- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01572532
Äidin sukuelinten infektiot ja haitalliset perinataaliset seuraukset (MIST)
Äidin sukuelinten infektiot ja haitalliset perinataaliset seuraukset Sylhetin alueella, Bangladeshissa
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää yhteisöpohjaisen seulonnan ja epänormaalin emättimen kasviston ja virtsatieinfektioiden hoidon vaikutus raskauden alkuvaiheessa (13-19 viikkoa) ennenaikaiseen elävänä synnytykseen Sylhetin alueella, Bangladeshissa.
Hypoteesi 1: Epänormaalin emätinflooran (Nugent-pistemäärä > 4) ja virtsatieinfektioiden seulonta ja hoito raskauden alkuvaiheessa (13-19 viikkoa) vähentää ennenaikaisten elävänä syntyneiden väestöosuutta vähintään 15 %.
Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:
Määrittää epänormaalin emättimen kasviston ja virtsatieinfektioiden yhteisöpohjaisen seulonnan ja hoidon vaikutus:
- niiden raskauksien osuus, joiden tulokset tapahtuivat ennen 37 viikkoa (myöhäinen keskenmeno, ennenaikainen kuolleena syntymä ja ennenaikainen elävänä syntymä); ja
- niiden vauvojen osuus, joilla on varhain alkanut vastasyntyneen sepsis.
- Epänormaalin emättimen kasviston ja virtsatieinfektioiden, mukaan lukien oireettoman baktiurian, esiintyvyyden määrittäminen raskaana olevien naisten keskuudessa Sylhetin alueella, Bangladeshissa.
- Arvioida yksinkertaisten, edullisien hoitopisteiden diagnostisten testien tarkkuutta bakteerivaginoosin ja virtsatieinfektioiden havaitsemiseksi yhteisön terveydenhuollon työntekijöiden toimesta maaseutu-, kehitysmaaympäristössä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Äidin sukuelinten infektioiden aiheuttama taakka: Sukuelinten ja virtsateiden (GU) infektiot voivat johtua endogeenisista tai sukupuoliteitse tarttuvista taudinaiheuttajista, ja niiden arvioidaan vaikuttavan jopa 41 prosenttiin lisääntymisikäisistä naisista maailmanlaajuisesti, vaikka on olemassa laaja alue, maa ja väestökohtainen vaihtelu (taulukko 1). Nämä arviot saattavat kuitenkin aliarvioida taakkaa kehitysmaissa, sillä 60–80 % GU-infektioista on oireettomia raskaana olevilla naisilla [1], ja lisäksi monet naiset eivät koskaan saa asianmukaista lääketieteellistä hoitoa resurssipulassa.
Bangladeshissa on tehty useita epidemiologisia tutkimuksia, joissa on raportoitu GU-infektioiden esiintyvyydestä eri väestöryhmissä [2-15]. Sukupuolielinten tulehdukset, erityisesti sukupuolitaudit, ovat yleisiä kaupunkien ja riskialttiiden väestöryhmien eli kaupallisten seksityöntekijöiden keskuudessa. Bangladeshin maaseudulla bakteerivaginoosiin (BV) liittyvien sairauksien taakka (5,9–18,9 %) [3, 4] ja oireeton baktiuria (12 %) ovat korkeat [12]. Kaupunkialueilla, enimmäkseen Dhakassa, BV:n esiintyvyys on suurempi; Eräässä tutkimuksessa esiintyvyys oli 28 % [8]. Ei ole tunnettuja tietoja emättimen keskitason esiintyvyydestä Bangladeshissa. Sukupuoliteitse tarttuvien infektioiden, kuten tippuri, klamydia, trichomonas ja kuppa, esiintyvyys on korkea Bangladeshin riskialttiiden kaupunkiväestöjen keskuudessa, mutta yleensä alhainen maaseutualueilla. Näiden esiintyvyystietojen perusteella oletamme, että Bangladeshin Sylhetin maaseudun raskaana olevien naisten joukossa BV ja UTI ovat yleisimmät GU-infektiot.
Oireettomien naisten seulonnan ja hoidon perusteet Oireettoman bakteerivaginoosin (Nugent-pisteet 7-10) ja oireettoman välikasvuston (Nugent-pisteet 4-6) hoidon perusteet perustuvat seuraaviin tietoihin: 1) jotka osoittavat niiden yhteyden haitallisiin raskaustuloksiin[38], ja 2) useita lupaavia tutkimuksia, jotka osoittavat, että hoito voi vähentää ennenaikaista synnytystä[39, 40]. Jopa 84 % bakteerivaginoositapauksista on oireettomia [23]. Leitichin et al:n 32 kehittyneissä ja kehitysmaissa tehdyn tutkimuksen meta-analyysissä oireeton BV (Nugent-pisteet 7-10) yhdistettiin 6,32-kertaiseen kohonneeseen myöhään keskenmenon riskiin (95 % CI 3,65-10,94). ja 2,16 kertaa (95 % CI 1,56-3,00) lisääntynyt ennenaikaisen synnytyksen riski. Yhteys ennenaikaiseen synnytykseen oli suurempi, kun BV havaittiin raskauden alkuvaiheessa (<16 viikkoa, OR 2,97, 95 % CI 1,48-5,98)[38]. Naisilla, joilla on aikaisemmin ollut ennenaikaisia synnytyksiä, Hauth ja kollegat havaitsivat, että oireettoman BV:n (Nugent-pisteet 7–10) seulonta ja hoito metronidatsolilla ja erytromysiinillä 22. raskausviikolla vähensivät merkittävästi ennenaikaisten synnytysten ilmaantuvuutta lumeryhmässä 46 prosentista. 31 %:iin hoitoryhmässä [41]. Monikeskustutkimuksessa NICHD BV -tutkimuksessa 1953 naista, joilla oli oireeton BV 16-24 raskausviikolla, satunnaistettiin saamaan kaksi annosta metronidatsolia (2 g) tai lumelääkettä; hoito ei kuitenkaan vaikuttanut merkittävästi ennenaikaisiin synnytyksiin tai muihin haitallisiin perinataalisiin tuloksiin [42].
Emättimen keskikasvu (Nugent-pisteet 4–6) on heterogeeninen tila, johon on myös liitetty kohonnut ennenaikaisen synnytyksen ja vastasyntyneiden infektioiden riski [43–46]. Keskitasoinen emätinfloora käsittää 15 % kaikesta epänormaalista emättimen floorasta (Nugent-pistemäärä >=4) [39]. Äskettäisessä tutkimuksessa Ugwumadu ym. raportoivat, että varhainen (12–22 raskausviikkoa) seulonta ja epänormaalin emättimen kasviston (Nugent-pistemäärä > 4) hoito 5 päivän klindamysiinillä suun kautta johti spontaanin ennenaikaisen synnytyksen merkittävään laskuun (12). % lumelääkeryhmässä vs. 5 % hoitoryhmässä) ja myöhäinen keskenmeno (13-24 viikkoa; 4 % lumelääkeryhmässä vs. 1 % hoitoryhmässä) [39]. Samoin Lamont ym. raportoivat, että epänormaalin emättimen kasviston (Nugent-pistemäärä > 4) varhainen (13-20 viikkoa) hoito intravaginaalisella klindamysiinillä vähensi ennenaikaisen synnytyksen ilmaantuvuutta 60 % [40]. Mahdollisia selityksiä hoidon vaikutukselle kahdessa myöhemmässä kokeessa voivat olla: 1) hoidon aikaisempi ajoitus ennen kuin lapsivesikalvot sulkevat kohdun 20 viikon kohdalla [47], mikä voi siten estää bakteerien varhaisen nousun kohdunsisäiseen onteloon; 2) antibioottivalinta: 5-7 päivän klindamysiinihoito, jolla on suurempi aktiivisuus Mobiluncus- ja epätyypillisiä Mycoplasma-lajeja vastaan verrattuna 2 päivän metronidatsoliin [26]; ja 3) epänormaalin emätinflooran hoito Ugwumadu et ai. ja Lamont et ai. vs. BV:n hoito vain NICHD-tutkimuksessa. Cochranen meta-analyysi päätteli, että epänormaalin emätinflooran hoito (Nugent-pistemäärä > 4) pienensi merkittävästi ennenaikaisen synnytyksen riskiä (2 tutkimusta, 894 naista; OR 0,51, 95 % CI 0,32-0,81). Näin ollen resursseja vaativissa olosuhteissa, kuten Bangladeshin maaseudulla, jossa sekä BV että ennenaikainen synnytys ovat yleisiä, epänormaalin emättimen kasviston hoito raskauden alkuvaiheessa saattaa olla lupaava vähentää ennenaikaisten synnytysten esiintyvyyttä ja arvioida hyvin hoidetussa yhteisössä. satunnaistettuja kokeita tarvitaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Sylhet, Bangladesh
- Community based
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki tutkimusalueella raskaaksi tulleet naiset voivat osallistua kokeeseen. Tunnistamme kuukautisten väliin jääneet naiset terveysalan työntekijöiden kuukausittaisen seurannan avulla ja raskaana olevat naiset CHW:n tekemän positiivisen raskaustestin perusteella. Ilmoittautuminen voi siis alkaa heti 5 raskausviikolla ja jatkuu 19 raskausviikkoon asti. Otos naisista, jotka on otettu mukaan raskauden alkuvaiheessa (alle 12 viikkoa), otetaan huomioon raskauden iän alatutkimuksessa. Ensimmäinen CHW-käynti epänormaalin emätinflooran ja virtsatietulehduksen seulomiseksi tapahtuu ensimmäisen rekisteröinnin jälkeen 13-19 viikon kuluttua. Myös heidän lapsensa otetaan mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos heillä ei ole muistikuvaa tai epävarmaa raporttia LMP:stä (laktaation amenorreasta, ehkäisyn äskettäin lopettamisesta tai epäsäännöllisistä kuukautisista), ruiskeena annettavasta depoproverasta johtuvasta epäsäännöllisestä verenvuodosta tai vakavasta kroonisesta sairaudestaan. itse ilmoittama historia sairaushistorian tarkistuslistalla. Naisille, jotka ilmoittavat kuukautisten jäämisestä raskauden seurannan aikana, CHW suorittaa virtsaraskaustestin varmistaakseen raskauden ja pitää kirjaa kaikista positiivisista raskaustesteistä ja LMP:stä.
Raskaana oleville naisille, jotka ovat epävarmoja tai kieltäytyvät osallistumasta ensimmäisellä vierailulla, on aikaa harkita ja ilmoittautua seuraavalle opintokäynnille, jos he edelleen täyttävät osallistumiskriteerit. Naisille tiedotetaan tutkimuksesta ja CHW:t vastaavat kysymyksiin sekä itselleen että perheelle. Jos nainen ei ole varma, haluaako hän osallistua, hänellä on 1 viikko aikaa harkita osallistumista, ja CHW palaa viikon kuluttua tarkastelemaan osallistumista ja vastaamaan mahdollisiin lisäkysymyksiin. Jos nainen kieltäytyy osallistumasta mihinkään vierailuun, häntä ei enää lähestytä osallistumaan.
Perheet voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa, ja tutkimushenkilökunta on käytettävissä vastaamaan perheiden kysymyksiin milloin tahansa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Intervention seulonta ja hoito
CHW:t keräävät virtsa- ja emätinnäytteet kaikilta ilmoittautuneilta naisilta. Kontrolliryhmissä joka kahdeksas ilmoittautunut nainen saa seulonta-hoitoprotokollan, jotta voidaan määrittää näiden infektioiden lähtötilanne vertailua varten. Emättimen näytteet otetaan steriileillä itseannosteluilla emättimestä. CHW ohjeistaa naisia työntämään Dacron-puikolla noin 4-5 cm emättimeen, antamaan vanupuikko seistä 15 sekuntia ja kiertämään sitten 360 astetta ennen poistamista. CHW rullaa vanupuikkoa varovasti tavalliselle lasilevylle ja antaa kuivua ilmassa ennen kuljetusta Sylhetin kenttälaboratorioon. Virtsan viljelyä varten otetaan virtsanäyte keskivirtauksesta. Äitiä neuvotaan erottamaan häpyhuulet ja keräämään 20-30 ml virtsaa keskivirtaan steriiliin astiaan, joka jäähdytetään välittömästi viileässä näytelaatikossa. |
Naiset, joilla on oireita millä tahansa opintokäynnillä, lähetetään välittömästi osapiirisairaalaan täydellistä arviointia ja hoitoa varten, ja he tulevat seuraavana päivänä seuraamaan kliinistä tilaa ja varmistamaan lähetteen noudattaminen. Lähettämistä tehostetaan järjestämällä kuljetus osapiirisairaalaan ja maksamalla sairaalamaksut, jos perheellä ei ole varaa omaan taskumenoihin. CHW:t tekevät kotikäynnin naisille, joilla on positiiviset testitulokset 24 tunnin kuluessa tulosten vastaanottamisesta hoidon aloittamiseksi. Kaikkia oireettomia naisia hoidetaan positiivisten testitulosten saamiseksi. Oireisille naisille CHW vahvistaa naisen kliinisen ja hoidon tilan ja antaa hoidon niille naisille, jotka eivät ole jo saaneet asianmukaista hoitoa infektionsa vuoksi osapiirisairaalassa. Antibioottihoito-ohjelmat AVF: Oraalinen klindamysiini 300 mg per oraali (po) kahdesti päivässä (kahdesti päivässä) 5 päivän ajan. UTI: Makrobidi/nitrofurantoiini 100 mg po bid x 7 päivää.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ohjausvarsi
Tavanomaista hoitoa annetaan, mukaan lukien synnytystä edeltävä ja synnytyksen jälkeinen hoito.
Kontrolliryhmissä joka kahdeksas ilmoittautunut nainen saa seulonta-hoitoprotokollan, jotta voidaan määrittää näiden infektioiden lähtötilanne vertailua varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ennenaikaisten synnytysten määrä vähentynyt paikallisella seulonnalla ja epänormaalin emättimen kasviston ja virtsatieinfektioiden hoidolla alkuraskauden aikana (13-19 viikkoa)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Selvitä paikallisen seulonnan ja epänormaalin emättimen kasviston ja virtsatieinfektioiden hoidon vaikutus raskauden alkuvaiheessa (13–19 viikkoa) ennenaikaiseen elävänä synnytykseen Sylhetin alueella, Bangladeshissa.
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhaisten tulosten osuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Ennen 37 viikkoa päättyneiden raskauksien osuus (myöhäinen keskenmeno, ennenaikainen kuolleena syntymä ja ennenaikainen elävänä syntymä) Sylhetissä, Bangladeshissa
|
5 vuotta
|
|
Vastasyntyneen sepsiksen sairastavien imeväisten osuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Varhain alkaneen vastasyntyneen sepsiksen sairastavien vauvojen osuus Sylhetissä, Bangladeshissa
|
5 vuotta
|
|
Epänormaalin emättimen kasviston esiintyvyys
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Epänormaalin emättimen kasviston ja virtsatieinfektioiden, mukaan lukien oireeton baktiuria, esiintyvyys raskaana olevilla naisilla Sylhetin alueella, Bangladeshissa
|
5 vuotta
|
|
Diagnostisten testien tarkkuus bakteerivaginoosin havaitsemiseksi
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Yksinkertaisten, edullisien hoitopisteiden diagnostisten testien tarkkuus bakteerivaginoosin ja virtsatieinfektioiden havaitsemiseksi yhteisön terveydenhuollon työntekijöiden toimesta maaseudulla, kehitysmaaympäristössä (Sylhet, Bangladesh)
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Abdullah H Baqui, MBBS, MPH, DrPH, Johns Hopkins University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lee ACC, Whelan R, Bably NN, Schaeffer LE, Rahman S, Ahmed S, Moin SMI, Begum N, Quaiyum MA, Rosner B, Litch JA, Baqui AH, Wylie BJ. Prediction of gestational age with symphysis-fundal height and estimated uterine volume in a pregnancy cohort in Sylhet, Bangladesh. BMJ Open. 2020 Mar 12;10(3):e034942. doi: 10.1136/bmjopen-2019-034942.
- Lee AC, Mullany LC, Ladhani K, Uddin J, Mitra D, Ahmed P, Christian P, Labrique A, DasGupta SK, Lokken RP, Quaiyum M, Baqui AH; Projahnmo Study Group. Validity of Newborn Clinical Assessment to Determine Gestational Age in Bangladesh. Pediatrics. 2016 Jul;138(1):e20153303. doi: 10.1542/peds.2015-3303. Epub 2016 Jun 16.
- Lee AC, Quaiyum MA, Mullany LC, Mitra DK, Labrique A, Ahmed P, Uddin J, Rafiqullah I, DasGupta S, Mahmud A, Koumans EH, Christian P, Saha S, Baqui AH; Projahnmo Study Group. Screening and treatment of maternal genitourinary tract infections in early pregnancy to prevent preterm birth in rural Sylhet, Bangladesh: a cluster randomized trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2015 Dec 7;15:326. doi: 10.1186/s12884-015-0724-8.
- Lee AC, Mullany LC, Quaiyum M, Mitra DK, Labrique A, Christian P, Ahmed P, Uddin J, Rafiqullah I, DasGupta S, Rahman M, Koumans EH, Ahmed S, Saha SK, Baqui AH; Projahnmo Study Group in Bangladesh. Effect of population-based antenatal screening and treatment of genitourinary tract infections on birth outcomes in Sylhet, Bangladesh (MIST): a cluster-randomised clinical trial. Lancet Glob Health. 2019 Jan;7(1):e148-e159. doi: 10.1016/S2214-109X(18)30441-8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00003063
- 1R01HD066156-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .