- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01525511
Studio farmacocinetico di primachina e diidroartemisinina-piperachina in soggetti sani
Studio in aperto per valutare la potenziale interazione farmacocinetica di primachina somministrata per via orale e diidroartemisinina-piperachina in soggetti adulti sani
I cambiamenti osservati della sensibilità di P. falciparum all'artemisinina portano all'intensificazione della diagnosi precoce e del monitoraggio del trattamento nell'infezione da malaria. È ampiamente riconosciuto che lo sviluppo della resistenza può essere ritardato dall'uso della terapia combinata, in particolare le terapie combinate a base di artemisinina (ACT). Il problema della resistenza è considerato estremamente grave e di conseguenza l'OMS ha raccomandato di interrompere tutte le monoterapie per la malaria. Le attuali linee guida dell'OMS raccomandano regimi di combinazione di farmaci che utilizzano ACT con farmaci partner efficaci per ridurre il rischio di sviluppo o diffusione della resistenza all'artemisinina.
Diidroartemisinina-piperachina (DHA-PQP); la combinazione a dose fissa di diidroartemisinina (DHA) e piperachina fosfato (PQP) è ora uno dei farmaci raccomandati dall'OMS come trattamento orale per P. falciparum non complicato. Il DHA-PQP è composto da entrambi i farmaci schizonticidi del sangue, con diverso meccanismo d'azione e diversa emivita per migliorare l'efficacia terapeutica e prevenire lo sviluppo di farmacoresistenza al singolo farmaco. Inoltre, è vantaggioso per la protezione reciproca contro la resistenza e la protezione di lunga durata contro nuove infezioni, grazie alla lunga emivita del PQP.
La primachina è un gametocitocida efficace per la prevenzione della trasmissione di P. falciparum e come uccisione dei tessuti per la cura radicale dell'infezione da Plasmodium vivax e Plasmodium ovale. Verrà somministrato solo in presenza di altri antimalarici, quindi è necessario caratterizzare i dati della potenziale interazione farmacologica di primachina e DHA-PQP. È inevitabile che nel prossimo futuro si renda necessario il trattamento combinato con diidroartemisinina-piperachina (DHA-PQP) e primachina. Questi farmaci sono metabolizzati dall'enzima del citocromo P450 che potenzialmente causa alterazioni farmacocinetiche, con conseguenti interazioni farmaco-farmaco clinicamente significative che possono causare reazioni avverse impreviste o fallimenti terapeutici a causa dell'esposizione subottimale del parassita.
Questo studio è progettato per valutare la potenziale interazione farmacocinetica di primachina somministrata per via orale (PQ) e diidroartemisinina-piperachina (DHA-PQP) in soggetti adulti sani. I risultati di questi studi di interazione sono importanti per fornire una guida clinica per la combinazione ottimale di regimi di trattamento con primachina e DHA-PQP nelle infezioni da malaria.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Hospital of Tropical Diseases, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sano come giudicato da un medico responsabile senza alcuna anomalia identificata su una valutazione medica che includa anamnesi ed esame fisico.
- Maschi e Femmine non fumatori di età compresa tra i 18 ei 60 anni.
- Maschi e femmine pesano tra i 36 e i 75 chilogrammi.
Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è:
- di potenziale non fertile comprese le donne in pre-menopausa con isterectomia documentata (verifica del referto medico) o doppia ovariectomia
- o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante >40 mIU/mL o 6 settimane di ovariectomia bilaterale postoperatoria con o senza isterectomia
- o potenzialmente fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo allo screening e prima di iniziare il farmaco in studio in ciascun periodo, e si astiene da rapporti sessuali o accetta di utilizzare metodi contraccettivi efficaci (ad esempio, dispositivo intrauterino, farmaco contraccettivo ormonale, legatura delle tube o metodo di barriera con spermicida) durante lo studio fino al completamento delle procedure di follow-up
- Un maschio è idoneo a entrare e partecipare a questo studio se: accetta di astenersi da (o utilizzare un preservativo durante) rapporti sessuali con femmine in età fertile o femmine in allattamento; o è disposto a utilizzare un preservativo/spermicida, durante lo studio fino al completamento delle procedure di follow-up.
- Fornire un consenso informato scritto firmato e datato prima della partecipazione allo studio.
- Elettrocardiogramma (ECG) normale con QTc <450 msec.
- Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo di studio per tutta la durata della sperimentazione.
Criteri di esclusione:
- Donne incinte, che cercano di rimanere incinte o che allattano.
- Il soggetto ha prove di abuso di sostanze attive che possono compromettere la sicurezza, la farmacocinetica o la capacità di aderire alle istruzioni del protocollo.
- Un antigene di superficie dell'epatite B positivo prima dello studio, un anticorpo dell'epatite C positivo o un anticorpo positivo al virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1) allo screening.
- Soggetti con una storia personale di malattie cardiache, aritmie sintomatiche o asintomatiche, episodi sincopali o fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta (insufficienza cardiaca, ipokaliemia) o con una storia familiare di morte cardiaca improvvisa.
Una clearance della creatinina <70 ml/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault:
CLcr (mL/min) = (140 - età) * Wt / (72 * Scr) (moltiplicare la risposta per 0,85 per le donne) Dove l'età è in anni, il peso (peso) è in kg e la creatinina sierica (Scr) è in unità di mg/dL [Cockcroft, 1976].
- Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze entro 6 mesi dallo studio.
- Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica eccetto il paracetamolo a dosi fino a 2 grammi/die, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 volte l'emivita del farmaco (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della procedura di follow-up, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta il soggetto sicurezza; l'investigatore prenderà consiglio dal rappresentante del fabbricante, se necessario.
- Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 emivita, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio .
- - Il soggetto non è disposto ad astenersi dall'ingerire alcol entro 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio fino alla raccolta del campione farmacocinetico finale durante ciascun regime.
- Soggetti che hanno donato sangue nella misura in cui la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di oltre 300 ml di sangue in un periodo di 30 giorni. Nota: questo non include la donazione di plasma.
- - Soggetti che hanno una storia di allergia al farmaco in studio o ai farmaci di questa classe, o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio. Inoltre, se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico, i soggetti con anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
- Mancanza di idoneità alla partecipazione a questo studio, incluse, ma non limitate a, condizioni mediche instabili, malattia sistemica manifestata dalla tendenza alla granulocitopenia, ad es. artrite reumatoide e lupus eritematoso che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la loro partecipazione allo studio.
- AST o ALT >1,5 limite superiore della norma (ULN)
- Soggetti con anamnesi di malattia renale, malattia epatica e/o colecistectomia
- Carenza di G6PD rilevata dal test del colorante di Beutler.
- Livello anormale di metaemoglobina.
- Storia di uso di farmaci antimalarici inclusi ma non limitati a meflochina, clorochina, primachina, artesunato, piperachina e trattamento con pironaridina entro 12 mesi.
- Soggetto che ha ricevuto chinacrina negli ultimi 30 giorni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Gruppo A
Primachina seguita solo da Diidroartemisinina-piperachina e seguita da Primachina insieme a Diidroartemisinina-piperachina.
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Il soggetto riceverà primachina (PQ), quindi riceverà diidroartemisinina-piperachina (DHA-PQP) dopo un periodo di washout di 1 settimana e riceverà PQ insieme a DHA-PQP per il terzo regime dopo un periodo di washout di 8 settimane. Primachina:
DHA-PQP:
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ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo B
Solo primachina seguita da primachina insieme diidroartemisinina-piperachina e seguita solo da diidroartemisinina-piperachina.
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Il soggetto riceverà primachina (PQ), quindi riceverà PQ insieme a diidroartemisinina-piperachina (DHA-PQP) dopo un periodo di washout di 1 settimana e riceverà DHA-PQP per il terzo regime dopo un periodo di washout di 8 settimane. Primachina:
DHA-PQP:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva (AUC) per Primaquine
Lasso di tempo: 36 giorni
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Area sotto la curva concentrazione-tempo [(AUC(0-∞) e AUC(0-last)] e concentrazione massima (Cmax) per primachina e metaboliti quando somministrati da soli o insieme a DHA-PQP.
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36 giorni
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Area sotto la curva (AUC) per diidroartemisinina (DHA) e piperachina (PQP)
Lasso di tempo: 36 giorni
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Area sotto la curva concentrazione-tempo [(AUC(0-∞) e AUC(0-last)] e concentrazione massima (Cmax) per piperachina e diidroartemisinina quando somministrate da sole come DHA-PQP o insieme a primachina.
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36 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di clearance ed emivita della primachina e dei suoi metaboliti
Lasso di tempo: 36 giorni
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Primachina, carbossiprimachina (e altri metaboliti maggiori rilevabili) velocità di eliminazione di eliminazione (CL/F), emivita di eliminazione terminale (t1/2) e volume di distribuzione apparente (Vd) velocità di eliminazione di diidroartemisinina e piperachina (CL/F), velocità di eliminazione terminale emivita di eliminazione (t1/2) e volume apparente di distribuzione (Vd).
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36 giorni
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Sicurezza della diidroartemisinina-piperachina (DHA-PQP)
Lasso di tempo: 36 giorni
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Parametri di sicurezza e tollerabilità, compresi gli eventi avversi, il laboratorio clinico e le valutazioni dei segni vitali, in particolare il prolungamento dell'intervallo QTc per DHA-PQP
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36 giorni
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Polimorfismi farmacogenetici
Lasso di tempo: 36 giorni
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Polimorfismi farmacogenetici nel caso di livelli di farmaco insolitamente alti o bassi.
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36 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- FTM1102
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