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Kardiovaskuläre Wirkungen von Agomelatin und Escitalopram bei Patienten mit Major Depression (MDD)

16. Dezember 2013 aktualisiert von: Baker Heart and Diabetes Institute

Eine randomisierte Studie zur Untersuchung der kardiovaskulären Wirkungen von Agomelatin und Escitalopram bei Patienten mit Major Depression.

Es gibt deutliche Hinweise darauf, dass Patienten mit Major Depression (MDD) ein erhöhtes Risiko haben, eine koronare Herzkrankheit (KHK) zu entwickeln. Dieses erhöhte Risiko ist unabhängig von klassischen Risikofaktoren wie Rauchen, Übergewicht, Hypercholesterinämie, Diabetes und Bluthochdruck. Das KHK-Risiko ist bei Patienten mit leichter Depression um das 1½- bis 2-fache und bei Patienten mit MDD um das 3- bis 4½-fache erhöht. Vereinfacht gesagt ist das relative Risiko, an KHK zu erkranken, proportional zur Schwere der Depression. Während der Mechanismus des erhöhten kardialen Risikos, das auf MDD zurückzuführen ist, nicht bekannt ist, spielen höchstwahrscheinlich Störungen der autonomen Funktion eine Rolle.

Bei unbehandelten Patienten mit MDD (ohne zugrunde liegende CHD) haben die Forscher festgestellt, dass bei einem Teil (etwa einem Drittel) der Patienten eine deutliche Aktivierung des Sympathikus und eine verringerte Herzfrequenzvariabilität (HRV) auftritt. Eine verringerte HRV wurde mit erhöhten Inzidenzraten akuter Herzereignisse bei Erkrankungen wie Bluthochdruck, Diabetes und Myokardinfarkt in Verbindung gebracht. Ob die Behandlung von Depressionen tatsächlich das Risiko verbessert für: (1) die Entwicklung einer KHK oder (2) das Wiederauftreten kardialer Ereignisse bei Patienten mit bestehender KHK, bleibt unbekannt.

Die Ermittler und andere haben eine wachsende Zahl von Beweisen geliefert, die eine Verbindung zwischen erhöhter Sympathikusaktivität und übertriebenen Sympathikusreaktionen auf Stress mit frühen Stadien der Endorgandysfunktion und Markern der Krankheitsentwicklung herstellen. Besonders hervorzuheben ist neben möglichen Wirkungen auf die HRV die Assoziation der chronischen Aktivierung des Sympathikus mit: (a) abnormaler Blutdruckregulation und (b) der Entwicklung einer Insulinresistenz.

Die Forscher planen daher, die kardiovaskulären Wirkungen von zwei verschiedenen Antidepressiva, Agomelatin und Escitalopram, bei Patienten mit MDD zu untersuchen. Darüber hinaus planen die Forscher, die Auswirkungen dieser beiden Medikamente auf die Aktivität des sympathischen Nervensystems, den Blutdruck, die HRV, die Endothelfunktion, den Stoffwechsel und die psychologischen Wirkungen zu untersuchen.

Die Ergebnisse dieser Studie werden uns dabei helfen, biologische Korrelate der Aktivierung des sympathischen Nervensystems zu identifizieren, was uns in die Lage versetzen wird: (1) diejenigen mit potenziell erhöhtem Herzrisiko zu identifizieren und (2) möglicherweise zusätzliche therapeutische Strategien umzusetzen, um das Herzrisiko zu reduzieren. In der Tat ist nicht bekannt, ob die Behandlung mit Antidepressiva allein ausreichen würde, um alle nachteiligen Wirkungen der Aktivierung des Sympathikus umzukehren. Diese Studie soll diese wichtige klinische Frage beantworten.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

40

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre - Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Baker IDI Heart & Diabetes Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18-65 Jahre.
  • Verständnisfähig und bereit, eine unterschriebene und datierte schriftliche, freiwillige Einverständniserklärung vorab zu protokollspezifischen Verfahren abzugeben.
  • MDD oder MDD mit Melancholie gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV). Patienten mit komorbiden Panik- oder Angststörungen werden eingeschlossen, wenn MDD die Hauptdiagnose ist.
  • Hamilton-Depression (HAM D) > 18.
  • Beck-Depressionsinventar (BDI-II) >18.

Ausschlusskriterien:

  • Alter < 18 oder > 65 Jahre.
  • Aktuelle Behandlung mit Antidepressiva.
  • Früheres erfolgloses Ansprechen auf eine SSRI-Behandlung mit der maximal verträglichen Dosis für mindestens 4 Wochen.
  • Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber Escitalopram oder Agomelatin oder einem ihrer Bestandteile.
  • Aktuell hohes Suizidrisiko.
  • Komorbide Panik- oder Angststörungen als Primärdiagnose.
  • Vorbestehende und/oder aktuell diagnostizierte Herzerkrankung.
  • Begleiterkrankungen einschließlich Typ-1-Diabetes, Leberfunktionsstörung (Zirrhose oder aktive Lebererkrankung), medikamentöse Hypertonie, Epilepsie, Blutgerinnungsstörungen, Alkohol-/Drogenabhängigkeit, infektiöse Blutkrankheiten, psychotische Störungen, Persönlichkeitsstörungen, Essstörungen, geistige Behinderung, Demenz (z , Mini Mental State Examination [MMSE] < 23) oder Magen-Darm-Erkrankungen oder frühere bariatrische Operationen (Gewichtsverlust), die die Absorption von Antidepressiva beeinträchtigen können.
  • Teilnehmer auf Betablockern (z. B. Metoprolol).

  • Teilnehmer, die derzeit die folgenden kontraindizierten Medikamente für Agomelatin und/oder Escitalopram einnehmen:

    • Cytochrom (CYP) P450 1A2-Inhibitoren (z. B. Fluvoxamin, Ciprofloxacin)

    • Monoaminoxidase-Inhibitoren;

      • Irreversible nicht-selektive Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer)
      • Reversibler, selektiver MAO-A-Hemmer (z. Moclobemid)
      • Reversibler, nicht selektiver MAOI (z. Linezolid)
    • Pimozid

Teilnehmern, die zur Teilnahme an der Studie in Frage kommen, ist es untersagt, die oben aufgeführten kontraindizierten Medikamente für die gesamte Dauer der Studie einzunehmen.

  • Klinisch signifikante Anomalien bei Untersuchungen oder Labortests und klinisch signifikante Erkrankungen, die oben nicht aufgeführt sind und schwerwiegend und/oder instabil sind.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP), die keine medizinisch anerkannte Empfängnisverhütung anwenden (d. h. Intrauterinpessare [IUPs], hormonelle Kontrazeptiva [orale, Depot-, Pflaster- oder injizierbare] und Doppelbarrieremethoden wie Kondome oder Diaphragmen mit spermizidem Gel oder Schaum) . Frauen, die postmenopausal sind (dh Amenorrhoe für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate) oder chirurgisch steril sind, gelten nicht als WOCP.
  • Sexuell aktive Männer mit WOCP-Partnern, die keine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden.

Medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden für Frauen und sexuell aktive Männer mit WOCP-Partnern werden während der gesamten Studie und für 30 Tage nach der letzten Antidepressiva-Dosis fortgesetzt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Agomelatin
Teilnehmer, die zufällig der Agomelatin-Gruppe zugeordnet werden, werden zwölf Wochen lang mit Agomelatin-Tabletten zum Einnehmen behandelt. Die Teilnehmer beginnen ihre Agomelatin-Behandlung mit einer Dosis von 25 mg/Tag, die je nach klinischer Indikation auf 50 mg/Tag erhöht wird.
Arzneimittel: Agomelatin
Teilnehmer, die zufällig der Agomelatin-Gruppe zugeordnet werden, werden zwölf Wochen lang mit Agomelatin-Tabletten zum Einnehmen behandelt. Die Teilnehmer beginnen ihre Agomelatin-Behandlung mit einer Dosis von 25 mg/Tag, die je nach klinischer Indikation auf 50 mg/Tag erhöht wird.
Andere Namen:
  • Valdoxan
Aktiver Komparator: Escitalopram
Teilnehmer, die zufällig der Escitalopram-Gruppe zugeteilt werden, werden zwölf Wochen lang mit Escitalopram-Tabletten zum Einnehmen behandelt. Die Teilnehmer beginnen ihre Escitalopram-Behandlung mit einer Dosierung von 10 mg/Tag, die je nach klinischer Indikation auf 20 mg/Tag erhöht wird.
Arzneimittel: Escitalopram
Teilnehmer, die zufällig der Escitalopram-Gruppe zugeteilt werden, werden zwölf Wochen lang mit Escitalopram-Tabletten zum Einnehmen behandelt. Die Teilnehmer beginnen ihre Escitalopram-Behandlung mit einer Dosierung von 10 mg/Tag, die je nach klinischer Indikation auf 20 mg/Tag erhöht wird.
Andere Namen:
  • Lexapro
  • Verschiedene Generika, zum Beispiel:
  • Esitalo
  • Esipram
  • Escicor
  • Lexam
  • Loxalat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Marker der Aktivität des sympathischen Nervensystems gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Baseline und nach 12 Wochen Behandlung mit Antidepressiva.
Die Ermittler werden die Aktivität des sympathischen Nervensystems mittels Ganzkörper-Noradrenalin-Spillover und Mikroneurographie messen. Die Daten werden verwendet, um die Beziehung zwischen dem Grad der Aktivität des sympathischen Nervensystems und frühen Anzeichen von Herzstruktur- und Funktionsanomalien, Insulinresistenz und morgendlichem Blutdruckanstieg zu untersuchen. Dies kann bei der Identifizierung von MDD-Patienten mit erhöhtem Risiko hilfreich sein.
Baseline und nach 12 Wochen Behandlung mit Antidepressiva.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Stärke des morgendlichen Blutdruckanstiegs gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Baseline und nach 12 Wochen Behandlung mit Antidepressiva.
Die Forscher werden den Zusammenhang zwischen der Aktivität des sympathischen Nervensystems und der Stressreaktivität auf den morgendlichen Anstieg des Blutdrucks bei Patienten mit MDD untersuchen. Blutdruckdaten werden verwendet, um die Hypothese zu testen, dass MDD-Patienten mit hoher sympathischer Aktivität stärkere morgendliche Blutdrucksprünge aufweisen als Patienten mit normaler sympathischer Aktivität.
Baseline und nach 12 Wochen Behandlung mit Antidepressiva.
Um den Zusammenhang zwischen der Aktivität des sympathischen Nervensystems und der linksventrikulären Hypertrophie zu bestimmen.
Zeitfenster: Grundlinie
Die Forscher messen die Beziehung zwischen der Aktivität des sympathischen Nervensystems und der linksventrikulären Masse bei Patienten mit MDD. EKG-, ECHO- und Blutdruckdaten werden verwendet, um die Hypothese zu testen, dass MDD-Patienten mit erhöhter sympathischer Aktivität frühe Anzeichen von LVH und diastolischer Dysfunktion aufweisen.
Grundlinie
Veränderung der Insulinresistenz gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Baseline und nach 12 Wochen Behandlung mit Antidepressiva.
Die Forscher werden den Zusammenhang zwischen der Aktivität des sympathischen Nervensystems und der Stressreaktivität auf Anzeichen einer Insulinresistenz bei Patienten mit MDD untersuchen. Orale Glukosetoleranzdaten werden verwendet, um die Hypothese zu testen, dass MDD-Patienten mit erhöhter sympathischer Aktivität frühe Anzeichen einer Insulinresistenz zeigen.
Baseline und nach 12 Wochen Behandlung mit Antidepressiva.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Markern für kardiales Risiko.
Zeitfenster: Baseline und nach 12 Wochen Behandlung mit Antidepressiva.
Die Prüfärzte werden den Zusammenhang zwischen der Behandlung mit Agomelatin/Escitalopram und Markern für kardiales Risiko untersuchen. Sie werden die Hypothese testen, dass die Behandlung mit Agomelatin/Escitalopram einen günstigen Einfluss auf die Blutdruckvariabilität und den morgendlichen Blutdruckanstieg, die sympathische Stressreaktivität und Marker der Insulinresistenz hat.
Baseline und nach 12 Wochen Behandlung mit Antidepressiva.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baker Heart and Diabetes Institute

Mitarbeiter

The Alfred
Monash Medical Centre
Servier Laboratories (Australia) Pty Ltd

Ermittler

  • Studienleiter: Gavin Lambert, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
  • Hauptermittler: David Barton, Monash Medical Centre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2015

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. November 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. November 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Dezember 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

18. Dezember 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Dezember 2013

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 498/11

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