Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kardiovaskulære effekter av Agomelatin og Escitalopram hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse (MDD)

16. desember 2013 oppdatert av: Baker Heart and Diabetes Institute

En randomisert studie som undersøker de kardiovaskulære effektene av Agomelatin og Escitalopram hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse.

Det er sterke bevis for at pasienter med alvorlig depressiv lidelse (MDD) har økt risiko for å utvikle koronar hjertesykdom (CHD). Denne forhøyede risikoen er uavhengig av klassiske risikofaktorer som røyking, fedme, hyperkolesterolemi, diabetes og hypertensjon. Risikoen for CHD er økt 1½-2 ganger hos de med mindre depresjon og 3-4½ ganger hos personer med MDD. Enkelt sagt er den relative risikoen for å utvikle CHD proporsjonal med alvorlighetsgraden av depresjonen. Selv om mekanismen for økt hjerterisiko som kan tilskrives MDD ikke er kjent, spiller mest sannsynlig forstyrrelser i autonom funksjon en rolle.

Hos ubehandlede pasienter med MDD (uten underliggende CHD) har etterforskerne identifisert at en markert sympatisk nervøs aktivering og redusert hjertefrekvensvariabilitet (HRV) forekommer hos en andel (omtrent en tredjedel) av pasientene. Redusert HRV har vært knyttet til økt forekomst av akutte hjertehendelser ved tilstander som hypertensjon, diabetes og hjerteinfarkt. Det er viktig at om behandling av depresjon faktisk forbedrer risikoen for: (1) CHD utvikling eller (2) tilbakefall av hjertehendelser hos pasienter med eksisterende CHD forblir ukjent.

Etterforskerne, og andre, har gitt en voksende mengde bevis som kobler forhøyet sympatisk aktivitet og overdrevne sympatiske responser på stress til tidlige stadier av endeorgandysfunksjon og markører for sykdomsutvikling. Spesielt å merke seg, i tillegg til mulige effekter på HRV er assosiasjonen av kronisk sympatisk nervøs aktivering til: (a) unormal blodtrykksregulering og (b) utvikling av insulinresistens.

Etterforskerne planlegger derfor å undersøke de kardiovaskulære effektene av to forskjellige antidepressive medisiner, agomelatin og escitalopram, hos pasienter med MDD. I tillegg planlegger etterforskerne å undersøke effekten disse to medisinene har på aktiviteten i det sympatiske nervesystemet, blodtrykk, HRV, endotelfunksjon, metabolske og psykologiske effekter.

Funn fra denne studien vil hjelpe oss med å identifisere biologiske korrelater av sympatisk nervøs aktivering som vil gjøre oss i stand til å: (1) identifisere de med potensielt økt hjerterisiko, og (2) potensielt implementere ytterligere terapeutiske strategier for å redusere hjerterisiko. Det er faktisk ikke kjent om antidepressiv behandling alene vil være tilstrekkelig for å reversere eventuelle bivirkninger av sympatisk nervøs aktivering. Denne studien tar sikte på å svare på dette viktige kliniske spørsmålet.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

40

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre - Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Baker IDI Heart & Diabetes Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-65 år.
  • Er i stand til å forstå og villig til å gi signert og datert skriftlig, frivillig informert samtykke i forkant av eventuelle protokollspesifikke prosedyrer.
  • MDD eller MDD med melankoli i henhold til kriteriene Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV). Pasienter med komorbid panikk- eller angstlidelser vil inkluderes dersom MDD er hoveddiagnose.
  • Hamilton-depresjon (HAM D) > 18.
  • Beck Depression Inventory (BDI-II) >18.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 18 eller > 65 år.
  • Nåværende antidepressiv behandling.
  • Tidligere mislykket respons på SSRI-behandling ved maksimal tolerert dose i minst 4 uker.
  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor enten escitalopram eller agomelatin eller noen av ingrediensene deres.
  • Nåværende høy selvmordsrisiko.
  • Komorbid panikk eller angstlidelser som hoveddiagnose.
  • Eksisterende og/eller nåværende diagnostisert hjertesykdom.
  • Komorbide medisinske tilstander inkludert type 1 diabetes, nedsatt leverfunksjon (cirrhose eller aktiv leversykdom), medisinert hypertensjon, epilepsi, blødningsforstyrrelser, alkohol-/narkotikaavhengighet, smittsomme blodsykdommer, psykotiske lidelser, personlighetsforstyrrelser, spiseforstyrrelser, mental retardasjon, demens (dvs. , Mini Mental State Examination [MMSE] < 23), eller gastrointestinal sykdom eller tidligere bariatrisk (vekttap) kirurgi som kan svekke absorpsjon av antidepressiva.
  • Deltakere på betablokkere (for eksempel metoprolol).

  • Deltakere som for tiden tar følgende kontraindiserte medisiner for agomelatin og/eller escitalopram:

    • Cytokrom (CYP) P450 1A2-hemmere (f.eks. fluvoksamin, ciprofloksacin)

    • Monoaminoksidasehemmere;

      • Irreversible ikke-selektive monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere)
      • Reversibel, selektiv MAO-A-hemmer (f.eks. moklobemid)
      • Reversible, ikke-selektive MAO-hemmere (f.eks. linezolid)
    • Pimozide

Deltakere som er kvalifisert til å delta i studien er forbudt å ta de kontraindiserte medisinene som er oppført ovenfor under hele studiens varighet.

  • Klinisk signifikante abnormiteter ved undersøkelse eller laboratorietesting og klinisk signifikante medisinske tilstander som ikke er oppført ovenfor som er alvorlige og/eller ustabile.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Kvinner i fertil alder (WOCP) som ikke bruker medisinsk akseptert prevensjon (dvs. intrauterine enheter [IUDs], hormonelle prevensjonsmidler [oral, depot, plaster eller injiserbare], og doble barrieremetoder som kondomer eller membraner med sæddrepende gel eller skum) . Kvinner som er postmenopausale (dvs. amenoré i minst 12 måneder på rad) eller kirurgisk sterile anses ikke for å være WOCP.
  • Seksuelt aktive menn med WOCP-partnere som ikke bruker medisinsk akseptert prevensjon.

Medisinsk akseptert prevensjon for kvinner og seksuelt aktive menn med WOCP-partnere vil fortsette gjennom hele studien og i 30 dager etter siste antidepressiva.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Agomelatin
Deltakere som er tilfeldig fordelt på agomelatingruppen vil bli behandlet med agomelatin orale tabletter i tolv uker. Deltakerne vil begynne agomelatinbehandlingen med en dose på 25 mg/dag, økende til 50 mg/dag som klinisk indisert.
Legemiddel: Agomelatin
Deltakere som er tilfeldig fordelt på agomelatingruppen vil bli behandlet med agomelatin orale tabletter i tolv uker. Deltakerne vil begynne agomelatinbehandlingen med en dose på 25 mg/dag, økende til 50 mg/dag som klinisk indisert.
Andre navn:
  • Valdoxan
Aktiv komparator: Escitalopram
Deltakere som er tilfeldig fordelt på escitalopram-gruppen vil bli behandlet med escitalopram orale tabletter i tolv uker. Deltakerne vil begynne sin escitalopram-behandling med 10 mg/dag dosering, økende til 20 mg/dag som klinisk indisert.
Legemiddel: Escitalopram
Deltakere som er tilfeldig fordelt på escitalopram-gruppen vil bli behandlet med escitalopram orale tabletter i tolv uker. Deltakerne vil begynne sin escitalopram-behandling med 10 mg/dag dosering, økende til 20 mg/dag som klinisk indisert.
Andre navn:
  • Lexapro
  • Ulike generiske legemidler, for eksempel:
  • Esitalo
  • Esipram
  • Escicor
  • Lexam
  • Loxalate

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i markører for aktivitet i sympatisk nervesystem.
Tidsramme: Baseline og etter 12 uker med antidepressiv behandling.
Etterforskerne vil måle aktiviteten i det sympatiske nervesystemet via hele kroppens noradrenalinspillover og mikronevrografi. Data vil bli brukt for å undersøke sammenhengen mellom graden av aktivitet i det sympatiske nervesystemet og tidlige tegn på hjertestruktur og funksjonsavvik, insulinresistens og blodtrykksstigning om morgenen. Dette kan hjelpe med å identifisere MDD-pasienter som har økt risiko.
Baseline og etter 12 uker med antidepressiv behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i størrelsen på morgenstigning i blodtrykk.
Tidsramme: Baseline og etter 12 uker med antidepressiv behandling.
Etterforskerne vil undersøke sammenhengen mellom aktivitet i det sympatiske nervesystemet og stressreaktivitet til blodtrykksstigningen om morgenen hos pasienter med MDD. Blodtrykksdata vil bli brukt til å teste hypotesen om at MDD-pasienter med høy sympatisk aktivitet har større blodtrykksstigning om morgenen enn pasienter med normal sympatisk aktivitet.
Baseline og etter 12 uker med antidepressiv behandling.
For å bestemme sammenhengen mellom aktivitet i det sympatiske nervesystemet og venstre ventrikkelhypertrofi.
Tidsramme: Grunnlinje
Forskerne skal måle forholdet mellom aktivitet i sympatisk nervesystem og venstre ventrikkelmasse hos pasienter med MDD. EKG, EKHO og blodtrykksdata vil bli brukt for å teste hypotesen om at MDD-pasienter med forhøyet sympatisk aktivitet viser tidlige tegn på LVH og diastolisk dysfunksjon.
Grunnlinje
Endring fra baseline i insulinresistens.
Tidsramme: Baseline og etter 12 uker med antidepressiv behandling.
Forskerne vil utforske sammenhengen mellom aktivitet i det sympatiske nervesystemet og stressreaktivitet til tegn på insulinresistens hos pasienter med MDD. Orale glukosetoleransedata vil bli brukt for å teste hypotesen om at MDD-pasienter med forhøyet sympatisk aktivitet viser tidlige tegn på insulinresistens.
Baseline og etter 12 uker med antidepressiv behandling.
Endring fra baseline på markører for hjerterisiko.
Tidsramme: Baseline og etter 12 uker med antidepressiv behandling.
Etterforskerne vil undersøke sammenhengen mellom behandling med agomelatin/escitalopram og markører for hjerterisiko. De vil teste hypotesen om at behandling med agomelatin/escitalopram har en gunstig effekt på blodtrykksvariasjoner og morgenstigning i blodtrykk, sympatisk stressreaktivitet og markører for insulinresistens.
Baseline og etter 12 uker med antidepressiv behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baker Heart and Diabetes Institute

Samarbeidspartnere

The Alfred
Monash Medical Centre
Servier Laboratories (Australia) Pty Ltd

Etterforskere

  • Studieleder: Gavin Lambert, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
  • Hovedetterforsker: David Barton, Monash Medical Centre

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. februar 2015

Studiet fullført (Forventet)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2011

Først lagt ut (Anslag)

1. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

18. desember 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2013

Sist bekreftet

1. desember 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 498/11

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Major depressiv lidelse (MDD)

Kliniske studier på Agomelatin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Nigeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere