Efectos cardiovasculares de agomelatina y escitalopram en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM)
Un ensayo aleatorizado que investiga los efectos cardiovasculares de la agomelatina y el escitalopram en pacientes con trastorno depresivo mayor.
Existe una fuerte evidencia de que los pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD) tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedad cardíaca coronaria (CHD). Este riesgo elevado es independiente de los factores de riesgo clásicos como el tabaquismo, la obesidad, la hipercolesterolemia, la diabetes y la hipertensión. El riesgo de cardiopatía coronaria aumenta entre 1,5 y 2 veces en personas con depresión menor y entre 3 y 4,5 veces en sujetos con trastorno depresivo mayor. En pocas palabras, el riesgo relativo de desarrollar CHD es proporcional a la gravedad de la depresión. Si bien no se conoce el mecanismo del aumento del riesgo cardíaco atribuible al MDD, lo más probable es que las alteraciones en la función autonómica desempeñen un papel.
En pacientes con TDM no tratados (sin cardiopatía coronaria subyacente), los investigadores han identificado que se produce una marcada activación nerviosa simpática y una disminución de la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) en una proporción (aproximadamente un tercio) de los pacientes. La HRV disminuida se ha relacionado con un aumento de las tasas de incidencia de eventos cardíacos agudos en condiciones como hipertensión, diabetes e infarto de miocardio. Es importante destacar que aún se desconoce si el tratamiento de la depresión en realidad mejora el riesgo de: (1) desarrollo de cardiopatía coronaria o (2) recurrencia de eventos cardíacos en pacientes con cardiopatía coronaria existente.
Los investigadores, y otros, han proporcionado un creciente cuerpo de evidencia que vincula la actividad simpática elevada y las respuestas simpáticas exageradas al estrés con las etapas tempranas de la disfunción de los órganos diana y los marcadores del desarrollo de la enfermedad. De particular interés, además de los posibles efectos sobre la HRV, es la asociación de la activación nerviosa simpática crónica con: (a) regulación anormal de la presión arterial y (b) el desarrollo de resistencia a la insulina.
Por lo tanto, los investigadores planean examinar los efectos cardiovasculares de dos medicamentos antidepresivos diferentes, agomelatina y escitalopram, en pacientes con TDM. Además, los investigadores planean investigar los efectos que estos dos medicamentos tienen sobre la actividad del sistema nervioso simpático, la presión arterial, la VFC, la función endotelial y los efectos metabólicos y psicológicos.
Los hallazgos de este estudio nos ayudarán a identificar los correlatos biológicos de la activación nerviosa simpática que nos permitirán: (1) identificar a aquellos con un riesgo cardíaco potencialmente mayor y (2) potencialmente implementar estrategias terapéuticas adicionales para reducir el riesgo cardíaco. De hecho, no se sabe si el tratamiento antidepresivo por sí solo sería suficiente para revertir cualquier efecto adverso de la activación del sistema nervioso simpático. Este estudio tiene como objetivo responder a esta importante pregunta clínica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre - Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Baker IDI Heart & Diabetes Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-65 años.
- Capaz de comprender y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado voluntario por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del protocolo.
- MDD o MDD con melancolía según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-IV). Los pacientes con trastornos de pánico o ansiedad comórbidos se incluirán si el diagnóstico principal es MDD.
- Depresión de Hamilton (HAM D) > 18.
- Inventario de Depresión de Beck (BDI-II) >18.
Criterio de exclusión:
- Edad < 18 o > 65 años.
- Tratamiento antidepresivo actual.
- Respuesta fallida previa al tratamiento con ISRS a la dosis máxima tolerada durante al menos 4 semanas.
- Hipersensibilidad conocida o sospechada al escitalopram o agomelatina o cualquiera de sus ingredientes.
- Alto riesgo actual de suicidio.
- Trastornos de pánico o ansiedad comórbidos como diagnóstico principal.
- Enfermedad cardíaca preexistente y/o diagnosticada actualmente.
- Condiciones médicas comórbidas que incluyen diabetes tipo 1, insuficiencia hepática (cirrosis o enfermedad hepática activa), hipertensión medicada, epilepsia, trastornos hemorrágicos, dependencia de alcohol/drogas, enfermedades infecciosas de la sangre, trastornos psicóticos, trastornos de personalidad, trastornos alimentarios, retraso mental, demencia (es decir, , Mini examen del estado mental [MMSE] < 23), o enfermedad gastrointestinal o cirugía bariátrica (pérdida de peso) previa que puede afectar la absorción de antidepresivos.
- Participantes con betabloqueantes (por ejemplo, metoprolol).
Participantes que actualmente toman los siguientes medicamentos contraindicados para agomelatina y/o escitalopram:
- Inhibidores del citocromo (CYP) P450 1A2 (p. fluvoxamina, ciprofloxacina)
inhibidores de la monoaminooxidasa;
- Inhibidores irreversibles no selectivos de la monoaminooxidasa (IMAO)
- Inhibidor de la MAO-A selectivo y reversible (p. moclobemida)
- IMAO reversible, no selectivo (p. linezolid)
- pimozida
Los participantes que son elegibles para participar en el estudio tienen prohibido tomar los medicamentos contraindicados enumerados anteriormente durante toda la duración del estudio.
- Anormalidades clínicamente significativas en exámenes o pruebas de laboratorio y condiciones médicas clínicamente significativas no enumeradas anteriormente que sean graves y/o inestables.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Mujeres en edad fértil (WOCP, por sus siglas en inglés) que no usan métodos anticonceptivos médicamente aceptados (es decir, dispositivos intrauterinos [DIU], anticonceptivos hormonales [orales, de depósito, parches o inyectables] y métodos de doble barrera, como condones o diafragmas con gel o espuma espermicida) . Las mujeres posmenopáusicas (es decir, con amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos) o estériles quirúrgicamente no se consideran WOCP.
- Hombres sexualmente activos con parejas WOCP que no usan métodos anticonceptivos médicamente aceptados.
La anticoncepción médicamente aceptada para mujeres y hombres sexualmente activos con parejas WOCP se continuará durante todo el estudio y durante 30 días después de la última dosis de antidepresivo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Agomelatina
Los participantes que se asignan aleatoriamente al grupo de agomelatina serán tratados con comprimidos orales de agomelatina durante doce semanas.
Los participantes comenzarán su tratamiento con agomelatina con una dosis de 25 mg/día, aumentando a 50 mg/día según se indique clínicamente.
|
Los participantes que se asignan aleatoriamente al grupo de agomelatina serán tratados con comprimidos orales de agomelatina durante doce semanas.
Los participantes comenzarán su tratamiento con agomelatina con una dosis de 25 mg/día, aumentando a 50 mg/día según se indique clínicamente.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Escitalopram
Los participantes que se asignan al azar al grupo de escitalopram serán tratados con comprimidos orales de escitalopram durante doce semanas.
Los participantes comenzarán su tratamiento con escitalopram con una dosis de 10 mg/día, aumentando a 20 mg/día según lo indicado clínicamente.
|
Los participantes que se asignan al azar al grupo de escitalopram serán tratados con comprimidos orales de escitalopram durante doce semanas.
Los participantes comenzarán su tratamiento con escitalopram con una dosis de 10 mg/día, aumentando a 20 mg/día según lo indicado clínicamente.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en los marcadores de actividad del sistema nervioso simpático.
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 12 semanas de tratamiento antidepresivo.
|
Los investigadores medirán la actividad del sistema nervioso simpático a través del derrame de noradrenalina en todo el cuerpo y la microneurografía.
Los datos se utilizarán para examinar la relación entre el grado de actividad del sistema nervioso simpático y los signos tempranos de anomalías en la estructura y función cardíacas, la resistencia a la insulina y el aumento matutino de la presión arterial.
Esto puede ayudar a identificar a los pacientes con MDD que tienen un mayor riesgo.
|
Línea de base y después de 12 semanas de tratamiento antidepresivo.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en la magnitud del aumento matutino de la presión arterial.
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 12 semanas de tratamiento antidepresivo.
|
Los investigadores explorarán la asociación entre la actividad del sistema nervioso simpático y la reactividad al estrés ante el aumento matutino de la presión arterial en pacientes con TDM.
Los datos de presión arterial se utilizarán para probar la hipótesis de que los pacientes con TDM con alta actividad simpática tienen mayores picos matutinos en la presión arterial que los pacientes con actividad simpática normal.
|
Línea de base y después de 12 semanas de tratamiento antidepresivo.
|
|
Determinar la asociación entre la actividad del sistema nervioso simpático y la hipertrofia ventricular izquierda.
Periodo de tiempo: Base
|
Los investigadores medirán la relación entre la actividad del sistema nervioso simpático y la masa ventricular izquierda en pacientes con MDD.
Los datos de ECG, ECHO y presión arterial se utilizarán para probar la hipótesis de que los pacientes con MDD con actividad simpática elevada muestran signos tempranos de HVI y disfunción diastólica.
|
Base
|
|
Cambio desde el inicio en la resistencia a la insulina.
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 12 semanas de tratamiento antidepresivo.
|
Los investigadores explorarán la asociación entre la actividad del sistema nervioso simpático y la reactividad al estrés ante signos de resistencia a la insulina en pacientes con TDM.
Los datos de tolerancia a la glucosa oral se utilizarán para probar la hipótesis de que los pacientes con MDD con actividad simpática elevada muestran signos tempranos de resistencia a la insulina.
|
Línea de base y después de 12 semanas de tratamiento antidepresivo.
|
|
Cambio desde el inicio en los marcadores de riesgo cardíaco.
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 12 semanas de tratamiento antidepresivo.
|
Los investigadores explorarán la asociación entre el tratamiento con agomelatina/escitalopram y los marcadores de riesgo cardíaco.
Probarán la hipótesis de que el tratamiento con agomelatina/escitalopram tiene un efecto favorable sobre la variabilidad de la presión arterial y el aumento matutino de la presión arterial, la reactividad del estrés simpático y los marcadores de resistencia a la insulina.
|
Línea de base y después de 12 semanas de tratamiento antidepresivo.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Gavin Lambert, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
- Investigador principal: David Barton, Monash Medical Centre
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Trastornos del estado de ánimo
- Depresión
- Desorden depresivo
- Enfermedad
- Trastorno Depresivo Mayor
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de serotonina
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Agentes antidepresivos
- Hipnóticos y sedantes
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Citalopram
- S 20098
Otros números de identificación del estudio
- 498/11
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .