Primakiinin ja dihydroartemisiniini-piperakiinin farmakokineettinen tutkimus terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terve vastuullisen lääkärin arvioimana, eikä poikkeavuuksia ole havaittu lääketieteellisessä arvioinnissa, mukaan lukien sairaushistoria ja lääkärintarkastus.
2. Tupakoimattomat miehet ja naiset iältään 18-60 vuotta.
3. Urokset ja naaraat painavat 36-75 kiloa.

4. Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:

   • ei-hedelmöitysikäiset, mukaan lukien premenopausaaliset naiset, joilta on dokumentoitu (lääketieteellisen raportin varmennus) kohdun tai kaksoisoophorektomia
   • tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi tai 6 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi, jonka seerumin follikkelia stimuloivan hormonin taso on >40 mIU/ml tai 6 viikkoa leikkauksen jälkeinen molemminpuolinen munanpoisto, johon liittyy kohdunpoisto tai ei
   • tai hedelmällisessä iässä oleva, jolla on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja ennen tutkimuslääkkeen aloittamista kullakin jaksolla ja pidättäytyy yhdynnästä tai suostuu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. estemenetelmä spermisidillä) tutkimuksen aikana, kunnes seurantatoimenpiteet on saatu päätökseen
5. Mies on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän: suostuu pidättymään (tai käyttämään kondomia sen aikana) sukupuoliyhdynnässä hedelmällisessä iässä olevien tai imettävien naisten kanssa; tai on valmis käyttämään kondomia/spermisidiä tutkimuksen aikana, kunnes seurantatoimenpiteet on saatu päätökseen.
6. Anna allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
7. Normaali elektrokardiogrammi (EKG), QTc < 450 ms.
8. Halu ja kyky noudattaa tutkimusprotokollaa kokeen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana, yrittävät tulla raskaaksi tai imettävät.
2. Potilaalla on näyttöä aktiivisen aineen väärinkäytöstä, joka voi vaarantaa turvallisuuden, farmakokinetiikkaa tai kykyä noudattaa protokollan ohjeita.
3. Positiivinen esitutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni, positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tai positiivinen ihmisen immuunikatovirus-1 (HIV-1) -vasta-aine tulos seulonnassa.
4. Potilaat, joilla on henkilökohtainen sydänsairaus, oireettomia tai oireettomia rytmihäiriöitä, synkopaalisia jaksoja tai muita torsade de pointin riskitekijöitä (sydämen vajaatoiminta, hypokalemia) tai joiden suvussa on ollut äkillistä sydänkuolemaa.

5. Kreatiniinipuhdistuma <70 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä määritettynä:

   CLcr (ml/min) = (140 - ikä) * Paino / (72 * Scr) (naiset kertovat vastaus luvulla 0,85) Kun ikä on vuosina, paino (wt) on kg ja seerumin kreatiniini (Scr) on yksikköä mg/dl [Cockcroft, 1976].

6. Aiempi alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
7. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, paitsi parasetamolin, käyttö annoksina enintään 2 grammaa päivässä, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) 7 päivän (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymi-induktori) tai 5-kertainen lääkkeen puoliintumisaika (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta seurantatoimenpiteen loppuun asti, ellei tutkija katso, että lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilöä turvallisuus; tutkija ottaa tarvittaessa neuvoja valmistajan edustajalta.
8. Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut lääkkeen tai uuden kemiallisen kokonaisuuden 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä tai kaksi kertaa minkä tahansa lääkkeen biologisen vaikutuksen keston (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta .
9. Kohde ei ole halukas pidättäytymään nauttimasta alkoholia 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, kunnes lopullinen farmakokineettinen näyte on kerätty kunkin hoito-ohjelman aikana.
10. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta siinä määrin, että tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 300 ml:n verenluovutukseen 30 päivän aikana. Huomautus: Tämä ei sisällä plasman luovutusta.
11. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut allergia tutkimuslääkkeelle tai tämän luokan lääkkeille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheista tutkimukseen osallistumiselle. Lisäksi, jos hepariinia käytetään farmakokineettisen näytteenoton aikana, potilaita, joilla on aiemmin ollut herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei pitäisi ottaa mukaan.
12. Sopivuuden puute osallistua tähän tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epästabiilit sairaudet, systeeminen sairaus, joka ilmenee taipumuksena granulosytopeniaan, esim. nivelreuma ja lupus erythematosus, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat heidän osallistumisensa tutkimukseen.
13. AST tai ALT > 1,5 normaalin yläraja (ULN)
14. Potilaat, joilla on ollut munuaissairaus, maksasairaus ja/tai kolekystektomia
15. G6PD-puutos havaittu Beutlerin väritestillä.
16. Epänormaali methemoglobiinitaso.
17. Aiempi malarialääkkeiden käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meflokiini-, klorokiini-, primakiini-, artesunaatti-, piperakiini- ja pyronaridiinihoito 12 kuukauden sisällä.
18. Kohde, joka on saanut kinakriinia viimeisten 30 päivän aikana.