrelaatit, joiden avulla voimme: (1) tunnistaa ne, joilla on mahdollisesti lisääntynyt sydämen riski, ja (2) mahdollisesti toteuttaa lisäterapeuttisia strategioita sydämen riskin vähentämiseksi. Itse asiassa ei tiedetä, riittäisikö masennuslääkehoito yksinään kumoamaan sympaattisen hermoston aktivoitumisen haittavaikutukset. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vastata tähän tärkeään kliiniseen kysymykseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre - Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Baker IDI Heart & Diabetes Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 18-65 vuotta.
- Pystyy ymmärtämään ja olemaan valmis antamaan allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen, vapaaehtoisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen protokollakohtaisia toimenpiteitä.
- MDD tai MDD, jolla on melankolia DSM-IV:n kriteerien mukaan. Potilaat, joilla on samanaikaisia paniikki- tai ahdistuneisuushäiriöitä, otetaan mukaan, jos MDD on ensisijainen diagnoosi.
- Hamiltonin masennus (HAM D) > 18.
- Beck Depression Inventory (BDI-II) >18.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 tai > 65 vuotta.
- Nykyinen masennuslääkehoito.
- Aikaisempi epäonnistunut vaste SSRI-hoidolle suurimmalla siedetyllä annoksella vähintään 4 viikon ajan.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys joko essitalopraamille tai agomelatiinille tai jollekin niiden aineosalle.
- Nykyinen korkea itsemurhariski.
- Paniikki- tai ahdistuneisuushäiriöt ensisijaisena diagnoosina.
- Aiempi ja/tai tällä hetkellä diagnosoitu sydänsairaus.
- Samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien tyypin 1 diabetes, maksan vajaatoiminta (kirroosi tai aktiivinen maksasairaus), lääkinnällinen verenpainetauti, epilepsia, verenvuotohäiriöt, alkoholi-/huumeriippuvuus, tarttuvat verisairaudet, psykoottiset häiriöt, persoonallisuushäiriöt, syömishäiriöt, kehitysvammaisuus, dementia (esim. , Mini Mental State Examination [MMSE] < 23) tai maha-suolikanavan sairaus tai aikaisempi bariatrinen (painonpudotus) leikkaus, joka voi heikentää masennuslääkkeiden imeytymistä.
- Beetasalpaajia (esimerkiksi metoprololia) käyttävät osallistujat.
Osallistujat, jotka käyttävät tällä hetkellä seuraavia agomelatiinin ja/tai escitalopraamin vasta-aiheisia lääkkeitä:
- Sytokromi (CYP) P450 1A2:n estäjät (esim. fluvoksamiini, siprofloksasiini)
Monoamiinioksidaasin estäjät;
- Irreversiibelit ei-selektiiviset monoamiinioksidaasin estäjät (MAOI)
- Reversiibeli, selektiivinen MAO-A:n estäjä (esim. moklobemidi)
- Palautuva, ei-selektiivinen MAOI (esim. linetsolidi)
- Pimotsidi
Tutkimukseen oikeutetut osallistujat eivät saa ottaa yllä lueteltuja vasta-aiheisia lääkkeitä koko tutkimuksen ajan.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet tutkimuksessa tai laboratoriotesteissä ja kliinisesti merkittävät sairaudet, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka ovat vakavia ja/tai epävakaita.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCP), jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä (eli kohdunsisäisiä ehkäisyvälineitä [IUD], hormonaalisia ehkäisyvälineitä [oraalinen, depot, laastari tai ruiskeena] ja kaksoisestemenetelmiä, kuten kondomeja tai kalvoja, joissa on siittiöitä tappavaa geeliä tai vaahtoa) . Naisia, jotka ovat postmenopausaalisilla (eli amenorrea vähintään 12 peräkkäistä kuukautta) tai kirurgisesti steriilejä, ei pidetä WOCP-potilaina.
- Seksuaalisesti aktiiviset miehet, joilla on WOCP-kumppaneita, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä.
Lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä naisille ja seksuaalisesti aktiivisille miehille, joilla on WOCP-kumppaneita, jatketaan koko tutkimuksen ajan ja 30 päivää viimeisen masennuslääkeannoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Agomelatiini
Osallistujia, jotka on satunnaisesti jaettu agomelatiiniryhmään, hoidetaan agomelatiinitableteilla kahdentoista viikon ajan.
Osallistujat aloittavat agomelatiinihoidon annoksella 25 mg/vrk ja nostavat 50 mg:aan/vrk kliinisen tarpeen mukaan.
|
Osallistujia, jotka on satunnaisesti jaettu agomelatiiniryhmään, hoidetaan agomelatiinitableteilla kahdentoista viikon ajan.
Osallistujat aloittavat agomelatiinihoidon annoksella 25 mg/vrk ja nostavat 50 mg:aan/vrk kliinisen tarpeen mukaan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Escitalopraami
Osallistujia, jotka on satunnaisesti jaettu essitalopraamiryhmään, hoidetaan escitalopraami-oraalisilla tableteilla kahdentoista viikon ajan.
Osallistujat aloittavat essitalopraamihoidon annoksella 10 mg/vrk ja nostetaan 20 mg:aan/vrk kliinisen tarpeen mukaan.
|
Osallistujia, jotka on satunnaisesti jaettu essitalopraamiryhmään, hoidetaan escitalopraami-oraalisilla tableteilla kahdentoista viikon ajan.
Osallistujat aloittavat essitalopraamihoidon annoksella 10 mg/vrk ja nostetaan 20 mg:aan/vrk kliinisen tarpeen mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sympaattisen hermoston aktiivisuuden merkkiaineiden muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12 viikon masennuslääkehoidon jälkeen.
|
Tutkijat mittaavat sympaattisen hermoston toimintaa koko kehon noradrenaliinin leviämisen ja mikroneurografian avulla.
Tietoja käytetään sympaattisen hermoston aktiivisuuden asteen ja sydämen rakenteen ja toiminnan poikkeavuuksien, insuliiniresistenssin ja aamuisen verenpainehuippujen välisen yhteyden tutkimiseen.
Tämä voi auttaa tunnistamaan MDD-potilaita, joilla on lisääntynyt riski.
|
Lähtötilanne ja 12 viikon masennuslääkehoidon jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta aamuisen verenpaineen nousun suuruudessa.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12 viikon masennuslääkehoidon jälkeen.
|
Tutkijat selvittävät sympaattisen hermoston toiminnan ja stressireaktiivisuuden välistä yhteyttä aamun verenpaineen nousuun potilailla, joilla on MDD.
Verenpainetietojen avulla testataan hypoteesia, jonka mukaan MDD-potilailla, joilla on korkea sympaattinen aktiivisuus, on suurempi verenpaineen nousu aamuisin kuin potilailla, joilla on normaali sympaattinen aktiivisuus.
|
Lähtötilanne ja 12 viikon masennuslääkehoidon jälkeen.
|
|
Sympaattisen hermoston toiminnan ja vasemman kammion hypertrofian välisen yhteyden määrittäminen.
Aikaikkuna: Perustaso
|
Tutkijat mittaavat sympaattisen hermoston aktiivisuuden ja vasemman kammion massan välistä suhdetta MDD-potilailla.
EKG-, ECHO- ja verenpainetietoja käytetään sen hypoteesin testaamiseen, että MDD-potilailla, joilla on kohonnut sympaattinen aktiivisuus, on LVH:n ja diastolisen toimintahäiriön varhaisia merkkejä.
|
Perustaso
|
|
Muutos insuliiniresistenssin lähtötasosta.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12 viikon masennuslääkehoidon jälkeen.
|
Tutkijat selvittävät sympaattisen hermoston toiminnan ja stressireaktiivisuuden välistä yhteyttä insuliiniresistenssin merkkeihin potilailla, joilla on MDD.
Suun kautta annettujen glukoositoleranssitietojen avulla testataan hypoteesia, jonka mukaan MDD-potilailla, joilla on kohonnut sympaattinen aktiivisuus, on varhaisia merkkejä insuliiniresistenssistä.
|
Lähtötilanne ja 12 viikon masennuslääkehoidon jälkeen.
|
|
Muutos lähtötilanteesta sydänriskin merkkiaineissa.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12 viikon masennuslääkehoidon jälkeen.
|
Tutkijat selvittävät agomelatiini/essitalopraamihoidon ja sydänriskin merkkiaineiden välistä yhteyttä.
He testaavat hypoteesia, että agomelatiini/escitalopraami-hoidolla on suotuisa vaikutus verenpaineen vaihteluun ja verenpaineen aamuhuippuun, sympaattiseen stressireaktiivisuuteen ja insuliiniresistenssin markkereihin.
|
Lähtötilanne ja 12 viikon masennuslääkehoidon jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Gavin Lambert, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
- Päätutkija: David Barton, Monash Medical Centre
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Mielialahäiriöt
- Masennus
- Masennushäiriö
- Sairaus
- Masennus, majuri
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin sisäänoton estäjät
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Serotoniinin aineet
- Masennuslääkkeet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Toisen sukupolven masennuslääkkeet
- Sitaloprami
- S 20098
Muut tutkimustunnusnumerot
- 498/11
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .