- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01572532
Infecciones genitourinarias maternas y resultados perinatales adversos (MIST)
Infecciones genitourinarias maternas y resultados perinatales adversos en el distrito de Sylhet, Bangladesh
El objetivo principal de este estudio es determinar el impacto de la detección y el tratamiento comunitarios de la flora vaginal anormal y las infecciones del tracto urinario en el embarazo temprano (13-19 semanas) en los nacidos vivos prematuros en el distrito de Sylhet, Bangladesh.
Hipótesis 1: La detección y el tratamiento comunitarios de la flora vaginal anormal (puntuación de Nugent >4) y las infecciones del tracto urinario en el embarazo temprano (13-19 semanas) reducirá la tasa de población de nacidos vivos prematuros en al menos un 15 %.
Los objetivos secundarios de este estudio son:
Determinar el impacto de la detección y el tratamiento comunitarios de la flora vaginal anormal y las infecciones del tracto urinario en:
- proporción de embarazos con resultados antes de las 37 semanas (aborto espontáneo tardío, mortinato prematuro y nacido vivo prematuro); y
- proporción de bebés con sepsis neonatal de aparición temprana.
- Determinar la prevalencia de flora vaginal anormal e infecciones del tracto urinario, incluida la bactiuria asintomática, entre mujeres embarazadas en el distrito de Sylhet, Bangladesh.
- Evaluar la precisión de las pruebas de diagnóstico sencillas y de bajo costo en el punto de atención para detectar la vaginosis bacteriana y las infecciones del tracto urinario por parte de los trabajadores sanitarios de la comunidad en un entorno rural de un país en desarrollo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Carga de Infecciones del Tracto Genitourinario Materno: Las infecciones del tracto genital y urinario (GU) pueden deberse a patógenos endógenos o de transmisión sexual, y se estima que afectan hasta el 41% de las mujeres en edad reproductiva en todo el mundo, aunque existe una amplia variedad regional, nacional y variación específica de la población (Cuadro 1). Sin embargo, estas estimaciones pueden subestimar la carga en los países en desarrollo, ya que entre el 60 y el 80 % de las infecciones GU son asintomáticas en mujeres embarazadas [1] y, además, muchas mujeres nunca reciben la atención médica adecuada en entornos de escasos recursos.
Se han realizado varios estudios epidemiológicos en Bangladesh que informan la prevalencia de infecciones GU en diferentes poblaciones [2-15]. Las infecciones del tracto genital, en particular las infecciones de transmisión sexual, son comunes entre las poblaciones urbanas y de alto riesgo, es decir, las trabajadoras sexuales comerciales. En las zonas rurales de Bangladesh, la carga de enfermedades asociadas con la vaginosis bacteriana (VB) (5,9-18,9 %) [3, 4] y la bacteriuria asintomática (12%) son elevados [12]. En áreas urbanas, principalmente en Dhaka, la prevalencia de VB es más alta; un estudio informó una prevalencia del 28% [8]. No hay datos conocidos sobre la prevalencia de la flora vaginal intermedia en Bangladesh. La prevalencia de infecciones de transmisión sexual, incluidas la gonorrea, la clamidia, la tricomona y la sífilis, es alta entre las poblaciones urbanas de alto riesgo de Bangladesh, pero generalmente baja en las zonas rurales. Teniendo en cuenta estos datos de prevalencia, postulamos que entre las mujeres embarazadas del distrito rural de Sylhet en Bangladesh, la VB y la UTI son las infecciones GU más frecuentes.
Justificación para la detección y el tratamiento de mujeres asintomáticas La justificación para tratar la vaginosis bacteriana asintomática (puntuación de Nugent 7-10) y la flora intermedia asintomática (puntuación de Nugent 4-6) se basa en datos: 1) que muestran su asociación con resultados adversos del embarazo[38], y 2) varios ensayos prometedores que muestran que el tratamiento puede reducir el parto prematuro[39, 40]. Hasta el 84% de los casos de vaginosis bacteriana son asintomáticos [23]. En un metanálisis de 32 estudios en países desarrollados y en desarrollo realizado por Leitich et al., la VB asintomática (puntuación de Nugent 7-10) se asoció con un riesgo 6,32 veces mayor de aborto espontáneo tardío (95 % IC 3,65-10,94) y 2,16 veces (IC 95% 1,56-3,00) mayor riesgo de parto prematuro. La asociación con el parto prematuro fue mayor cuando la VB se detectó al inicio del embarazo (<16 semanas, OR 2,97, IC del 95 % 1,48-5,98)[38]. Entre las mujeres con antecedentes de parto prematuro, Hauth y sus colegas encontraron que la detección y el tratamiento de la VB asintomática (puntuación de Nugent de 7 a 10) con metronidazol y eritromicina a las 22 semanas de gestación redujeron significativamente la incidencia de parto prematuro del 46 % en el grupo de placebo al 31% en el grupo de tratamiento [41]. En el ensayo multicéntrico de VB del NICHD, 1953 mujeres con VB asintomática de entre 16 y 24 semanas de gestación se asignaron al azar para recibir dos dosis de metronidazol (2 g) o placebo; sin embargo, el tratamiento no afectó significativamente el parto prematuro ni otros resultados perinatales adversos [42].
La flora vaginal intermedia (puntuación de Nugent 4-6) es una condición heterogénea que también se ha asociado con un riesgo elevado de parto prematuro e infecciones neonatales [43-46]. La flora vaginal intermedia comprende el 15 % de toda la flora vaginal anormal (puntuación de Nugent >=4) [39]. En un ensayo reciente, Ugwumadu et al. informaron que la detección temprana (12-22 semanas de gestación) y el tratamiento de la flora vaginal anormal (puntuación de Nugent >4) con 5 días de clindamicina oral dieron como resultado una reducción significativa en la tasa de partos prematuros espontáneos (12 % en placebo frente a 5 % en el grupo de tratamiento) y aborto espontáneo tardío (13-24 semanas; 4 % en placebo frente a 1 % en el grupo de tratamiento) [39]. De manera similar, Lamont et al informaron que el tratamiento temprano (13-20 semanas) de la flora vaginal anormal (puntuación de Nugent> 4) con clindamicina intravaginal redujo la incidencia de parto prematuro en un 60% [40]. Las posibles explicaciones para el efecto del tratamiento en los 2 ensayos posteriores pueden incluir: 1) el momento más temprano del tratamiento, antes de que las membranas amnióticas sellen el útero a las 20 semanas [47], lo que puede prevenir la ascensión temprana de bacterias a la cavidad intrauterina; 2) elección de antibiótico: curso de 5-7 días de clindamicina, que tiene mayor actividad contra Mobiluncus y especies atípicas de Mycoplasma frente a 2 días de metronidazol [26]; y 3) tratamiento de la flora vaginal anormal en Ugwumadu et al y Lamont et al, frente al tratamiento de la VB solo en el ensayo del NICHD. Un metanálisis de Cochrane concluyó que el riesgo de parto prematuro se redujo significativamente con el tratamiento de la flora vaginal anormal (puntuación de Nugent >4) (2 ensayos, 894 mujeres; OR 0,51, IC del 95 % 0,32-0,81). Por lo tanto, en entornos de bajos recursos, como en las zonas rurales de Bangladesh, donde prevalecen tanto la VB como el parto prematuro, el tratamiento de la flora vaginal anormal en el embarazo temprano puede ser prometedor para reducir la incidencia de parto prematuro, y una evaluación en la comunidad bien realizada. Se necesitan ensayos aleatorios basados en
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Sylhet, Bangladesh
- Community based
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Todas las mujeres que queden embarazadas en el área de estudio serán elegibles para participar en el ensayo. Identificaremos a las mujeres con períodos perdidos a través de la vigilancia mensual por parte de los trabajadores de la salud e identificaremos a las mujeres embarazadas mediante una prueba de embarazo positiva realizada por los CHW. Por lo tanto, la inscripción puede comenzar tan pronto como a las 5 semanas de gestación y continuará hasta las 19 semanas de gestación. Se considerará una muestra de mujeres que se inscriban en las primeras etapas de la gestación (<12 semanas) para el subestudio de la edad gestacional. La primera visita de CHW para la detección de flora vaginal anormal e infección del tracto urinario se realizará después de la inscripción inicial entre las semanas 13 y 19. Sus bebés también se inscribirán.
Criterio de exclusión:
Los sujetos serán excluidos del estudio si no recuerdan o tienen un informe incierto de FUM (debido a amenorrea de la lactancia, interrupción reciente de anticonceptivos o menstruaciones irregulares), antecedentes de sangrado irregular debido a depoprovera inyectable o antecedentes de enfermedad crónica grave según su historia autoinformada en una lista de verificación de historial médico. Para las mujeres que reportan una falta del período durante la vigilancia del embarazo, el CHW realizará una prueba de embarazo en orina para confirmar el embarazo y mantendrá un registro de todas las pruebas de embarazo positivas y FUM.
Las mujeres embarazadas que no estén seguras o se nieguen a participar en la visita inicial tendrán tiempo para considerar e inscribirse en la próxima visita del estudio si aún cumplen con los criterios de inclusión. Las mujeres recibirán información sobre el estudio y los CHW responderán preguntas tanto para ellas como para la familia. Si una mujer no está segura de si le gustaría participar, se le permitirá 1 semana para considerar la participación, y el CHW regresará en 1 semana para revisar la participación y responder cualquier pregunta adicional. Si la mujer se niega a participar en cualquier visita, ya no se le acercará para que participe.
Las familias pueden retirarse del estudio en cualquier momento y el personal del estudio estará disponible para responder las preguntas que las familias puedan tener en cualquier momento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Intervención Detección y tratamiento
Los CHW recolectarán muestras vaginales y de orina de todas las mujeres inscritas. En los grupos de control, cada octava mujer inscrita recibirá el protocolo de detección y tratamiento para determinar la prevalencia inicial de estas infecciones en las áreas de control para comparar. Las muestras vaginales se recolectarán a través de hisopos vaginales estériles autoadministrados. El CHW les indicará a las mujeres que inserten un hisopo de Dacron ~ 4-5 cm en la vagina, dejen reposar el hisopo durante 15 segundos y luego giren 360 grados antes de retirarlo. El CHW extenderá suavemente el hisopo sobre un portaobjetos de vidrio simple y lo dejará secar al aire antes de transportarlo al laboratorio de campo de Sylhet. Se obtendrá una muestra de orina del chorro medio para cultivo de orina. Se indicará a la madre que separe los labios y recolecte 20-30 ml de orina del chorro medio en un recipiente estéril que se refrigerará inmediatamente en una caja de muestras fresca. |
Las mujeres que presenten síntomas en cualquier visita del estudio serán derivadas de inmediato al hospital del subdistrito para una evaluación y tratamiento completos y serán visitadas al día siguiente para hacer un seguimiento del estado clínico y garantizar el cumplimiento de la derivación. La remisión se reforzará organizando el transporte al hospital del subdistrito y el pago de las tarifas hospitalarias si la familia no puede pagar los gastos de bolsillo. Los CHW realizarán una visita domiciliaria a las mujeres con resultados positivos en las pruebas dentro de las 24 horas posteriores a la recepción de los resultados para iniciar el tratamiento. Todas las mujeres asintomáticas serán tratadas si los resultados de las pruebas son positivos. Para las mujeres sintomáticas, el CHW confirmará el estado clínico y de tratamiento de la mujer y brindará tratamiento a aquellas mujeres que aún no hayan recibido el tratamiento adecuado en el hospital del subdistrito para su infección. Regímenes de tratamiento con antibióticos FAV: clindamicina oral 300 mg por vía oral (po) dos veces al día (bid) durante 5 días. ITU: Macrobid/nitrofurantoína 100 mg po bid x 7 días.
Otros nombres:
|
|
Sin intervención: Brazo de control
Se administrará la atención estándar, incluida la atención prenatal y posnatal.
En los grupos de control, cada octava mujer inscrita recibirá el protocolo de detección y tratamiento para determinar la prevalencia inicial de estas infecciones en las áreas de control para comparar.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de nacimientos prematuros reducidos por la detección y el tratamiento comunitarios de la flora vaginal anormal y las infecciones del tracto urinario en el embarazo temprano (13-19 semanas)
Periodo de tiempo: 5 años
|
Determinar el impacto de la detección y el tratamiento comunitarios de la flora vaginal anormal y las infecciones del tracto urinario en el embarazo temprano (13-19 semanas) en los nacidos vivos prematuros en el distrito de Sylhet, Bangladesh.
|
5 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de resultados tempranos
Periodo de tiempo: 5 años
|
Proporción de embarazos con resultados antes de las 37 semanas (aborto espontáneo tardío, mortinato prematuro y nacido vivo prematuro) en Sylhet, Bangladesh
|
5 años
|
|
Proporción de lactantes con sepsis neonatal
Periodo de tiempo: 5 años
|
Proporción de bebés con sepsis neonatal de aparición temprana en Sylhet, Bangladesh
|
5 años
|
|
Prevalencia de flora vaginal anormal
Periodo de tiempo: 5 años
|
Prevalencia de flora vaginal anormal e infecciones del tracto urinario, incluida la bactiuria asintomática, entre mujeres embarazadas en el distrito de Sylhet, Bangladesh
|
5 años
|
|
Precisión de las pruebas diagnósticas para detectar la vaginosis bacteriana
Periodo de tiempo: 5 años
|
Precisión de pruebas de diagnóstico sencillas y de bajo costo en el punto de atención para detectar vaginosis bacteriana e infecciones del tracto urinario por parte de trabajadores de salud comunitarios en un entorno rural de un país en desarrollo (Sylhet, Bangladesh)
|
5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Abdullah H Baqui, MBBS, MPH, DrPH, Johns Hopkins University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lee ACC, Whelan R, Bably NN, Schaeffer LE, Rahman S, Ahmed S, Moin SMI, Begum N, Quaiyum MA, Rosner B, Litch JA, Baqui AH, Wylie BJ. Prediction of gestational age with symphysis-fundal height and estimated uterine volume in a pregnancy cohort in Sylhet, Bangladesh. BMJ Open. 2020 Mar 12;10(3):e034942. doi: 10.1136/bmjopen-2019-034942.
- Lee AC, Mullany LC, Ladhani K, Uddin J, Mitra D, Ahmed P, Christian P, Labrique A, DasGupta SK, Lokken RP, Quaiyum M, Baqui AH; Projahnmo Study Group. Validity of Newborn Clinical Assessment to Determine Gestational Age in Bangladesh. Pediatrics. 2016 Jul;138(1):e20153303. doi: 10.1542/peds.2015-3303. Epub 2016 Jun 16.
- Lee AC, Quaiyum MA, Mullany LC, Mitra DK, Labrique A, Ahmed P, Uddin J, Rafiqullah I, DasGupta S, Mahmud A, Koumans EH, Christian P, Saha S, Baqui AH; Projahnmo Study Group. Screening and treatment of maternal genitourinary tract infections in early pregnancy to prevent preterm birth in rural Sylhet, Bangladesh: a cluster randomized trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2015 Dec 7;15:326. doi: 10.1186/s12884-015-0724-8.
- Lee AC, Mullany LC, Quaiyum M, Mitra DK, Labrique A, Christian P, Ahmed P, Uddin J, Rafiqullah I, DasGupta S, Rahman M, Koumans EH, Ahmed S, Saha SK, Baqui AH; Projahnmo Study Group in Bangladesh. Effect of population-based antenatal screening and treatment of genitourinary tract infections on birth outcomes in Sylhet, Bangladesh (MIST): a cluster-randomised clinical trial. Lancet Glob Health. 2019 Jan;7(1):e148-e159. doi: 10.1016/S2214-109X(18)30441-8.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB00003063
- 1R01HD066156-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .