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Infecciones genitourinarias maternas y resultados perinatales adversos (MIST)

23 de junio de 2023 actualizado por: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Infecciones genitourinarias maternas y resultados perinatales adversos en el distrito de Sylhet, Bangladesh

El objetivo principal de este estudio es determinar el impacto de la detección y el tratamiento comunitarios de la flora vaginal anormal y las infecciones del tracto urinario en el embarazo temprano (13-19 semanas) en los nacidos vivos prematuros en el distrito de Sylhet, Bangladesh.

Hipótesis 1: La detección y el tratamiento comunitarios de la flora vaginal anormal (puntuación de Nugent >4) y las infecciones del tracto urinario en el embarazo temprano (13-19 semanas) reducirá la tasa de población de nacidos vivos prematuros en al menos un 15 %.

Los objetivos secundarios de este estudio son:

  • Determinar el impacto de la detección y el tratamiento comunitarios de la flora vaginal anormal y las infecciones del tracto urinario en:

    • proporción de embarazos con resultados antes de las 37 semanas (aborto espontáneo tardío, mortinato prematuro y nacido vivo prematuro); y
    • proporción de bebés con sepsis neonatal de aparición temprana.
  • Determinar la prevalencia de flora vaginal anormal e infecciones del tracto urinario, incluida la bactiuria asintomática, entre mujeres embarazadas en el distrito de Sylhet, Bangladesh.
  • Evaluar la precisión de las pruebas de diagnóstico sencillas y de bajo costo en el punto de atención para detectar la vaginosis bacteriana y las infecciones del tracto urinario por parte de los trabajadores sanitarios de la comunidad en un entorno rural de un país en desarrollo.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Carga de Infecciones del Tracto Genitourinario Materno: Las infecciones del tracto genital y urinario (GU) pueden deberse a patógenos endógenos o de transmisión sexual, y se estima que afectan hasta el 41% de las mujeres en edad reproductiva en todo el mundo, aunque existe una amplia variedad regional, nacional y variación específica de la población (Cuadro 1). Sin embargo, estas estimaciones pueden subestimar la carga en los países en desarrollo, ya que entre el 60 y el 80 % de las infecciones GU son asintomáticas en mujeres embarazadas [1] y, además, muchas mujeres nunca reciben la atención médica adecuada en entornos de escasos recursos.

Se han realizado varios estudios epidemiológicos en Bangladesh que informan la prevalencia de infecciones GU en diferentes poblaciones [2-15]. Las infecciones del tracto genital, en particular las infecciones de transmisión sexual, son comunes entre las poblaciones urbanas y de alto riesgo, es decir, las trabajadoras sexuales comerciales. En las zonas rurales de Bangladesh, la carga de enfermedades asociadas con la vaginosis bacteriana (VB) (5,9-18,9 %) [3, 4] y la bacteriuria asintomática (12%) son elevados [12]. En áreas urbanas, principalmente en Dhaka, la prevalencia de VB es más alta; un estudio informó una prevalencia del 28% [8]. No hay datos conocidos sobre la prevalencia de la flora vaginal intermedia en Bangladesh. La prevalencia de infecciones de transmisión sexual, incluidas la gonorrea, la clamidia, la tricomona y la sífilis, es alta entre las poblaciones urbanas de alto riesgo de Bangladesh, pero generalmente baja en las zonas rurales. Teniendo en cuenta estos datos de prevalencia, postulamos que entre las mujeres embarazadas del distrito rural de Sylhet en Bangladesh, la VB y la UTI son las infecciones GU más frecuentes.

Justificación para la detección y el tratamiento de mujeres asintomáticas La justificación para tratar la vaginosis bacteriana asintomática (puntuación de Nugent 7-10) y la flora intermedia asintomática (puntuación de Nugent 4-6) se basa en datos: 1) que muestran su asociación con resultados adversos del embarazo[38], y 2) varios ensayos prometedores que muestran que el tratamiento puede reducir el parto prematuro[39, 40]. Hasta el 84% de los casos de vaginosis bacteriana son asintomáticos [23]. En un metanálisis de 32 estudios en países desarrollados y en desarrollo realizado por Leitich et al., la VB asintomática (puntuación de Nugent 7-10) se asoció con un riesgo 6,32 veces mayor de aborto espontáneo tardío (95 % IC 3,65-10,94) y 2,16 veces (IC 95% 1,56-3,00) mayor riesgo de parto prematuro. La asociación con el parto prematuro fue mayor cuando la VB se detectó al inicio del embarazo (<16 semanas, OR 2,97, IC del 95 % 1,48-5,98)[38]. Entre las mujeres con antecedentes de parto prematuro, Hauth y sus colegas encontraron que la detección y el tratamiento de la VB asintomática (puntuación de Nugent de 7 a 10) con metronidazol y eritromicina a las 22 semanas de gestación redujeron significativamente la incidencia de parto prematuro del 46 % en el grupo de placebo al 31% en el grupo de tratamiento [41]. En el ensayo multicéntrico de VB del NICHD, 1953 mujeres con VB asintomática de entre 16 y 24 semanas de gestación se asignaron al azar para recibir dos dosis de metronidazol (2 g) o placebo; sin embargo, el tratamiento no afectó significativamente el parto prematuro ni otros resultados perinatales adversos [42].

La flora vaginal intermedia (puntuación de Nugent 4-6) es una condición heterogénea que también se ha asociado con un riesgo elevado de parto prematuro e infecciones neonatales [43-46]. La flora vaginal intermedia comprende el 15 % de toda la flora vaginal anormal (puntuación de Nugent >=4) [39]. En un ensayo reciente, Ugwumadu et al. informaron que la detección temprana (12-22 semanas de gestación) y el tratamiento de la flora vaginal anormal (puntuación de Nugent >4) con 5 días de clindamicina oral dieron como resultado una reducción significativa en la tasa de partos prematuros espontáneos (12 % en placebo frente a 5 % en el grupo de tratamiento) y aborto espontáneo tardío (13-24 semanas; 4 % en placebo frente a 1 % en el grupo de tratamiento) [39]. De manera similar, Lamont et al informaron que el tratamiento temprano (13-20 semanas) de la flora vaginal anormal (puntuación de Nugent> 4) con clindamicina intravaginal redujo la incidencia de parto prematuro en un 60% [40]. Las posibles explicaciones para el efecto del tratamiento en los 2 ensayos posteriores pueden incluir: 1) el momento más temprano del tratamiento, antes de que las membranas amnióticas sellen el útero a las 20 semanas [47], lo que puede prevenir la ascensión temprana de bacterias a la cavidad intrauterina; 2) elección de antibiótico: curso de 5-7 días de clindamicina, que tiene mayor actividad contra Mobiluncus y especies atípicas de Mycoplasma frente a 2 días de metronidazol [26]; y 3) tratamiento de la flora vaginal anormal en Ugwumadu et al y Lamont et al, frente al tratamiento de la VB solo en el ensayo del NICHD. Un metanálisis de Cochrane concluyó que el riesgo de parto prematuro se redujo significativamente con el tratamiento de la flora vaginal anormal (puntuación de Nugent >4) (2 ensayos, 894 mujeres; OR 0,51, IC del 95 % 0,32-0,81). Por lo tanto, en entornos de bajos recursos, como en las zonas rurales de Bangladesh, donde prevalecen tanto la VB como el parto prematuro, el tratamiento de la flora vaginal anormal en el embarazo temprano puede ser prometedor para reducir la incidencia de parto prematuro, y una evaluación en la comunidad bien realizada. Se necesitan ensayos aleatorios basados ​​en

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

9712

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 minuto a 47 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

Todas las mujeres que queden embarazadas en el área de estudio serán elegibles para participar en el ensayo. Identificaremos a las mujeres con períodos perdidos a través de la vigilancia mensual por parte de los trabajadores de la salud e identificaremos a las mujeres embarazadas mediante una prueba de embarazo positiva realizada por los CHW. Por lo tanto, la inscripción puede comenzar tan pronto como a las 5 semanas de gestación y continuará hasta las 19 semanas de gestación. Se considerará una muestra de mujeres que se inscriban en las primeras etapas de la gestación (<12 semanas) para el subestudio de la edad gestacional. La primera visita de CHW para la detección de flora vaginal anormal e infección del tracto urinario se realizará después de la inscripción inicial entre las semanas 13 y 19. Sus bebés también se inscribirán.

Criterio de exclusión:

Los sujetos serán excluidos del estudio si no recuerdan o tienen un informe incierto de FUM (debido a amenorrea de la lactancia, interrupción reciente de anticonceptivos o menstruaciones irregulares), antecedentes de sangrado irregular debido a depoprovera inyectable o antecedentes de enfermedad crónica grave según su historia autoinformada en una lista de verificación de historial médico. Para las mujeres que reportan una falta del período durante la vigilancia del embarazo, el CHW realizará una prueba de embarazo en orina para confirmar el embarazo y mantendrá un registro de todas las pruebas de embarazo positivas y FUM.

Las mujeres embarazadas que no estén seguras o se nieguen a participar en la visita inicial tendrán tiempo para considerar e inscribirse en la próxima visita del estudio si aún cumplen con los criterios de inclusión. Las mujeres recibirán información sobre el estudio y los CHW responderán preguntas tanto para ellas como para la familia. Si una mujer no está segura de si le gustaría participar, se le permitirá 1 semana para considerar la participación, y el CHW regresará en 1 semana para revisar la participación y responder cualquier pregunta adicional. Si la mujer se niega a participar en cualquier visita, ya no se le acercará para que participe.

Las familias pueden retirarse del estudio en cualquier momento y el personal del estudio estará disponible para responder las preguntas que las familias puedan tener en cualquier momento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Intervención Detección y tratamiento

Los CHW recolectarán muestras vaginales y de orina de todas las mujeres inscritas. En los grupos de control, cada octava mujer inscrita recibirá el protocolo de detección y tratamiento para determinar la prevalencia inicial de estas infecciones en las áreas de control para comparar. Las muestras vaginales se recolectarán a través de hisopos vaginales estériles autoadministrados. El CHW les indicará a las mujeres que inserten un hisopo de Dacron ~ 4-5 cm en la vagina, dejen reposar el hisopo durante 15 segundos y luego giren 360 grados antes de retirarlo. El CHW extenderá suavemente el hisopo sobre un portaobjetos de vidrio simple y lo dejará secar al aire antes de transportarlo al laboratorio de campo de Sylhet.

Se obtendrá una muestra de orina del chorro medio para cultivo de orina. Se indicará a la madre que separe los labios y recolecte 20-30 ml de orina del chorro medio en un recipiente estéril que se refrigerará inmediatamente en una caja de muestras fresca.

Las mujeres que presenten síntomas en cualquier visita del estudio serán derivadas de inmediato al hospital del subdistrito para una evaluación y tratamiento completos y serán visitadas al día siguiente para hacer un seguimiento del estado clínico y garantizar el cumplimiento de la derivación. La remisión se reforzará organizando el transporte al hospital del subdistrito y el pago de las tarifas hospitalarias si la familia no puede pagar los gastos de bolsillo. Los CHW realizarán una visita domiciliaria a las mujeres con resultados positivos en las pruebas dentro de las 24 horas posteriores a la recepción de los resultados para iniciar el tratamiento. Todas las mujeres asintomáticas serán tratadas si los resultados de las pruebas son positivos. Para las mujeres sintomáticas, el CHW confirmará el estado clínico y de tratamiento de la mujer y brindará tratamiento a aquellas mujeres que aún no hayan recibido el tratamiento adecuado en el hospital del subdistrito para su infección.

Regímenes de tratamiento con antibióticos FAV: clindamicina oral 300 mg por vía oral (po) dos veces al día (bid) durante 5 días. ITU: Macrobid/nitrofurantoína 100 mg po bid x 7 días.

Otros nombres:
  • Detección y tratamiento de la flora vaginal anormal
  • Detección y tratamiento de infecciones del tracto urinario
Sin intervención: Brazo de control
Se administrará la atención estándar, incluida la atención prenatal y posnatal. En los grupos de control, cada octava mujer inscrita recibirá el protocolo de detección y tratamiento para determinar la prevalencia inicial de estas infecciones en las áreas de control para comparar.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de nacimientos prematuros reducidos por la detección y el tratamiento comunitarios de la flora vaginal anormal y las infecciones del tracto urinario en el embarazo temprano (13-19 semanas)
Periodo de tiempo: 5 años
Determinar el impacto de la detección y el tratamiento comunitarios de la flora vaginal anormal y las infecciones del tracto urinario en el embarazo temprano (13-19 semanas) en los nacidos vivos prematuros en el distrito de Sylhet, Bangladesh.
5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de resultados tempranos
Periodo de tiempo: 5 años
Proporción de embarazos con resultados antes de las 37 semanas (aborto espontáneo tardío, mortinato prematuro y nacido vivo prematuro) en Sylhet, Bangladesh
5 años
Proporción de lactantes con sepsis neonatal
Periodo de tiempo: 5 años
Proporción de bebés con sepsis neonatal de aparición temprana en Sylhet, Bangladesh
5 años
Prevalencia de flora vaginal anormal
Periodo de tiempo: 5 años
Prevalencia de flora vaginal anormal e infecciones del tracto urinario, incluida la bactiuria asintomática, entre mujeres embarazadas en el distrito de Sylhet, Bangladesh
5 años
Precisión de las pruebas diagnósticas para detectar la vaginosis bacteriana
Periodo de tiempo: 5 años
Precisión de pruebas de diagnóstico sencillas y de bajo costo en el punto de atención para detectar vaginosis bacteriana e infecciones del tracto urinario por parte de trabajadores de salud comunitarios en un entorno rural de un país en desarrollo (Sylhet, Bangladesh)
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Abdullah H Baqui, MBBS, MPH, DrPH, Johns Hopkins University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2010

Finalización primaria (Actual)

17 de marzo de 2016

Finalización del estudio (Actual)

17 de marzo de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de diciembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de abril de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

6 de abril de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00003063
  • 1R01HD066156-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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