Effetti cardiovascolari di agomelatina ed escitalopram in pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD)
Uno studio randomizzato che indaga gli effetti cardiovascolari dell'agomelatina e dell'escitalopram nei pazienti con disturbo depressivo maggiore.
Vi è una forte evidenza che i pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) sono a maggior rischio di sviluppare malattia coronarica (CHD). Questo rischio elevato è indipendente dai classici fattori di rischio come il fumo, l'obesità, l'ipercolesterolemia, il diabete e l'ipertensione. Il rischio di malattia coronarica è aumentato di 1½-2 volte nei soggetti con depressione minore e di 3-4½ volte nei soggetti con disturbo depressivo maggiore. In parole povere, il rischio relativo di sviluppare CHD è proporzionale alla gravità della depressione. Mentre il meccanismo di aumento del rischio cardiaco attribuibile alla MDD non è noto, i disturbi della funzione autonomica molto probabilmente svolgono un ruolo.
In pazienti non trattati con MDD (senza CHD sottostante) i ricercatori hanno identificato che una marcata attivazione nervosa simpatica e una ridotta variabilità della frequenza cardiaca (HRV) si verificano in una percentuale (circa un terzo) di pazienti. La riduzione dell'HRV è stata collegata all'aumento dei tassi di incidenza di eventi cardiaci acuti in condizioni quali ipertensione, diabete e infarto del miocardio. È importante sottolineare che rimane sconosciuto se il trattamento della depressione migliori effettivamente il rischio di: (1) sviluppo di CHD o (2) recidiva di eventi cardiaci in pazienti con CHD esistente.
I ricercatori, e altri, hanno fornito un numero crescente di prove che collegano l'elevata attività simpatica e le risposte simpatiche esagerate allo stress alle prime fasi della disfunzione d'organo terminale e ai marcatori dello sviluppo della malattia. Di particolare rilievo, oltre ai possibili effetti sull'HRV, è l'associazione dell'attivazione nervosa simpatica cronica a: (a) regolazione anormale della pressione sanguigna e (b) sviluppo di insulino-resistenza.
I ricercatori hanno quindi in programma di esaminare gli effetti cardiovascolari di due diversi farmaci antidepressivi, agomelatina ed escitalopram, in pazienti con disturbo depressivo maggiore. Inoltre, i ricercatori intendono studiare gli effetti che questi due farmaci hanno sull'attività del sistema nervoso simpatico, sulla pressione sanguigna, sull'HRV, sulla funzione endoteliale, sugli effetti metabolici e psicologici.
I risultati di questo studio ci aiuteranno a identificare i correlati biologici dell'attivazione nervosa simpatica che ci consentiranno di: (1) identificare quelli a rischio cardiaco potenzialmente aumentato e (2) implementare potenzialmente strategie terapeutiche aggiuntive al fine di ridurre il rischio cardiaco. In effetti, non è noto se il trattamento antidepressivo da solo sarebbe sufficiente per invertire eventuali effetti avversi dell'attivazione nervosa simpatica. Questo studio si propone di rispondere a questa importante domanda clinica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Sarah Tremethick
- Numero di telefono: +61 3 8532 1145
- Email: sarah.tremethick@bakeridi.edu.au
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jennifer Grigo
- Numero di telefono: +61 3 8531 1166
- Email: jennifer.grigo@bakeridi.edu.au
Luoghi di studio
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre - Monash Health
-
Investigatore principale:
- David Barton
-
Sub-investigatore:
- Arup Dhar
-
Sub-investigatore:
- Sarah Tremethick
-
Sub-investigatore:
- Jennifer Grigo
-
Sub-investigatore:
- Krishna Vaddadi
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
-
Sub-investigatore:
- Arup Dhar
-
Sub-investigatore:
- Sarah Tremethick
-
Sub-investigatore:
- Jennifer Grigo
-
Investigatore principale:
- Gavin Lambert
-
Sub-investigatore:
- Markus Schlaich
-
Sub-investigatore:
- Elisabeth Lambert
-
Sub-investigatore:
- Murray Esler
-
Sub-investigatore:
- Geoff Head
-
Sub-investigatore:
- Nina Eikelis
-
Sub-investigatore:
- Carolina Ika Sari
-
Sub-investigatore:
- Petra Marusic
-
Sub-investigatore:
- Toni Rice
-
Sub-investigatore:
- Mariee Grima
-
Sub-investigatore:
- Donna Vizi
-
Sub-investigatore:
- Louise Hammond
-
Sub-investigatore:
- David Barton
-
Sub-investigatore:
- Dagmara Hering
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Baker IDI Heart & Diabetes Institute
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Sub-investigatore:
- Arup Dhar
-
Sub-investigatore:
- Sarah Tremethick
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Sub-investigatore:
- Jennifer Grigo
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Investigatore principale:
- Gavin Lambert
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Sub-investigatore:
- Markus Schlaich
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Sub-investigatore:
- Elisabeth Lambert
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Sub-investigatore:
- Murray Esler
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Sub-investigatore:
- Geoff Head
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Sub-investigatore:
- Nina Eikelis
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Sub-investigatore:
- Carolina Ika Sari
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Sub-investigatore:
- Petra Marusic
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Sub-investigatore:
- Toni Rice
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Sub-investigatore:
- Mariee Grima
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Sub-investigatore:
- Donna Vizi
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Sub-investigatore:
- Louise Hammond
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Sub-investigatore:
- David Barton
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Sub-investigatore:
- Dagmara Hering
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-65 anni.
- Capace di comprendere e disposto a fornire un consenso informato volontario scritto e datato prima di qualsiasi procedura specifica del protocollo.
- MDD o MDD con melanconia secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-IV). I pazienti con comorbidità di panico o disturbi d'ansia saranno inclusi se MDD è la diagnosi primaria.
- Depressione di Hamilton (HAM D) > 18.
- Inventario della depressione di Beck (BDI-II) >18.
Criteri di esclusione:
- Età < 18 o > 65 anni.
- Attuale trattamento antidepressivo.
- Precedente risposta fallita al trattamento con SSRI alla massima dose tollerata per almeno 4 settimane.
- Ipersensibilità nota o sospetta all'escitalopram o all'agomelatina o a uno qualsiasi dei loro ingredienti.
- Attuale alto rischio di suicidio.
- Panico in comorbidità o disturbi d'ansia come diagnosi primaria.
- Malattie cardiache preesistenti e/o attualmente diagnosticate.
- Condizioni mediche in comorbidità tra cui diabete di tipo 1, compromissione epatica (cirrosi o malattia epatica attiva), ipertensione medicamentosa, epilessia, disturbi emorragici, dipendenza da alcol/farmaci, malattie infettive del sangue, disturbi psicotici, disturbi della personalità, disturbi dell'alimentazione, ritardo mentale, demenza (es. , Mini Mental State Examination [MMSE] < 23), o malattie gastrointestinali o precedenti interventi di chirurgia bariatrica (perdita di peso) che possono compromettere l'assorbimento degli antidepressivi.
- Partecipanti ai betabloccanti (ad esempio metoprololo).
Partecipanti che attualmente assumono i seguenti farmaci controindicati per agomelatina e/o escitalopram:
- Inibitori del citocromo (CYP) P450 1A2 (ad es. fluvoxamina, ciprofloxacina)
Inibitori della monoamino ossidasi;
- Inibitori irreversibili non selettivi delle monoaminossidasi (IMAO)
- Inibitore MAO-A reversibile e selettivo (ad es. moclobemide)
- I-MAO reversibili e non selettivi (ad es. linezolid)
- Pimozide
Ai partecipanti idonei a partecipare allo studio è vietato assumere i farmaci controindicati sopra elencati per l'intera durata dello studio.
- Anomalie clinicamente significative all'esame obiettivo o test di laboratorio e condizioni mediche clinicamente significative non elencate sopra che sono gravi e/o instabili.
- Donne incinte o che allattano.
- Donne in età fertile (WOCP) che non utilizzano contraccettivi accettati dal punto di vista medico (ad es. dispositivi intrauterini [IUD], contraccettivi ormonali [orali, deposito, cerotto o iniettabili] e metodi a doppia barriera come preservativi o diaframmi con gel o schiuma spermicida) . Le donne in postmenopausa (cioè con amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi) o chirurgicamente sterili non sono considerate WOCP.
- Uomini sessualmente attivi con partner WOCP che non usano contraccettivi accettati dal punto di vista medico.
La contraccezione accettata dal punto di vista medico per donne e uomini sessualmente attivi con partner WOCP continuerà durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di antidepressivo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Agomelatina
I partecipanti che vengono assegnati in modo casuale al gruppo agomelatina saranno trattati con agomelatina compresse orali per dodici settimane.
I partecipanti inizieranno il loro trattamento con agomelatina alla dose di 25 mg/giorno, aumentando a 50 mg/giorno come clinicamente indicato.
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I partecipanti che vengono assegnati in modo casuale al gruppo agomelatina saranno trattati con agomelatina compresse orali per dodici settimane.
I partecipanti inizieranno il loro trattamento con agomelatina alla dose di 25 mg/giorno, aumentando a 50 mg/giorno come clinicamente indicato.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Escitalopram
I partecipanti che vengono assegnati in modo casuale al gruppo escitalopram saranno trattati con compresse orali di escitalopram per dodici settimane.
I partecipanti inizieranno il trattamento con escitalopram alla dose di 10 mg/giorno, aumentando a 20 mg/giorno come clinicamente indicato.
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I partecipanti che vengono assegnati in modo casuale al gruppo escitalopram saranno trattati con compresse orali di escitalopram per dodici settimane.
I partecipanti inizieranno il trattamento con escitalopram alla dose di 10 mg/giorno, aumentando a 20 mg/giorno come clinicamente indicato.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento rispetto al basale nei marcatori dell'attività del sistema nervoso simpatico.
Lasso di tempo: Basale e dopo 12 settimane di trattamento antidepressivo.
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Gli investigatori misureranno l'attività del sistema nervoso simpatico attraverso lo spillover di noradrenalina e la microneurografia in tutto il corpo.
I dati verranno utilizzati per esaminare la relazione tra il grado di attività del sistema nervoso simpatico e i primi segni di anomalie della struttura e della funzione cardiaca, resistenza all'insulina e aumento mattutino della pressione sanguigna.
Questo può aiutare a identificare i pazienti MDD che sono a maggior rischio.
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Basale e dopo 12 settimane di trattamento antidepressivo.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale dell'entità dell'aumento mattutino della pressione arteriosa.
Lasso di tempo: Basale e dopo 12 settimane di trattamento antidepressivo.
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I ricercatori esploreranno l'associazione tra l'attività del sistema nervoso simpatico e la reattività allo stress all'aumento mattutino della pressione sanguigna nei pazienti con MDD.
I dati sulla pressione arteriosa verranno utilizzati per testare l'ipotesi che i pazienti MDD con un'elevata attività simpatica abbiano maggiori picchi mattutini della pressione arteriosa rispetto ai pazienti con normale attività simpatica.
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Basale e dopo 12 settimane di trattamento antidepressivo.
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Per determinare l'associazione tra l'attività del sistema nervoso simpatico e l'ipertrofia ventricolare sinistra.
Lasso di tempo: Linea di base
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Gli investigatori misureranno la relazione tra l'attività del sistema nervoso simpatico e la massa ventricolare sinistra nei pazienti con MDD.
I dati di ECG, ECHO e pressione arteriosa verranno utilizzati per verificare l'ipotesi che i pazienti MDD con attività simpatica elevata mostrino segni precoci di LVH e disfunzione diastolica.
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Linea di base
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Variazione rispetto al basale della resistenza all'insulina.
Lasso di tempo: Basale e dopo 12 settimane di trattamento antidepressivo.
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I ricercatori esploreranno l'associazione tra attività del sistema nervoso simpatico e reattività allo stress ai segni di insulino-resistenza nei pazienti con MDD.
I dati sulla tolleranza al glucosio orale verranno utilizzati per verificare l'ipotesi che i pazienti con MDD con attività simpatica elevata mostrino i primi segni di insulino-resistenza.
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Basale e dopo 12 settimane di trattamento antidepressivo.
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Variazione rispetto al basale sui marcatori di rischio cardiaco.
Lasso di tempo: Basale e dopo 12 settimane di trattamento antidepressivo.
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I ricercatori esploreranno l'associazione tra trattamento con agomelatina/escitalopram e marcatori di rischio cardiaco.
Verificheranno l'ipotesi che il trattamento con agomelatina/escitalopram abbia un effetto favorevole sulla variabilità della pressione arteriosa e sull'aumento mattutino della pressione arteriosa, sulla reattività simpatica allo stress e sui marcatori di insulino-resistenza.
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Basale e dopo 12 settimane di trattamento antidepressivo.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Gavin Lambert, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
- Investigatore principale: David Barton, Monash Medical Centre
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Disturbi dell'umore
- Depressione
- Disordine depressivo
- Patologia
- Disturbo depressivo, maggiore
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Psicofarmaci
- Inibitori dell'assorbimento della serotonina
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti serotoninergici
- Agenti antidepressivi
- Ipnotici e sedativi
- Agenti antidepressivi, seconda generazione
- Citalopram
- S 20098
Altri numeri di identificazione dello studio
- 498/11
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