- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01572532
Genitourinární infekce matky a nepříznivé perinatální následky (MIST)
Genitourinární infekce matek a nepříznivé perinatální následky v okrese Sylhet, Bangladéš
Primárním cílem této studie je zjistit dopad komunitního screeningu a léčby abnormální vaginální flóry a infekcí močových cest v časném těhotenství (13-19 týdnů) na předčasný porod v okrese Sylhet v Bangladéši.
Hypotéza 1: Komunitní screening a léčba abnormální vaginální flóry (Nugent skóre >4) a infekcí močových cest v časném těhotenství (13-19 týdnů) sníží v populaci míru předčasných živě narozených dětí nejméně o 15 %.
Sekundárními cíli této studie jsou:
Zjistit dopad komunitního screeningu a léčby abnormální vaginální flóry a infekcí močových cest na:
- podíl těhotenství s výsledky před 37. týdnem (pozdní potrat, předčasný porod mrtvého dítěte a předčasný porod živého dítěte); a
- podíl dětí s časným nástupem novorozenecké sepse.
- Stanovit prevalenci abnormální vaginální flóry a infekcí močových cest, včetně asymptomatické bactiurie, u těhotných žen v okrese Sylhet, Bangladéš.
- Vyhodnotit přesnost jednoduchých, levných diagnostických testů pro detekci bakteriální vaginózy a infekcí močových cest prováděnými komunitními zdravotnickými pracovníky ve venkovských rozvojových zemích.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zátěž infekcí pohlavních a močových cest matky: Infekce pohlavních a močových cest (GU) mohou být způsobeny endogenními nebo sexuálně přenosnými patogeny a odhaduje se, že celosvětově postihují až 41 % žen v reprodukčním věku, i když existuje široká škála regionů, zemí a populační specifická variace (tabulka 1). Tyto odhady však mohou podceňovat zátěž v rozvojových zemích, protože 60–80 % infekcí GU je u těhotných žen asymptomatických [1], a navíc mnoha ženám se nikdy nedostane odpovídající lékařské péče v prostředí s nedostatkem zdrojů.
V Bangladéši bylo provedeno několik epidemiologických studií popisujících prevalenci infekcí GU v různých populacích [2–15]. Infekce genitálního traktu, zejména sexuálně přenosné infekce, jsou běžné u městské a vysoce rizikové populace, tj. u komerčních sexuálních pracovníků. Na venkově v Bangladéši zátěž nemocí souvisejících s bakteriální vaginózou (BV) (5,9–18,9 %) [3, 4] a asymptomatická bakturie (12 %) jsou vysoké [12]. V městských oblastech, většinou v Dháce, je prevalence BV vyšší; jedna studie uvádí prevalenci 28 % [8]. Nejsou známy žádné údaje o prevalenci intermediární vaginální flóry v Bangladéši. Prevalence sexuálně přenosných infekcí včetně kapavky, chlamydií, trichomonas a syfilis je vysoká mezi vysoce rizikovou městskou populací Bangladéše, ale obecně nízká ve venkovských oblastech. Vzhledem k těmto údajům o prevalenci předpokládáme, že mezi těhotnými ženami ve venkovském okrese Sylhet v Bangladéši jsou BV a UTI nejčastějšími infekcemi GU.
Odůvodnění pro screening a léčbu asymptomatických žen Odůvodnění pro léčbu asymptomatické bakteriální vaginózy (Nugent skóre 7–10) a asymptomatické intermediární flóry (Nugent skóre 4–6) je založeno na údajích: 1) ukazujících jejich souvislost s nepříznivými výsledky těhotenství[38], a 2) několik slibných studií ukazujících, že léčba může snížit předčasný porod [39, 40]. Až 84 % případů bakteriální vaginózy je asymptomatických [23]. V metaanalýze 32 studií v rozvinutých a rozvojových zemích provedené Leitichem et al byla asymptomatická BV (Nugent skóre 7-10) spojena s 6,32krát zvýšeným rizikem pozdního potratu (95% CI 3,65-10,94). a 2,16krát (95% CI 1,56-3,00) zvýšené riziko předčasného porodu. Souvislost s předčasným porodem byla vyšší, když byla BV detekována v časném těhotenství (<16 týdnů, OR 2,97, 95% CI 1,48–5,98)[38]. U žen s předchozí anamnézou předčasného porodu Hauth a kolegové zjistili, že screening a léčba asymptomatické BV (Nugent skóre 7-10) metronidazolem a erythromycinem ve 22. týdnu těhotenství významně snížily výskyt předčasného porodu ze 46 % ve skupině s placebem. na 31 % v léčebné skupině [41]. V multicentrické studii NICHD BV bylo 1953 žen s asymptomatickou BV mezi 16.–24. týdnem těhotenství randomizováno k podávání dvou dávek metronidazolu (2g) nebo placeba; léčba však významně neovlivnila předčasný porod ani jiné nepříznivé perinatální výsledky [42].
Intermediate vaginální flóra (Nugent skóre 4–6) je heterogenní stav, který je také spojen se zvýšeným rizikem předčasného porodu a neonatálních infekcí [43–46]. Intermediální vaginální flóra zahrnuje 15 % veškeré abnormální vaginální flóry (Nugent skóre >=4) [39]. V nedávné studii Ugwumadu et al uvedli, že časný (12-22 týdnů gestace) screening a léčba abnormální vaginální flóry (Nugent skóre >4) pětidenním perorálním klindamycinem vedly k významnému snížení spontánní předčasné porodnosti (12 % u placeba vs. 5 % v léčebné skupině) a pozdního potratu (13–24 týdnů; 4 % u placeba vs. 1 % v léčebné skupině) [39]. Podobně Lamont et al uvedli, že časná (13–20 týdnů) léčba abnormální vaginální flóry (Nugent skóre >4) intravaginálním klindamycinem snížila výskyt předčasných porodů o 60 % [40]. Potenciální vysvětlení léčebného účinku ve 2 pozdějších studiích může zahrnovat: 1) dřívější načasování léčby před uzavřením amniotických membrán dělohy ve 20. týdnu [47], což může zabránit časnému vzestupu bakterií do nitroděložní dutiny; 2) volba antibiotik: 5-7denní kúra klindamycinu, který má větší aktivitu proti Mobiluncus a atypickým druhům Mycoplasma oproti 2dennímu metronidazolu [26]; a 3) léčba abnormální vaginální flóry v Ugwumadu et al a Lamont et al, vs. léčba BV pouze ve studii NICHD. Cochranova metaanalýza dospěla k závěru, že riziko předčasného porodu bylo významně sníženo léčbou abnormální vaginální flóry (Nugent skóre >4) (2 studie, 894 žen; OR 0,51, 95% CI 0,32-0,81). V prostředí s nízkými zdroji, jako je venkov v Bangladéši, kde převládá BV i předčasný porod, může být léčba abnormální vaginální flóry v časném těhotenství příslibem ve snížení výskytu předčasného porodu a hodnocení v dobře vedené komunitě- jsou zapotřebí randomizované studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Sylhet, Bangladéš
- Community based
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všechny ženy, které otěhotní ve studované oblasti, se budou moci zúčastnit studie. Budeme identifikovat ženy s vynechanou menstruací prostřednictvím měsíčního dohledu zdravotníků a identifikujeme těhotné ženy pomocí pozitivního těhotenského testu provedeného CHW. Zápis tedy může začít již v 5. týdnu těhotenství a bude pokračovat až do 19. týdne těhotenství. Vzorek žen, které jsou zařazeny v rané fázi těhotenství (<12 týdnů), bude zvažován pro zařazení do dílčí studie gestačního věku. První návštěva CHW za účelem screeningu abnormální vaginální flóry a infekce močových cest proběhne po úvodním zařazení mezi 13.–19. týdnem. Jejich děti budou také zapsány.
Kritéria vyloučení:
Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud nemají žádnou z paměti nebo nejistou zprávu o LMP (kvůli laktační amenoree, nedávnému vysazení antikoncepce nebo nepravidelné menstruaci), v anamnéze nepravidelného krvácení v důsledku injekční depoprovery nebo v anamnéze závažného chronického onemocnění na základě jejich vlastní anamnézu na kontrolním seznamu lékařské anamnézy. U žen hlásících vynechání menstruace během těhotenského dohledu CHW provede těhotenský test z moči k potvrzení těhotenství a zaznamená všechny pozitivní těhotenské testy a LMP.
Těhotným ženám, které si nejsou jisty nebo se odmítnou zúčastnit úvodní návštěvy, bude poskytnut čas na zvážení a zapsání se na další studijní návštěvu, pokud stále splňují kritéria pro zařazení. Ženy dostanou informace týkající se studie a CHW zodpoví otázky jak pro ně samotné, tak pro rodinu. Pokud si žena není jistá, zda by se chtěla zúčastnit, bude mít 1 týden na zvážení účasti a CHW se vrátí za 1 týden, aby znovu navštívila účast a odpověděla na případné další otázky. Pokud se žena odmítne zúčastnit kterékoli návštěvy, nebude již k účasti oslovována.
Rodiny mohou ze studie kdykoli odstoupit a studijní pracovníci budou kdykoli k dispozici, aby mohli zodpovědět otázky, které rodiny mohou mít.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intervenční screening a léčba
CHW budou odebírat vzorky moči a vaginy všem zapsaným ženám. V kontrolních skupinách obdrží každá osmá zařazená žena protokol screeningové léčby za účelem stanovení výchozí prevalence těchto infekcí v kontrolních oblastech pro srovnání. Vaginální vzorky budou odebírány pomocí sterilních vaginálních výtěrů, které si sami aplikujete. Ženy budou instruovány CHW, aby vložily dacronový tampon ~4-5 cm do pochvy, nechaly tampon stát po dobu 15 sekund a poté před vyjmutím otočily o 360 stupňů. CHW tampon jemně vyválí na obyčejné skleněné sklíčko a před transportem do polní laboratoře Sylhet jej nechá uschnout na vzduchu. Pro kultivaci moči bude odebrán vzorek moči ze středního proudu. Matka bude instruována, aby oddělila stydké pysky a odebrala 20-30 ml střední moči do sterilní nádobky, která bude okamžitě zchlazena v chladícím boxu na vzorky. |
Ženy, které jsou symptomatické při jakékoli studijní návštěvě, budou okamžitě odeslány do nemocnice na nižší úrovni k úplnému vyhodnocení a léčbě a budou navštíveny následující den, aby sledovaly klinický stav a zajistily dodržování doporučení. Doporučení bude posíleno zajištěním dopravy do okresní nemocnice a úhradou nemocničních poplatků, pokud si rodina nemůže dovolit hotové výdaje. CHW provedou domácí návštěvu u žen s pozitivními výsledky testů do 24 hodin od obdržení výsledků, aby zahájili léčbu. Všechny asymptomatické ženy budou léčeny pro pozitivní výsledky testů. U symptomatických žen CHW potvrdí klinický a léčebný stav ženy a poskytne léčbu těm ženám, které ještě nedostaly vhodnou léčbu v místní nemocnici pro jejich infekci. Antibiotické léčebné režimy AVF: Perorální klindamycin 300 mg perorálně (po) dvakrát denně (bid) po dobu 5 dnů. UTI: Macrobid/Nitrofurantoin 100 mg po bid x 7 dní.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Ovládací rameno
Bude poskytnuta standardní péče, včetně prenatální a postnatální péče.
V kontrolních skupinách obdrží každá osmá zařazená žena protokol screeningové léčby za účelem stanovení výchozí prevalence těchto infekcí v kontrolních oblastech pro srovnání.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet předčasných porodů snížený komunitním screeningem a léčbou abnormální vaginální flóry a infekcí močových cest v časném těhotenství (13-19 týdnů)
Časové okno: 5 let
|
Určete dopad komunitního screeningu a léčby abnormální vaginální flóry a infekcí močových cest v časném těhotenství (13-19 týdnů) na předčasný porod živého dítěte v okrese Sylhet v Bangladéši.
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl raných výsledků
Časové okno: 5 let
|
Podíl těhotenství s výsledky před 37. týdnem (pozdní potrat, předčasný porod mrtvého dítěte a předčasný porod živého dítěte) v Sylhetu, Bangladéš
|
5 let
|
|
Podíl kojenců s neonatální sepsí
Časové okno: 5 let
|
Podíl dětí s časným nástupem novorozenecké sepse v Sylhetu v Bangladéši
|
5 let
|
|
Prevalence abnormální vaginální flóry
Časové okno: 5 let
|
Prevalence abnormální vaginální flóry a infekcí močových cest, včetně asymptomatické bakturie, u těhotných žen v okrese Sylhet, Bangladéš
|
5 let
|
|
Přesnost diagnostických testů pro detekci bakteriální vaginózy
Časové okno: 5 let
|
Přesnost jednoduchých, levných diagnostických testů v místě péče pro detekci bakteriální vaginózy a infekcí močových cest prováděná komunitními zdravotnickými pracovníky ve venkovských, rozvojových zemích (Sylhet, Bangladéš)
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Abdullah H Baqui, MBBS, MPH, DrPH, Johns Hopkins University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lee ACC, Whelan R, Bably NN, Schaeffer LE, Rahman S, Ahmed S, Moin SMI, Begum N, Quaiyum MA, Rosner B, Litch JA, Baqui AH, Wylie BJ. Prediction of gestational age with symphysis-fundal height and estimated uterine volume in a pregnancy cohort in Sylhet, Bangladesh. BMJ Open. 2020 Mar 12;10(3):e034942. doi: 10.1136/bmjopen-2019-034942.
- Lee AC, Mullany LC, Ladhani K, Uddin J, Mitra D, Ahmed P, Christian P, Labrique A, DasGupta SK, Lokken RP, Quaiyum M, Baqui AH; Projahnmo Study Group. Validity of Newborn Clinical Assessment to Determine Gestational Age in Bangladesh. Pediatrics. 2016 Jul;138(1):e20153303. doi: 10.1542/peds.2015-3303. Epub 2016 Jun 16.
- Lee AC, Quaiyum MA, Mullany LC, Mitra DK, Labrique A, Ahmed P, Uddin J, Rafiqullah I, DasGupta S, Mahmud A, Koumans EH, Christian P, Saha S, Baqui AH; Projahnmo Study Group. Screening and treatment of maternal genitourinary tract infections in early pregnancy to prevent preterm birth in rural Sylhet, Bangladesh: a cluster randomized trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2015 Dec 7;15:326. doi: 10.1186/s12884-015-0724-8.
- Lee AC, Mullany LC, Quaiyum M, Mitra DK, Labrique A, Christian P, Ahmed P, Uddin J, Rafiqullah I, DasGupta S, Rahman M, Koumans EH, Ahmed S, Saha SK, Baqui AH; Projahnmo Study Group in Bangladesh. Effect of population-based antenatal screening and treatment of genitourinary tract infections on birth outcomes in Sylhet, Bangladesh (MIST): a cluster-randomised clinical trial. Lancet Glob Health. 2019 Jan;7(1):e148-e159. doi: 10.1016/S2214-109X(18)30441-8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00003063
- 1R01HD066156-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Infekce matky postihující novorozence
-
University of ParmaMonash Medical Centre; University Hospital of TorrejonNáborInstrumentální dodání | NEC, Affecting Fetus nebo Newborn | Druhá fáze porodu císařským řezem | Pozice týluItálie
Klinické studie na Screeningová léčba a doporučení
-
NYU Langone HealthNational Institute of Mental Health (NIMH)DokončenoPoruchy související s látkami | Porucha pozornosti s hyperaktivitou | Dyssociální chování
-
Karolinska InstitutetZatím nenabírámeDeprese | Zneužívání dětí | Úzkost | Duševní porucha | Zanedbávání dítěte | Týrání dětí
-
Ohio State UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníciNáborTýrání dětí | Porucha užívání látek (SUD) | Zdraví na venkově | Substance Use Recovery | Rodinná odolnost | Dětská pohodaSpojené státy
-
University of California, San FranciscoNational Institute of Mental Health (NIMH)DokončenoProblém s chováním dítěte | Mateřská depreseSpojené státy
-
Faith Summersett WilliamsZatím nenabíráme
-
Inonu UniversityDokončenoMrtvice | Snímky motoru | Výcvik pozorování akcí | Odstupňované snímky motoruTurecko (Türkiye)
-
University of Alabama at BirminghamJohns Hopkins University; Birmingham AIDS Outreach; AIDS UnitedDokončenoHIV infekce | Ztráta péče o HIV k následnému sledování
-
Cambridge Health AllianceZatím nenabírámeDuševní zdraví | Zdraví dospívajících | Zdraví menšin | Komunitní zdravotní služby
-
Mỹ Đức HospitalDokončenoNeplodnost | IVF | Vývoj, dítě | IVMVietnam
-
Jena University HospitalNáborOmezení intrauterinního růstu | Pentaerithrityl teratnitrát v těhotenství | Dlouhodobé účinky na dětiNěmecko