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母体の泌尿生殖器感染症と周産期の有害転帰 (MIST)

バングラデシュのシレット地区における母体の泌尿生殖器感染症と周産期の有害転帰

この研究の主な目的は、バングラデシュのシレット地区における妊娠初期(13~19週)の異常な膣内細菌叢と尿路感染症の地域ベースのスクリーニングと治療が早産に及ぼす影響を判断することです。

仮説 1: 妊娠初期 (13 ~ 19 週) における膣内細菌叢の異常 (ニュージェント スコア > 4) および尿路感染症の地域ベースのスクリーニングと治療により、早産率が少なくとも 15% 減少します。

この研究の二次的な目的は次のとおりです。

  • 地域ベースの異常な膣内細菌叢および尿路感染症のスクリーニングと治療が以下に及ぼす影響を判断する。

    • 37週より前に結果が生じた妊娠の割合(後期流産、早産死産、早産)。と
    • 早期発症型新生児敗血症を患う赤ちゃんの割合。
  • バングラデシュのシレット地区の妊婦における、無症候性細菌尿を含む異常な膣内細菌叢および尿路感染症の有病率を調べること。
  • 発展途上国の農村地域の地域医療従事者による、細菌性膣炎と尿路感染症を検出するための簡単で低コストのポイントオブケア診断検査の精度を評価する。

調査の概要

詳細な説明

母親の泌尿生殖路感染症の負担:生殖器および尿路(GU)感染症は、内因性または性感染症による病原体が原因である可能性があり、地域、国、地域によって幅が広いものの、生殖年齢にある女性の最大 41% が罹患していると推定されています。集団固有の変動 (表 1)。 しかし、これらの推定値は発展途上国の負担を過小評価している可能性がある。なぜなら、妊娠中の女性ではGU感染症の60~80%が無症状であり[1]、さらに多くの女性は資源の乏しい状況で適切な医療を受けていないからである。

バングラデシュではいくつかの疫学研究が実施され、さまざまな集団におけるGU感染症の有病率が報告されている[2-15]。 性器感染症、特に性感染症は、都市部の高リスク集団、つまり商業セックスワーカーの間でよく見られます。 バングラデシュの農村部では、細菌性膣症(BV)に関連する疾患の負担(5.9~18.9%) [3、4] および無症候性細菌尿 (12%) が高い [12]。 都市部、主にダッカでは、BV の有病率が高くなります。ある研究では有病率が28%であると報告されています[8]。 バングラデシュにおける中間膣内細菌叢の蔓延に関する既知のデータはありません。 淋病、クラミジア、トリコモナス、梅毒などの性感染症の有病率は、バングラデシュの高リスク都市部では高いが、農村部では一般的に低い。 これらの有病率データを考慮すると、バングラデシュの農村シレット地区の妊婦の間では、BV と UTI が最も蔓延している GU 感染症であると仮定します。

無症候性女性のスクリーニングと治療の理論的根拠 無症候性細菌性膣症(ニュージェント スコア 7 ~ 10)および無症候性中間細菌叢(ニュージェント スコア 4 ~ 6)の治療に関する理論的根拠は、次のデータに基づいています。 1)有害な妊娠転帰との関連性を示している[38]。 2) 治療により早産が減少する可能性があることを示すいくつかの有望な試験[39、40]。 細菌性膣炎の症例の最大 84% は無症候性です [23]。 Leitichらによる先進国および発展途上国での32件の研究のメタ分析では、無症候性BV(ニュージェントスコア7~10)は晩期流産のリスクが6.32倍上昇することと関連していた(95%CI 3.65~10.94)。 および 2.16 倍 (95% CI 1.56-3.00) 早産のリスクが増加します。 早産との関連性は、BVが妊娠初期に検出された場合により高かった(16週未満、OR 2.97、95% CI 1.48-5.98)[38]。 Hauthらは、早産の既往歴のある女性において、妊娠22週の無症候性BV(ニュージェントスコア7~10)のスクリーニングとメトロニダゾールとエリスロマイシンによる治療により、早産の発生率がプラセボ群の46%から有意に減少することを発見した。治療群では31%まで減少した[41]。 多施設共同NICHD BV試験では、妊娠16~24週の無症候性BV患者1953人が無作為にメトロニダゾール(2g)またはプラセボの2回投与を受ける群に割り付けられた。しかし、治療は早産やその他の有害な周産期転帰に大きな影響を与えなかった[42]。

中間膣内細菌叢(ニュージェントスコア4~6)は不均一な状態であり、早産や新生児感染症のリスク上昇とも関連している[43-46]。 中間膣細菌叢は、すべての異常な膣細菌叢の 15% を構成します (Nugent スコア >=4) [39]。 最近の試験で、Ugwumaduらは、早期(妊娠12~22週)のスクリーニングと異常な膣内細菌叢(ニュージェントスコア>4)の5日間の経口クリンダマイシンによる治療が自然早産率の大幅な減少をもたらしたと報告した(12プラセボの%対治療グループの5%)および後期流産(13〜24週;プラセボの4%対治療グループの1%)[39]。 同様に、Lamontらは、膣内クリンダマイシンによる膣内細菌叢の異常(ニュージェントスコア>4)の早期(13~20週)治療により、早産の発生率が60%減少したと報告した[40]。 その後の 2 つの試験における治療効果についての考えられる説明には次のものが含まれる可能性があります: 1) 20 週で羊膜が子宮を密閉する前の、より早い時期の治療 [47]。これにより、子宮内腔への細菌の早期上昇を防ぐ可能性があります。 2) 抗生物質の選択: 2 日間のメトロニダゾールと比較して、モビルンカスおよび非定型マイコプラズマ種に対してより高い活性を持つクリンダマイシンを 5 ~ 7 日間投与する [26]。 3) Ugwumadu らと Lamont らによる異常な膣内細菌叢の治療と、NICHD 試験における BV のみの治療。 コクランのメタアナリシスでは、異常な膣内細菌叢の治療により早産のリスクが有意に減少した(Nugentスコア>4)と結論付けられた(2試験、女性894名;OR 0.51、95% CI 0.32-0.81)。 したがって、BVと早産の両方が蔓延しているバングラデシュの田舎のような資源の少ない状況では、妊娠初期の異常な膣内細菌叢の治療は、早産の発生率を減少させる上で有望である可能性があり、適切に実施された地域社会での評価が期待される。に基づいたランダム化試験が必要です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

9712

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1分~47年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

研究地域で妊娠したすべての女性が治験に参加する資格がある。 医療従事者による毎月の監視を通じて生理が遅れている女性を特定し、CHW が実施する妊娠検査陽性によって妊婦を特定します。 したがって、登録は妊娠 5 週目以降に開始され、妊娠 19 週目まで継続されます。 妊娠初期(12 週未満)に登録された女性のサンプルは、在胎週数サブ研究への登録が考慮されます。 異常な膣内細菌叢および尿路感染症のスクリーニングのための最初の CHW 来院は、最初の登録後 13 ~ 19 週間の間に行われます。 彼らの幼児も同様に登録します。

除外基準:

LMP(授乳性無月経、最近の避妊薬の中止または月経不順による)の記憶がない、または不確実な報告がない場合、デポプロベラ注射による不正出血の病歴がある場合、または症状に基づく重度の慢性疾患の病歴がある場合、被験者は研究から除外されます。病歴チェックリストに自己申告された病歴。 妊娠監視中に生理が来なかったと報告した女性に対して、CHW は尿妊娠検査を実施して妊娠を確認し、すべての陽性妊娠検査と LMP の記録を保管します。

最初の訪問時に参加を確信していない、または参加を拒否した妊婦には、まだ参加基準を満たしている場合、次の研究訪問時に検討して登録する時間が与えられます。 女性には研究に関する情報が提供され、CHW は女性自身と家族の質問に答えます。 女性が参加するかどうか確信が持てない場合は、参加を検討するために 1 週​​間の猶予が与えられます。その後、CHW が 1 週間後に再度参加を検討し、追加の質問に回答します。 女性が訪問への参加を拒否した場合、参加を勧められることはなくなります。

家族はいつでも研究から撤退することができ、研究スタッフがいつでも家族の質問に答えることができます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:介入のスクリーニングと治療

CHW は、登録されているすべての女性の尿と膣のサンプルを収集します。 対照クラスターでは、登録された女性の 8 人ごとにスクリーニング治療プロトコルを受け、比較のために対照地域でのこれらの感染症のベースライン有病率を決定します。 膣標本は、滅菌自己投与膣スワブを介して収集されます。 女性たちは CHW から、ダクロン綿棒を膣内に約 4 ~ 5 cm 挿入し、綿棒を 15 秒間放置し、その後抜く前に 360 度回転するように指示されます。 CHW は、スワブを平らなガラス スライド上にそっと広げ、シレットのフィールド実験室に運ぶ前に空気乾燥させます。

尿培養のために中間尿標本が採取されます。 母親は、陰唇を切り離し、中流尿 20 ~ 30 mL を滅菌容器に採取し、すぐに冷たい標本箱に入れて冷蔵するように指示されます。

研究訪問時に症状があった女性は、完全な評価と治療のためにすぐに準地区の病院に紹介され、翌日には臨床状態を追跡し紹介順守を確保するために訪問されます。 家族が自己負担をする余裕がない場合には、準地区の病院への交通手段や入院費の支払いを手配することで、紹介を強化する予定です。 CHWは、検査結果が陽性だった女性に対して、結果を受け取ってから24時間以内に家庭訪問を行い、治療を開始します。 無症状の女性は全員、検査結果が陽性であれば治療を受けることになる。 症状のある女性の場合、CHW は女性の臨床状態と治療状態を確認し、準地区の病院で感染症に対する適切な治療を受けていない女性に治療を提供します。

抗生物質治療レジメン AVF: クリンダマイシン 300 mg を経口 (po) 1 日 2 回 (bid) 5 日間投与。UTI: マクロビッド/ニトロフラントイン 100 mg を 1 日 2 回経口投与 x 7 日間。

他の名前:
  • 異常な膣内細菌叢のスクリーニングと治療
  • 尿路感染症のスクリーニングと治療
介入なし:コントロールアーム
産前産後ケアを含む標準的なケアが行われます。 対照クラスターでは、登録された女性の 8 人ごとにスクリーニング治療プロトコルを受け、比較のために対照地域でのこれらの感染症のベースライン有病率を決定します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
妊娠初期(13~19週)における異常な膣内細菌叢と尿路感染症の地域ベースのスクリーニングと治療により、早産の数が減少
時間枠:5年
バングラデシュのシレット地区における、妊娠初期(13~19週)における異常な膣内細菌叢と尿路感染症の地域ベースのスクリーニングと治療が、早産に及ぼす影響を判定する。
5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
早期結果の割合
時間枠:5年
バングラデシュのシレットにおける37週以前に結果が生じた妊娠(後期流産、早産死産、早産)の割合
5年
新生児敗血症を患う乳児の割合
時間枠:5年
バングラデシュのシレットにおける早期発症型新生児敗血症の乳児の割合
5年
異常な膣内細菌叢の蔓延
時間枠:5年
バングラデシュのシレット地区の妊婦における、無症候性細菌尿を含む異常な膣内細菌叢および尿路感染症の蔓延
5年
細菌性膣炎を検出するための診断検査の精度
時間枠:5年
開発途上国の田舎(バングラデシュのシレット)における地域医療従事者による、細菌性膣炎と尿路感染症を検出するための簡単で低コストのポイントオブケア診断検査の精度
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年8月1日

一次修了 (実際)

2016年3月17日

研究の完了 (実際)

2016年3月17日

試験登録日

最初に提出

2011年12月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年4月4日

最初の投稿 (推定)

2012年4月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年6月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月23日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • IRB00003063
  • 1R01HD066156-01 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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