Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kardiovaskulære virkninger af Agomelatin og Escitalopram hos patienter med svær depressiv lidelse (MDD)

16. december 2013 opdateret af: Baker Heart and Diabetes Institute

Et randomiseret forsøg, der undersøger de kardiovaskulære virkninger af Agomelatin og Escitalopram hos patienter med svær depressiv lidelse.

Der er stærke beviser for, at patienter med svær depressiv lidelse (MDD) har øget risiko for at udvikle koronar hjertesygdom (CHD). Denne forhøjede risiko er uafhængig af klassiske risikofaktorer såsom rygning, fedme, hyperkolesterolæmi, diabetes og hypertension. Risikoen for CHD er øget 1½-2 gange hos dem med mindre depression og 3-4½ gange hos personer med MDD. Kort sagt er den relative risiko for at udvikle CHD proportional med sværhedsgraden af ​​depressionen. Mens mekanismen for øget hjerterisiko, der kan tilskrives MDD, ikke er kendt, spiller forstyrrelser i den autonome funktion højst sandsynligt en rolle.

Hos ubehandlede patienter med MDD (uden underliggende CHD) har efterforskerne identificeret, at en markant sympatisk nervøs aktivering og nedsat hjertefrekvensvariabilitet (HRV) forekommer hos en andel (ca. en tredjedel) af patienterne. Formindsket HRV er blevet forbundet med øget forekomst af akutte hjertehændelser under tilstande som hypertension, diabetes og myokardieinfarkt. Det er vigtigt, at om behandling af depression rent faktisk forbedrer risikoen for: (1) CHD udvikling eller (2) tilbagevenden af ​​hjertehændelser hos patienter med eksisterende CHD forbliver ukendt.

Efterforskerne og andre har leveret en voksende mængde beviser, der forbinder forhøjet sympatisk aktivitet og overdrevne sympatiske reaktioner på stress til tidlige stadier af endorgandysfunktion og markører for sygdomsudvikling. Særligt bemærkelsesværdigt er, ud over mulige virkninger på HRV, sammenhængen mellem kronisk sympatisk nervøs aktivering til: (a) unormal blodtryksregulering og (b) udvikling af insulinresistens.

Efterforskerne planlægger derfor at undersøge de kardiovaskulære virkninger af to forskellige antidepressive lægemidler, agomelatin og escitalopram, hos patienter med MDD. Derudover planlægger efterforskerne at undersøge virkningerne af disse to medikamenter på det sympatiske nervesystems aktivitet, blodtryk, HRV, endotelfunktion, metaboliske og psykologiske effekter.

Resultater fra denne undersøgelse vil hjælpe os med at identificere biologiske korrelater af sympatisk nervøs aktivering, som vil gøre os i stand til at: (1) identificere dem med potentielt øget hjerterisiko og (2) potentielt implementere yderligere terapeutiske strategier for at reducere hjerterisiko. Det vides faktisk ikke, om antidepressiv behandling alene ville være tilstrækkelig til at vende eventuelle negative virkninger af sympatisk nervøs aktivering. Denne undersøgelse har til formål at besvare dette vigtige kliniske spørgsmål.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre - Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred and Baker Medical Unit - Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Baker IDI Heart & Diabetes Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I alderen 18-65 år.
  • Er i stand til at forstå og villig til at give underskrevet og dateret skriftligt, frivilligt informeret samtykke forud for protokolspecifikke procedurer.
  • MDD eller MDD med melankoli i henhold til kriterierne i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV). Patienter med komorbide panik- eller angstlidelser vil blive inkluderet, hvis MDD er den primære diagnose.
  • Hamilton Depression (HAM D) > 18.
  • Beck Depression Inventory (BDI-II) >18.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 18 eller > 65 år.
  • Nuværende antidepressiv behandling.
  • Tidligere mislykket respons på SSRI-behandling ved den maksimalt tolererede dosis i mindst 4 uger.
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enten escitalopram eller agomelatin eller nogen af ​​deres ingredienser.
  • Aktuel høj selvmordsrisiko.
  • Comorbid panik eller angstlidelser som den primære diagnose.
  • Allerede eksisterende og/eller aktuelt diagnosticeret hjertesygdom.
  • Comorbide medicinske tilstande, herunder type 1-diabetes, nedsat leverfunktion (cirrose eller aktiv leversygdom), medicinsk hypertension, epilepsi, blødningsforstyrrelser, alkohol-/narkotikaafhængighed, smitsomme blodsygdomme, psykotiske lidelser, personlighedsforstyrrelser, spiseforstyrrelser, mental retardering, demens (dvs. , Mini Mental State Examination [MMSE] < 23), eller gastrointestinale sygdom eller tidligere bariatrisk (vægttab) operation, der kan svække antidepressiv absorption.
  • Deltagere på betablokkere (for eksempel metoprolol).

  • Deltagere, der i øjeblikket tager følgende kontraindicerede medicin mod agomelatin og/eller escitalopram:

    • Cytokrom (CYP) P450 1A2-hæmmere (f.eks. fluvoxamin, ciprofloxacin)

    • Monoaminoxidasehæmmere;

      • Irreversible ikke-selektive monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere)
      • Reversibel, selektiv MAO-A-hæmmer (f. moclobemid)
      • Reversible, ikke-selektive MAO-hæmmere (f.eks. linezolid)
    • Pimozid

Deltagere, der er berettiget til at deltage i undersøgelsen, er forbudt at tage de kontraindicerede medikamenter anført ovenfor i hele undersøgelsens varighed.

  • Klinisk signifikante abnormiteter ved undersøgelse eller laboratorietestning og klinisk signifikante medicinske tilstande, som ikke er nævnt ovenfor, som er alvorlige og/eller ustabile.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP), som ikke bruger medicinsk accepteret prævention (dvs. intrauterine anordninger [IUDs], hormonelle præventionsmidler [oral, depot, plaster eller injicerbar], og dobbeltbarrieremetoder såsom kondomer eller membraner med sæddræbende gel eller skum) . Kvinder, der er postmenopausale (dvs. amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder) eller kirurgisk sterile anses ikke for at være WOCP.
  • Seksuelt aktive mænd med WOCP-partnere, som ikke bruger medicinsk accepteret prævention.

Medicinsk accepteret prævention til kvinder og seksuelt aktive mænd med WOCP-partnere vil blive videreført under hele undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste antidepressiv dosis.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Agomelatin
Deltagere, der er tilfældigt tildelt agomelatingruppen, vil blive behandlet med agomelatin orale tabletter i tolv uger. Deltagerne vil begynde deres agomelatinbehandling med en dosis på 25 mg/dag, stigende til 50 mg/dag som klinisk indiceret.
Medicin: Agomelatin
Deltagere, der er tilfældigt tildelt agomelatingruppen, vil blive behandlet med agomelatin orale tabletter i tolv uger. Deltagerne vil begynde deres agomelatinbehandling med en dosis på 25 mg/dag, stigende til 50 mg/dag som klinisk indiceret.
Andre navne:
  • Valdoxan
Aktiv komparator: Escitalopram
Deltagere, der er tilfældigt tildelt escitalopramgruppen, vil blive behandlet med escitalopram orale tabletter i tolv uger. Deltagerne vil begynde deres escitalopram-behandling med en dosis på 10 mg/dag, stigende til 20 mg/dag som klinisk indiceret.
Medicin: Escitalopram
Deltagere, der er tilfældigt tildelt escitalopramgruppen, vil blive behandlet med escitalopram orale tabletter i tolv uger. Deltagerne vil begynde deres escitalopram-behandling med en dosis på 10 mg/dag, stigende til 20 mg/dag som klinisk indiceret.
Andre navne:
  • Lexapro
  • Forskellige generiske lægemidler, for eksempel:
  • Esitalo
  • Esipram
  • Escicor
  • Lexam
  • Loxalat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i markører for aktivitet i det sympatiske nervesystem.
Tidsramme: Baseline og efter 12 ugers antidepressiv behandling.
Efterforskerne vil måle aktiviteten i det sympatiske nervesystem via hele kroppens noradrenalin-spillover og mikroneurografi. Data vil blive brugt til at undersøge sammenhængen mellem graden af ​​aktivitet i det sympatiske nervesystem og tidlige tegn på hjertestruktur og funktionsabnormiteter, insulinresistens og morgenstigning i blodtrykket. Dette kan hjælpe med at identificere MDD-patienter, der har en øget risiko.
Baseline og efter 12 ugers antidepressiv behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i størrelsen af ​​morgenstigning i blodtryk.
Tidsramme: Baseline og efter 12 ugers antidepressiv behandling.
Forskerne vil undersøge sammenhængen mellem aktivitet i det sympatiske nervesystem og stressreaktivitet til morgenstigningen i blodtryk hos patienter med MDD. Blodtryksdata vil blive brugt til at teste hypotesen om, at MDD-patienter med høj sympatisk aktivitet har større morgenstigninger i blodtryk end patienter med normal sympatisk aktivitet.
Baseline og efter 12 ugers antidepressiv behandling.
At bestemme sammenhængen mellem aktivitet i det sympatiske nervesystem og venstre ventrikulær hypertrofi.
Tidsramme: Baseline
Forskerne vil måle forholdet mellem aktiviteten i det sympatiske nervesystem og venstre ventrikelmasse hos patienter med MDD. EKG-, EKHO- og blodtryksdata vil blive brugt til at teste hypotesen om, at MDD-patienter med forhøjet sympatisk aktivitet viser tidlige tegn på LVH og diastolisk dysfunktion.
Baseline
Ændring fra baseline i insulinresistens.
Tidsramme: Baseline og efter 12 ugers antidepressiv behandling.
Forskerne vil undersøge sammenhængen mellem aktivitet i det sympatiske nervesystem og stressreaktivitet til tegn på insulinresistens hos patienter med MDD. Orale glukosetolerancedata vil blive brugt til at teste hypotesen om, at MDD-patienter med forhøjet sympatisk aktivitet viser tidlige tegn på insulinresistens.
Baseline og efter 12 ugers antidepressiv behandling.
Ændring fra baseline på markører for hjerterisiko.
Tidsramme: Baseline og efter 12 ugers antidepressiv behandling.
Efterforskerne vil undersøge sammenhængen mellem behandling med agomelatin/escitalopram og markører for hjerterisiko. De vil teste hypotesen om, at behandling med agomelatin/escitalopram har en gunstig effekt på blodtryksvariabilitet og morgenstigning i blodtryk, sympatisk stressreaktivitet og markører for insulinresistens.
Baseline og efter 12 ugers antidepressiv behandling.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baker Heart and Diabetes Institute

Samarbejdspartnere

The Alfred
Monash Medical Centre
Servier Laboratories (Australia) Pty Ltd

Efterforskere

  • Studieleder: Gavin Lambert, Baker IDI Heart & Diabetes Institute
  • Ledende efterforsker: David Barton, Monash Medical Centre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2015

Studieafslutning (Forventet)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. november 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. november 2011

Først opslået (Skøn)

1. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. december 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2013

Sidst verificeret

1. december 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 498/11

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Major Depressive Disorder (MDD)

Kliniske forsøg med Agomelatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner