Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kardiovaskulära effekter av Agomelatin och Escitalopram hos patienter med allvarlig depressiv sjukdom (MDD)

16 december 2013 uppdaterad av: Baker Heart and Diabetes Institute

En randomiserad studie som undersöker de kardiovaskulära effekterna av Agomelatin och Escitalopram hos patienter med allvarlig depressiv sjukdom.

Det finns starka bevis för att patienter med egentlig depression (MDD) löper ökad risk att utveckla kranskärlssjukdom (CHD). Denna förhöjda risk är oberoende av klassiska riskfaktorer som rökning, fetma, hyperkolesterolemi, diabetes och högt blodtryck. Risken för CHD ökar 1½-2 gånger hos personer med mindre depression och 3-4½ gånger hos patienter med MDD. Enkelt uttryckt är den relativa risken att utveckla CHD proportionell mot depressionens svårighetsgrad. Även om mekanismen för ökad hjärtrisk som kan tillskrivas MDD inte är känd spelar störningar i den autonoma funktionen troligen en roll.

Hos obehandlade patienter med MDD (utan underliggande CHD) har forskarna identifierat att en markant sympatisk nervös aktivering och minskad hjärtfrekvensvariabilitet (HRV) förekommer hos en andel (ungefär en tredjedel) av patienterna. Minskad HRV har kopplats till ökad incidens av akuta hjärthändelser vid tillstånd som högt blodtryck, diabetes och hjärtinfarkt. Viktigt, om behandling av depression faktiskt förbättrar risken för: (1) utveckling av CHD eller (2) återfall av hjärthändelser hos patienter med existerande CHD är fortfarande okänt.

Utredarna, och andra, har tillhandahållit en växande mängd bevis som kopplar förhöjd sympatisk aktivitet och överdrivna sympatiska reaktioner på stress till tidiga stadier av slutorgandysfunktion och markörer för sjukdomsutveckling. Särskilt anmärkningsvärt, förutom möjliga effekter på HRV är associeringen av kronisk sympatisk nervös aktivering till: (a) onormal blodtrycksreglering och (b) utveckling av insulinresistens.

Utredarna planerar därför att undersöka de kardiovaskulära effekterna av två olika antidepressiva läkemedel, agomelatin och escitalopram, hos patienter med MDD. Dessutom planerar utredarna att undersöka effekterna av dessa två mediciner på det sympatiska nervsystemets aktivitet, blodtryck, HRV, endotelfunktion, metabola och psykologiska effekter.

Resultaten från denna studie kommer att hjälpa oss att identifiera biologiska korrelat av sympatisk nervaktivering som kommer att göra det möjligt för oss att: (1) identifiera dem med potentiellt ökad hjärtrisk och (2) potentiellt implementera ytterligare terapeutiska strategier för att minska hjärtrisk. Det är faktiskt inte känt om enbart antidepressiv behandling skulle vara tillräcklig för att vända eventuella negativa effekter av sympatisk nervaktivering. Denna studie syftar till att besvara denna viktiga kliniska fråga.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

40

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre - Monash Health
        • Huvudutredare:
          • David Barton
        • Underutredare:
          • Arup Dhar
        • Underutredare:
          • Sarah Tremethick
        • Underutredare:
          • Jennifer Grigo
        • Underutredare:
          • Krishna Vaddadi
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
        • Underutredare:
          • Arup Dhar
        • Underutredare:
          • Sarah Tremethick
        • Underutredare:
          • Jennifer Grigo
        • Huvudutredare:
          • Gavin Lambert
        • Underutredare:
          • Markus Schlaich
        • Underutredare:
          • Elisabeth Lambert
        • Underutredare:
          • Murray Esler
        • Underutredare:
          • Geoff Head
        • Underutredare:
          • Nina Eikelis
        • Underutredare:
          • Carolina Ika Sari
        • Underutredare:
          • Petra Marusic
        • Underutredare:
          • Toni Rice
        • Underutredare:
          • Mariee Grima
        • Underutredare:
          • Donna Vizi
        • Underutredare:
          • Louise Hammond
        • Underutredare:
          • David Barton
        • Underutredare:
          • Dagmara Hering
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Baker IDI Heart & Diabetes Institute
        • Underutredare:
          • Arup Dhar
        • Underutredare:
          • Sarah Tremethick
        • Underutredare:
          • Jennifer Grigo
        • Huvudutredare:
          • Gavin Lambert
        • Underutredare:
          • Markus Schlaich
        • Underutredare:
          • Elisabeth Lambert
        • Underutredare:
          • Murray Esler
        • Underutredare:
          • Geoff Head
        • Underutredare:
          • Nina Eikelis
        • Underutredare:
          • Carolina Ika Sari
        • Underutredare:
          • Petra Marusic
        • Underutredare:
          • Toni Rice
        • Underutredare:
          • Mariee Grima
        • Underutredare:
          • Donna Vizi
        • Underutredare:
          • Louise Hammond
        • Underutredare:
          • David Barton
        • Underutredare:
          • Dagmara Hering

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-65 år.
  • Kan förstå och är villig att ge undertecknat och daterat skriftligt, frivilligt informerat samtycke före eventuella protokollspecifika procedurer.
  • MDD eller MDD med melankoli enligt kriterierna Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV). Patienter med komorbid panik eller ångest kommer att inkluderas om MDD är den primära diagnosen.
  • Hamilton Depression (HAM D) > 18.
  • Beck Depression Inventory (BDI-II) >18.

Exklusions kriterier:

  • Ålder < 18 eller > 65 år.
  • Nuvarande antidepressiv behandling.
  • Tidigare misslyckat svar på SSRI-behandling vid maximal tolererad dos i minst 4 veckor.
  • Känd eller misstänkt överkänslighet mot antingen escitalopram eller agomelatin eller något av deras ingredienser.
  • För närvarande hög självmordsrisk.
  • Komorbid panik eller ångestsyndrom som primär diagnos.
  • Redan existerande och/eller nuvarande diagnostiserad hjärtsjukdom.
  • Komorbida medicinska tillstånd inklusive typ 1-diabetes, nedsatt leverfunktion (cirros eller aktiv leversjukdom), medicinsk hypertoni, epilepsi, blödningsrubbningar, alkohol-/drogberoende, infektionssjukdomar i blodet, psykotiska störningar, personlighetsstörningar, ätstörningar, mental retardation, demens (dvs. , Mini Mental State Examination [MMSE] < 23), eller gastrointestinala sjukdomar eller tidigare bariatrisk (viktminskning) operation som kan försämra absorptionen av antidepressiva medel.
  • Deltagare på betablockerare (till exempel metoprolol).

  • Deltagare som för närvarande tar följande kontraindicerade mediciner för agomelatin och/eller escitalopram:

    • Cytokrom (CYP) P450 1A2-hämmare (t.ex. fluvoxamin, ciprofloxacin)

    • Monoaminoxidashämmare;

      • Irreversibla icke-selektiva monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare)
      • Reversibel, selektiv MAO-A-hämmare (t.ex. moklobemid)
      • Reversibla, icke-selektiva MAO-hämmare (t.ex. linezolid)
    • Pimozide

Deltagare som är berättigade att delta i studien är förbjudna att ta de kontraindicerade medicinerna som anges ovan under hela studiens varaktighet.

  • Kliniskt signifikanta avvikelser vid undersökning eller laboratorietester och kliniskt signifikanta medicinska tillstånd som inte anges ovan som är allvarliga och/eller instabila.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCP) som inte använder medicinskt accepterade preventivmedel (dvs intrauterina anordningar [spiraler], hormonella preventivmedel [oralt, depå, plåster eller injicerbara] och metoder med dubbla barriärer som kondomer eller diafragma med spermiedödande gel eller skum) . Kvinnor som är postmenopausala (dvs amenorré i minst 12 månader i följd) eller kirurgiskt sterila anses inte vara WOCP.
  • Sexuellt aktiva män med WOCP-partner som inte använder medicinskt accepterade preventivmedel.

Medicinskt accepterade preventivmedel för kvinnor och sexuellt aktiva män med WOCP-partner kommer att fortsätta under hela studien och i 30 dagar efter den sista antidepressiva dosen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Agomelatin
Deltagare som slumpmässigt tilldelas agomelatingruppen kommer att behandlas med agomelatin orala tabletter i tolv veckor. Deltagarna kommer att påbörja sin agomelatinbehandling med en dos på 25 mg/dag, vilket ökar till 50 mg/dag enligt klinisk indikation.
Läkemedel: Agomelatin
Deltagare som slumpmässigt tilldelas agomelatingruppen kommer att behandlas med agomelatin orala tabletter i tolv veckor. Deltagarna kommer att påbörja sin agomelatinbehandling med en dos på 25 mg/dag, vilket ökar till 50 mg/dag enligt klinisk indikation.
Andra namn:
  • Valdoxan
Aktiv komparator: Escitalopram
Deltagare som slumpmässigt placeras i escitalopramgruppen kommer att behandlas med escitalopram orala tabletter i tolv veckor. Deltagarna kommer att börja sin escitaloprambehandling med 10 mg/dag dos, öka till 20 mg/dag enligt klinisk indikation.
Läkemedel: Escitalopram
Deltagare som slumpmässigt placeras i escitalopramgruppen kommer att behandlas med escitalopram orala tabletter i tolv veckor. Deltagarna kommer att börja sin escitaloprambehandling med 10 mg/dag dos, öka till 20 mg/dag enligt klinisk indikation.
Andra namn:
  • Lexapro
  • Olika generika, till exempel:
  • Esitalo
  • Esipram
  • Escicor
  • Lexam
  • Loxalat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i markörer för aktivitet i det sympatiska nervsystemet.
Tidsram: Baslinje och efter 12 veckors antidepressiv behandling.
Utredarna kommer att mäta aktiviteten i det sympatiska nervsystemet via hela kroppens noradrenalinspillover och mikroneurografi. Data kommer att användas för att undersöka sambandet mellan graden av aktivitet i det sympatiska nervsystemet och tidiga tecken på avvikelser i hjärtats struktur och funktion, insulinresistens och blodtrycksstegring på morgonen. Detta kan hjälpa till att identifiera MDD-patienter som löper en ökad risk.
Baslinje och efter 12 veckors antidepressiv behandling.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i storleken på morgonens ökning av blodtrycket.
Tidsram: Baslinje och efter 12 veckors antidepressiv behandling.
Utredarna kommer att undersöka sambandet mellan aktivitet i det sympatiska nervsystemet och stressreaktivitet till morgonens ökning av blodtrycket hos patienter med MDD. Blodtrycksdata kommer att användas för att testa hypotesen att MDD-patienter med hög sympatisk aktivitet har större blodtrycksstegringar på morgonen än patienter med normal sympatisk aktivitet.
Baslinje och efter 12 veckors antidepressiv behandling.
För att bestämma sambandet mellan aktivitet i det sympatiska nervsystemet och vänsterkammarhypertrofi.
Tidsram: Baslinje
Utredarna kommer att mäta sambandet mellan aktivitet i sympatiska nervsystemet och vänsterkammarmassa hos patienter med MDD. EKG-, EKHO- och blodtrycksdata kommer att användas för att testa hypotesen att MDD-patienter med förhöjd sympatisk aktivitet visar tidiga tecken på LVH och diastolisk dysfunktion.
Baslinje
Förändring från baslinjen i insulinresistens.
Tidsram: Baslinje och efter 12 veckors antidepressiv behandling.
Utredarna kommer att undersöka sambandet mellan aktivitet i det sympatiska nervsystemet och stressreaktivitet till tecken på insulinresistens hos patienter med MDD. Oral glukostoleransdata kommer att användas för att testa hypotesen att MDD-patienter med förhöjd sympatisk aktivitet visar tidiga tecken på insulinresistens.
Baslinje och efter 12 veckors antidepressiv behandling.
Ändring från baslinjen på markörer för hjärtrisk.
Tidsram: Baslinje och efter 12 veckors antidepressiv behandling.
Utredarna kommer att undersöka sambandet mellan behandling med agomelatin/escitalopram och markörer för hjärtrisk. De kommer att testa hypotesen att behandling med agomelatin/escitalopram har en gynnsam effekt på blodtrycksvariationer och morgonblodtrycksstegring, sympatisk stressreaktivitet och markörer för insulinresistens.
Baslinje och efter 12 veckors antidepressiv behandling.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baker Heart and Diabetes Institute

Samarbetspartners

The Alfred
Monash Medical Centre
Servier Laboratories (Australia) Pty Ltd

Utredare

  • Studierektor: Gavin Lambert, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
  • Huvudutredare: David Barton, Monash Medical Centre

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 februari 2015

Avslutad studie (Förväntat)

1 februari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 november 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2011

Första postat (Uppskatta)

1 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

18 december 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2013

Senast verifierad

1 december 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 498/11

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Major depressiv sjukdom (MDD)

Kliniska prövningar på Agomelatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera