- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01525511
A primakin és a dihidroartemisinin-piperakin farmakokinetikai vizsgálata egészséges alanyokon
Nyílt vizsgálat az orálisan alkalmazott primakin és a dihidroartemisinin-piperakin lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatásainak értékelésére egészséges felnőtt alanyokban
A P. falciparum artemisinin iránti érzékenységének megfigyelt változásai a maláriafertőzés korai felismerésének, valamint a kezelés monitorozásának fokozásához vezetnek. Széles körben elfogadott tény, hogy a rezisztencia kialakulása késleltethető a kombinált terápia, különösen az artemisinin alapú kombinációs terápia (ACT) alkalmazásával. A rezisztenciaproblémát rendkívül súlyosnak tekintik, és ennek következtében a WHO a malária minden monoterápiájának abbahagyását javasolta. A jelenlegi WHO-irányelv az ACT-t és a hatékony partnergyógyszereket tartalmazó gyógyszerkombinációt javasolja az artemisinin rezisztencia kialakulásának vagy terjedésének kockázatának csökkentése érdekében.
dihidroartemisinin-piperakin (DHA-PQP); a dihidroartemisinin (DHA) és a piperakin-foszfát (PQP) fix dózisú kombinációja a WHO által javasolt gyógyszerek egyike a szövődménymentes P. falciparum orális kezelésére. A DHA-PQP mindkét vér skizonticid gyógyszerből áll, eltérő hatásmechanizmussal és eltérő felezési idővel, hogy javítsa a terápiás hatékonyságot és megakadályozza az egyes gyógyszerekkel szembeni gyógyszerrezisztencia kialakulását. Ezenkívül előnyös a rezisztencia elleni kölcsönös védelem és az új fertőzések elleni hosszú távú védelem szempontjából, a PQP hosszú felezési ideje miatt.
A primaquine hatékony gametocitocid a P. falciparum átvitel megelőzésére és szövetölőként a Plasmodium vivax és Plasmodium ovale fertőzések radikális gyógyítására. Csak más malária elleni szerek jelenlétében adják, ezért szükséges a primakin és a DHA-PQP lehetséges gyógyszerkölcsönhatási adatainak jellemzése. Elkerülhetetlen, hogy a közeljövőben dihidroartemisinin-piperakin (DHA-PQP) és primakin kombinációs kezelés válik szükségessé. Ezeket a gyógyszereket a citokróm P450 enzim metabolizálja, ami potenciálisan farmakokinetikai változást okoz, ami klinikailag jelentős gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokat eredményez, amelyek a parazita szuboptimális expozíciója miatt váratlan mellékhatásokat vagy terápiás kudarcokat okozhatnak.
Ez a vizsgálat a tervek szerint az orálisan alkalmazott primakin (PQ) és a dihidroartemisinin-piperakin (DHA-PQP) lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatásait értékeli egészséges felnőtt alanyokban. Ezen interakciós vizsgálatok eredményei fontosak ahhoz, hogy klinikai útmutatást nyújtsanak a primakin és a DHA-PQP kezelési rendek optimális kombinációjához maláriafertőzések esetén.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10400
- Hospital of Tropical Diseases, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felelős orvos által megítélt egészséges, az orvosi értékelés során, beleértve az anamnézist és a fizikális vizsgálatot, nem észleltek rendellenességet.
- Nemdohányzó férfiak és nők 18 év és 60 év között.
- A hímek és a nőstények súlya 36-75 kilogramm.
Egy nő jogosult arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, ha:
- nem fogamzóképes korú nők, beleértve a menopauza előtti nőket dokumentált (orvosi jelentés igazolása) méheltávolításon vagy kettős peteeltávolításon
- vagy posztmenopauzás definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea vagy 6 hónapos spontán amenorrhoea szérum tüszőstimuláló hormon szintje >40 mIU/ml vagy 6 hét műtét utáni kétoldali peteeltávolítás méheltávolítással vagy anélkül
- vagy fogamzóképes korú, negatív szérum terhességi teszttel rendelkezik a szűréskor és a vizsgált gyógyszer szedésének megkezdése előtt minden időszakban, és tartózkodik a nemi érintkezéstől, vagy beleegyezik a hatékony fogamzásgátló módszerek (pl. méhen belüli eszköz, hormonális fogamzásgátló gyógyszer, petevezeték lekötése vagy női) alkalmazásába gát módszer spermiciddel) a vizsgálat során a követési eljárások befejezéséig
- Egy férfi jogosult arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, ha: beleegyezik abba, hogy tartózkodik a fogamzóképes vagy szoptató nőkkel való szexuális kapcsolattól (vagy óvszert használ közben); vagy hajlandó óvszert/spermicidet használni a vizsgálat során a nyomon követési eljárások befejezéséig.
- A tanulmányban való részvétel előtt adjon aláírt és keltezett írásos beleegyező nyilatkozatot.
- Normál elektrokardiogram (EKG), QTc < 450 msec.
- Hajlandóság és képesség a vizsgálati protokoll betartására a vizsgálat időtartama alatt.
Kizárási kritériumok:
- Vemhes, teherbe esni vagy szoptató nőstények.
- Az alanynak bizonyítékai vannak a hatóanyagokkal való visszaélésre, ami veszélyeztetheti a biztonságot, a farmakokinetikát vagy a protokoll utasításainak betartását.
- A vizsgálat előtt pozitív hepatitis B felületi antigén, pozitív hepatitis C antitest vagy pozitív humán immundeficiencia vírus-1 (HIV-1) antitest eredménye a szűrés során.
- Olyan alanyok, akiknek személyes anamnézisében szívbetegség, tünetmentes vagy tünetmentes aritmiák, syncopalis epizódok vagy további torsades de point kockázati tényezők (szívelégtelenség, hypokalaemia) szerepelnek, vagy akiknek családjában előfordult hirtelen szívhalál.
70 ml/perc alatti kreatinin-clearance Cockcroft-Gault egyenlet alapján:
CLcr (mL/perc) = (140 - életkor) * Tömeg / (72 * Scr) (nők esetén szorozza meg a választ 0,85-tel) Ahol az életkort években, a súlyt (wt) kg-ban, a szérum kreatinint (Scr) pedig mg/dl egység [Cockcroft, 1976].
- Alkohollal vagy szerrel való visszaélés vagy függőség anamnézisében a vizsgálatot követő 6 hónapon belül.
- Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, kivéve a paracetamolt, legfeljebb 2 gramm/nap dózisban, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy a gyógyszer felezési idejének 5-szöröse (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt a nyomon követési eljárás befejezéséig, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alanyt. biztonság; a vizsgáló szükség esetén tanácsot kér a gyártó képviselőjétől.
- Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és kapott egy gyógyszert vagy egy új kémiai entitást 30 napon vagy 5 felezési időn belül, vagy bármely gyógyszer biológiai hatásának kétszeresén belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. .
- Az alany nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 48 órán belül a végső farmakokinetikai minta begyűjtéséig az egyes kezelési rendek során.
- Azok az alanyok, akik olyan mértékben adtak vért, hogy a vizsgálatban való részvétel több mint 300 ml vért eredményezne 30 napon belül. Megjegyzés: Ez nem tartalmazza a plazmaadást.
- Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében allergiás a vizsgált gyógyszerre vagy ebbe az osztályba tartozó gyógyszerekre, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergiás reakciójuk van, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek. Ezen túlmenően, ha a farmakokinetikai mintavétel során heparint használnak, nem szabad a vizsgálatba bevonni olyan személyeket, akiknek a kórtörténetében heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia szerepel.
- A vizsgálatban való részvételre való alkalmasság hiánya, ideértve, de nem kizárólagosan, instabil egészségügyi állapotokat, granulocitopéniára való hajlamban manifesztálódó szisztémás betegséget, pl. rheumatoid arthritis és lupus erythematosus, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék a vizsgálatban való részvételüket.
- AST vagy ALT > 1,5 normál felső határ (ULN)
- Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében vesebetegség, májbetegség és/vagy kolecisztektómia szerepel
- A Beutler-féle festékteszt G6PD-hiányt mutatott ki.
- Rendellenes methemoglobin szint.
- Maláriaellenes szerek használatának története 12 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a meflokin, klorokin, primakin, artesunát, piperakin és pironaridin kezelést.
- Az alany, aki quinakrint kapott az elmúlt 30 napban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
KÍSÉRLETI: A csoport
A primakin csak ezt követi a dihidroartemisinin-piperakin, majd a primakin és a dihidroartemisinin-piperakin.
|
Az alany primakint (PQ), majd dihidroartemisinin-piperakint (DHA-PQP) kap 1 hetes kimosási periódus után, és PQ-t DHA-PQP-vel együtt a harmadik adagban, 8 hetes kimosási periódus után. Primaquine:
DHA-PQP:
|
ACTIVE_COMPARATOR: B csoport
Csak a primaquine, majd a Primaquine együtt Dihidroartemisinin-piperakin, majd csak a Dihidroartemisinin-piperakin.
|
Az alany primakint (PQ), majd dihidroartemisinin-piperaquint (DHA-PQP) együtt kap PQ-val 1 hetes kimosási periódus után, és DHA-PQP-t kap a harmadik adagban 8 hetes kimosási periódus után. Primaquine:
DHA-PQP:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Görbe alatti terület (AUC) a Primaquine esetében
Időkeret: 36 nap
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület [(AUC(0-∞) és AUC(0-last)], valamint a primakin és a metabolitok maximális koncentrációja (Cmax) önmagában vagy DHA-PQP-vel együtt adva.
|
36 nap
|
Görbe alatti terület (AUC) a dihidroartemisinin (DHA) és a piperakin (PQP) esetében
Időkeret: 36 nap
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület [(AUC(0-∞) és AUC(0-last)], valamint a piperakin és a dihidroartemisinin maximális koncentrációja (Cmax), ha önmagában DHA-PQP-ként vagy primakinnal együtt adják.
|
36 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A Primaquine és metabolitjainak kiürülési sebessége és felezési ideje
Időkeret: 36 nap
|
Primakin, karboxiprimakin (és más kimutatható fő metabolitok) eliminációs clearance-sebessége (CL/F), terminális eliminációs felezési idő (t1/2) és látszólagos eloszlási térfogata (Vd) Dihidroartemisinin és piperakin eliminációs clearance-i sebessége (CL/F), terminális eliminációs felezési idő (t1/2) és látszólagos eloszlási térfogat (Vd).
|
36 nap
|
A dihidroartemisinin-piperakin (DHA-PQP) biztonságossága
Időkeret: 36 nap
|
Biztonsági és tolerálhatósági paraméterek, beleértve a nemkívánatos eseményeket, a klinikai laboratóriumi és az életjelek értékelését, különösen a DHA-PQP QTc-megnyúlását
|
36 nap
|
Farmakogenetikai polimorfizmusok
Időkeret: 36 nap
|
Farmakogenetikai polimorfizmusok szokatlanul magas vagy alacsony gyógyszerszint esetén.
|
36 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FTM1102
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Egészséges
-
ArdelyxBefejezveHealthy Volunteers Food Interaction StudyEgyesült Államok
-
AstraZenecaBefejezveHealthy Volunteers Bioekvivalencia vagy Biohasznosulási tanulmányEgyesült Királyság