- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01525511
Estudio farmacocinético de primaquina y dihidroartemisinina-piperaquina en sujetos sanos
Estudio abierto para evaluar la posible interacción farmacocinética de primaquina y dihidroartemisinina-piperaquina administradas por vía oral en sujetos adultos sanos
Los cambios observados en la sensibilidad de P. falciparum a la artemisinina conducen a la intensificación de la detección temprana, así como al seguimiento del tratamiento en la infección por malaria. Está ampliamente aceptado que el desarrollo de resistencia puede retrasarse mediante el uso de terapias combinadas, especialmente terapias combinadas basadas en artemisinina (ACT). El problema de la resistencia se considera extremadamente grave y, como consecuencia, la OMS ha recomendado que se detengan todas las monoterapias para la malaria. Las directrices actuales de la OMS recomiendan los regímenes de combinación de medicamentos que usan ACT con medicamentos asociados efectivos para disminuir el riesgo de desarrollo o propagación de la resistencia a la artemisinina.
dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PQP); la combinación de dosis fija de dihidroartemisinina (DHA) y fosfato de piperaquina (PQP) es ahora uno de los medicamentos recomendados por la OMS como tratamiento oral para P. falciparum sin complicaciones. DHA-PQP se compone de ambos fármacos esquizonticidas sanguíneos, con diferentes mecanismos de acción y diferentes vidas medias para mejorar la eficacia terapéutica y prevenir el desarrollo de resistencia al fármaco individual. Además, es beneficioso para la protección mutua contra la resistencia y la protección duradera contra nuevas infecciones, debido a la larga vida media de PQP.
La primaquina es un gametocitocida eficaz para la prevención de la transmisión de P. falciparum y como destrucción de tejidos para la cura radical de la infección por Plasmodium vivax y Plasmodium ovale. Se administrará solo en presencia de otros antipalúdicos, por lo que es necesario que se caractericen los datos de la potencial interacción farmacológica de primaquina y DHA-PQP. Es inevitable que en un futuro próximo se haga necesario un tratamiento combinado de dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PQP) y primaquina. Estos medicamentos son metabolizados por la enzima citocromo P450 que potencialmente causa una alteración farmacocinética, lo que resulta en interacciones farmacológicas clínicamente significativas que pueden causar reacciones adversas imprevistas o fallas terapéuticas debido a la exposición subóptima del parásito.
Este estudio está planificado para evaluar la posible interacción farmacocinética de la primaquina administrada por vía oral (PQ) y la dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PQP) en sujetos adultos sanos. Los resultados de estos estudios de interacción son importantes para proporcionar una guía clínica para la combinación óptima de regímenes de tratamiento con primaquina y DHA-PQP en las infecciones por paludismo.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Hospital of Tropical Diseases, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sano según lo juzgado por un médico responsable sin anomalías identificadas en una evaluación médica que incluye historial médico y examen físico.
- Hombres y mujeres no fumadores con edades comprendidas entre los 18 años y los 60 años.
- Los machos y las hembras pesan entre 36 y 75 kilogramos.
Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si es:
- de edad no fértil, incluidas las mujeres premenopáusicas con histerectomía u ovariectomía doble documentada (verificación del informe médico)
- o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona estimulante del folículo >40 mUI/mL o 6 semanas de ovariectomía bilateral posquirúrgica con o sin histerectomía
- o en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y antes de comenzar el fármaco del estudio en cada período, y se abstiene de tener relaciones sexuales o acepta usar métodos anticonceptivos efectivos (p. ej., dispositivo intrauterino, fármaco anticonceptivo hormonal, ligadura de trompas o método de barrera con espermicida) durante el estudio hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento
- Un hombre es elegible para ingresar y participar en este estudio si: acepta abstenerse (o usar un condón durante) las relaciones sexuales con mujeres en edad fértil o mujeres lactantes; o está dispuesto a usar un condón/espermicida, durante el estudio hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento.
- Proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la participación en el estudio.
- Electrocardiograma (ECG) normal con QTc <450 mseg.
- Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del ensayo.
Criterio de exclusión:
- Mujeres que están embarazadas, tratando de quedar embarazadas o en período de lactancia.
- El sujeto tiene evidencia de abuso de sustancias activas que pueden comprometer la seguridad, la farmacocinética o la capacidad de cumplir con las instrucciones del protocolo.
- Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio, un anticuerpo de hepatitis C positivo o un anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) positivo en la selección.
- Sujetos con antecedentes personales de enfermedad cardíaca, arritmias sintomáticas o asintomáticas, episodios sincopales o factores de riesgo adicionales para torsades de points (insuficiencia cardíaca, hipopotasemia) o con antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca.
Un aclaramiento de creatinina <70 ml/min determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault:
CLcr (mL/min) = (140 - edad) * Peso / (72 * Scr) (multiplique la respuesta por 0,85 para mujeres) Donde la edad está en años, el peso (peso) está en kg y la creatinina sérica (Scr) está en unidades de mg/dL [Cockcroft, 1976].
- Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias en los 6 meses anteriores al estudio.
- Uso de medicamentos recetados o de venta libre, excepto paracetamol en dosis de hasta 2 gramos/día, incluidas vitaminas, suplementos dietéticos y de hierbas (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 veces la vida media del fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la finalización del procedimiento de seguimiento, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa al sujeto. seguridad; el investigador seguirá el consejo del representante del fabricante según sea necesario.
- El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un fármaco o una nueva entidad química dentro de los 30 días o 5 de vida media, o el doble de la duración del efecto biológico de cualquier fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio. .
- El sujeto no está dispuesto a abstenerse de ingerir alcohol dentro de las 48 horas previas a la primera dosis del medicamento del estudio hasta la recolección de la muestra farmacocinética final durante cada régimen.
- Sujetos que hayan donado sangre en la medida en que la participación en el estudio resulte en más de 300 ml de sangre donada en un período de 30 días. Nota: Esto no incluye la donación de plasma.
- Sujetos que tengan antecedentes de alergia al fármaco del estudio o a fármacos de esta clase, o antecedentes de alergia a fármacos u otros que, en opinión del investigador, contraindiquen la participación en el ensayo. Además, si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir sujetos con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
- Falta de idoneidad para participar en este estudio, incluidas, entre otras, afecciones médicas inestables, enfermedad sistémica manifestada por tendencia a la granulocitopenia, p. artritis reumatoide y lupus eritematoso que a juicio del investigador comprometería su participación en el ensayo.
- AST o ALT >1,5 límite superior de lo normal (ULN)
- Sujetos con antecedentes de enfermedad renal, enfermedad hepática y/o colecistectomía
- Deficiencia de G6PD detectada por la prueba de colorante de Beutler.
- Nivel anormal de metahemoglobina.
- Antecedentes de uso de medicamentos antipalúdicos, incluidos, entre otros, mefloquina, cloroquina, primaquina, artesunato, piperaquina y tratamiento con pironaridina en los últimos 12 meses.
- Sujeto que recibió quinacrina en los últimos 30 días.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo A
Primaquina solo seguida de Dihidroartemisinina-piperaquina y seguida de Primaquina junto con Dihidroartemisinina-piperaquina.
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El sujeto recibirá primaquina (PQ) y luego recibirá dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PQP) después de un período de lavado de 1 semana y recibirá PQ junto con DHA-PQP para el tercer régimen después de un período de lavado de 8 semanas. Primaquina:
DHA-PQP:
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo B
Primaquina solo seguida de Primaquina junto con Dihidroartemisinina-piperaquina y seguida de Dihidroartemisinina-piperaquina sola.
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El sujeto recibirá primaquina (PQ), luego recibirá PQ junto con dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PQP) después de un período de lavado de 1 semana y recibirá DHA-PQP para el tercer régimen después de un período de lavado de 8 semanas. Primaquina:
DHA-PQP:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva (AUC) para primaquina
Periodo de tiempo: 36 días
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Área bajo la curva de concentración-tiempo [(AUC(0-∞) y AUC(0-last)] y concentración máxima (Cmax) para primaquina y metabolitos cuando se administran solos o junto con DHA-PQP.
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36 días
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Área bajo la curva (AUC) para dihidroartemisinina (DHA) y piperaquina (PQP)
Periodo de tiempo: 36 días
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Área bajo la curva de concentración-tiempo [(AUC(0-∞) y AUC(0-último)] y concentración máxima (Cmax) para piperaquina y dihidroartemisinina cuando se administran solas como DHA-PQP o junto con primaquina.
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36 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de aclaramiento y vida media de primaquina y sus metabolitos
Periodo de tiempo: 36 días
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Tasa de aclaramiento de eliminación (CL/F) de primaquina, carboxiprimaquina (y otros metabolitos principales detectables), semivida de eliminación terminal (t1/2) y volumen aparente de distribución (Vd) Tasa de aclaramiento de eliminación (CL/F) de dihidroartemisinina y piperaquina, terminal vida media de eliminación (t1/2) y volumen aparente de distribución (Vd).
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36 días
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Seguridad de la dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PQP)
Periodo de tiempo: 36 días
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Parámetros de seguridad y tolerabilidad, incluidos los eventos adversos, el laboratorio clínico y las evaluaciones de signos vitales, en particular, la prolongación del intervalo QTc para DHA-PQP
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36 días
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Polimorfismos farmacogenéticos
Periodo de tiempo: 36 días
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Polimorfismos farmacogenéticos en el caso de niveles de fármaco inusualmente altos o bajos.
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36 días
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- FTM1102
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