Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PAHTCH-keuhkovaltimoverenpaineen hoito karvedilolilla sydämen vajaatoimintaan (karvediloli) (PAHTCH)

maanantai 12. marraskuuta 2018 päivittänyt: Samar Farha, MD, The Cleveland Clinic

Keuhkovaltimoverenpaineen hoito karvedilolilla sydämen vajaatoimintaan

Keuhkoverenpainetauti (PAH) on etenevä keuhkoverisuonisairaus, joka johtaa kohonneeseen keuhkopaineeseen ja oikean kammion (RV) toimintahäiriöön, johon liittyy sydämen vajaatoiminta. RV-toiminnan mittaukset ennustavat paremmin kuolleisuutta ja pitkän aikavälin tuloksia kuin keuhkoverisuonivastus. RV-toiminnan ja keuhkoverenkierron välistä vuorovaikutusta ei täysin ymmärretä, mutta lisääntynyt kuormitus ei näytä riittävän selittämään oikean sydämen vajaatoimintaa. Silti kaikki hyväksytyt PAH-hoidot tähtäävät keuhkoverisuoniston verisuonten laajenemiseen alentaakseen painetta

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Keuhkoverenpainetauti (PAH) on vakava sairaus, jolle on tunnusomaista endoteelin toimintahäiriö, joka johtaa keuhkojen verisuonten supistumiseen, sileän lihaksen ja endoteelin lisääntymiseen sekä etenevään oikeanpuoleiseen sydämen vajaatoimintaan. Keuhkoverenpainetaudin vakavuus määräytyy enimmäkseen oikean kammion (RV) vasteen lisääntyneeseen jälkikuormitukseen tai keuhkojen paineisiin, ja RV:n vajaatoiminta on PAH:n yleisin kuolinsyy. Useimmat hyväksytyt PAH-hoidot ovat kohdistuneet keuhkojen verisuonten verisuonten laajentamiseen, eikä ole juurikaan ajateltu, että PAH-potilaat hyötyisivät perinteisistä vasemman sydämen vajaatoiminnan hoidoista. Vasemman sydämen vajaatoiminnan kulmakivihoito on £]-adrenergisten reseptoreiden salpaus, koska se pystyy kumoamaan sydämen uudelleenmuodostumisen ja parantamaan kliinisiä tuloksia huolimatta vuosikymmeniä kestäneestä huolesta sen taipumuksesta pahentaa sydämen vajaatoimintaa. Sen on raportoitu vähentävän potilaiden kuolleisuutta noin 30 %, ja vaikka tarkat mekanismit, jotka vaikuttavat sen hyödyllisiin vaikutuksiin, ovat vielä selvittämättä, on näyttöä siitä, että potilailla, joilla on taustalla oleva supistumisreservi (eli elinkelpoisen sydänlihaksen rekrytoinnin kautta, jolla on £]) -adrenergisen reseptorin stimulaatio) voivat saada sydämen toimintansa paranemaan paremmin. Tutkimuksessa, jossa käytettiin rottia, joilla oli keuhkoverenpainetauti ja joita hoidettiin £]:n salpaajalla, RV-toiminta parani ja epämukava sydänlihaksen uudelleenmuotoilu estettiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet ja naiset enintään 65-vuotiaat
  • Keuhkoverenpainetaudin diagnoosi, luokka 1, 3, 4, 5 (Dana Point 2008)
  • NYHA (New York Health Association)/WHO (Maailman terveysjärjestö) luokka I-III
  • PAH-lääkkeiden on oltava aloitettu viimeisimpien konsensuslausuntojen suositusten mukaisesti ja niiden on pysynyt vakaina viimeiset 30 päivää
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kaksoisesteistä paikallista ehkäisyä tutkimuksen loppuun asti
  • Tutkittavien on osoitettava ymmärtävänsä tutkimusta, allekirjoitettava tietoinen suostumus ja heillä on oltava luotettava yhteydenpitomenetelmä ja kyky noudattaa tutkimusvaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuminen muihin hoitotutkimuksiin ilmoittautumisen aikana
  • Viimeisten 30 päivän aikana ollut vakava sairaus, joka vaati sairaalahoitoa
  • Maksan vajaatoiminta (transaminaasiarvot > 4 kertaa normaalin yläraja tai bilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja),
  • Historiallinen HIV, B- tai C-hepatiitti
  • Seerumin kreatiniini > 2,8 mg/dl
  • Raskaus, imetys tai turvallisen ehkäisyn puute
  • Akuutti dekompensoitu sydämen vajaatoiminta viimeisen 30 päivän aikana
  • Tunnettu allergia tai intoleranssi karvedilolille tai muille beetasalpaajille
  • Merkittävä, jatkuva bradykardia (leposyke < 50 lyöntiä minuutissa) tai hypotensio (systolinen verenpaine < 100 mmHg tai keskimääräinen verenpaine < 70 mmHg) ilmoittautumisajankohtana
  • Toisen tai kolmannen asteen AV-katkos ilman sydämentahdistinta
  • CYP2D6-isoentsyymin estäjien (kuten kinidiini, fluoksetiini, paroksetiini, propafenoni) käyttö, jotka lisäävät lääketasoja ja johtavat voimakkaampiin verisuonia laajentaviin vaikutuksiin ja hypotensioon
  • Katekolamiineja heikentävien hypotensiivisten lääkkeiden (kuten reserpiinin ja monoamiinioksidaasin estäjien) käyttö, mikä voi johtaa voimakkaampiin hypotension tai bradykardian oireisiin
  • Muut päätutkijan määrittelemät lääketieteelliset ja psykososiaaliset sairaudet, jotka eivät sovellu ilmoittautumiseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Avaa etiketti Carvedilol
Tukikelpoiset koehenkilöt saavat avointa karvedilolihoitoa annoksella 3,125 mg kahdesti vuorokaudessa yhden viikon ajan. Koehenkilöt viedään yön yli CRU:hun (Clinical Research Unit) ensimmäisen annoksen karvedilolia varten. Koehenkilöt ottavat lääkityksen yhden viikon ajan, ja viikon lopussa kelvolliset koehenkilöt satunnaistetaan toiseen kahdesta ryhmästä (sokkoutettu). Ryhmä 1 saa 3,125 mg kahdesti vuorokaudessa kuuden kuukauden ajan. Ryhmä 2 saa karvedilolia annoskorotusohjelmassa. Heille annetaan 3,125 mg tabletteja kahdesti vuorokaudessa yhden viikon ajan, jota seuraa 6,25 mg kahdesti vuorokaudessa yhden viikon ajan, jonka jälkeen 12,5 mg kahdesti vuorokaudessa yhden viikon ajan ja mahdollisuus nostaa enimmäisannos 25 mg kahdesti vuorokaudessa loppuosana. tutkimuksesta.
Lääke: Carvedilol
Ryhmä 1 saa 3,125 mg karvedilolia kahdesti vuorokaudessa kuuden kuukauden ajan. Ryhmä 2 saa karvedilolia annosta korottamalla.
Muut nimet:
  • pieni kiinteä annos, kasvava annos
Placebo Comparator: Placebo Arm
Tukikelpoiset koehenkilöt saavat avointa karvedilolihoitoa annoksella 3,125 mg kahdesti vuorokaudessa yhden viikon ajan. Koehenkilöt otetaan yön yli ensimmäiseen karvediloliannokseen. Viikon ajon jälkeen koehenkilöille annetaan lumelääkettä. Koehenkilöt ja tutkijat sokeutuvat ryhmätehtävälle tutkimuksen ajaksi.
Lääke: plasebo
Plaseboa otetaan kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydämen glukoosinotto FDG-PET:ssä (fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografia)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Oletamme, että karvedilolin käyttö PAH-potilailla (keuhkovaltimon hypertensio) vähentää sydämen glukoosin käyttöä, ja tämä on mitattavissa sydämen paasto-FDG-PET-standardin ottoarvojen laskuna 6 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötasoon.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virtsan cAMP (syklinen adenosiinimonofosfaatti)/kreatiniini
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Oletamme, että karvedilolin käyttö PAH-potilailla lisää beeta-adrenergisten reseptoreiden toimintaa, ja tämä on mitattavissa virtsasta mitattuna cAMP:n lisääntymisenä 6 kuukauden kohdalla karvedilolin annoksen nostamiseen osallistuneilla.
6 kuukautta
Beeta-adrenerginen reseptori (alprenololin sitoutumismääritys)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Oletamme, että karvedilolin käyttö PAH-potilailla lisää beeta-adrenergisten reseptoreiden saatavuutta, ja tämä on mitattavissa alprenololin sitoutumisen lisääntymisenä lääkkeiden käytön aikana.
6 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ekokardiogrammi oikean kammion systolinen paine (RVSP)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Oletimme, että RVSP saattaa pienentyä karvedilolia saaneiden osallistujien määrässä.
6 kuukautta
6 minuutin kävelytesti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Oletimme, että karvediloli ei pahentaisi 6 minuutin kävelymatkaa.
6 kuukautta
NT-proBNP (N-terminaalinen Pro-B-tyypin natriureettinen peptidi)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Oletimme, että karvediloli olisi turvallinen ja siedettävä ja siten, että NT-BNP, sydämen vajaatoiminnan mitta, ei lisääntyisi karvedilolia käyttävillä osallistujilla.
6 kuukautta
Ekokardiogrammi vasemman kammion sydämen ulostulo
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Oletimme, että karvediloli olisi turvallinen ja siedettävä, ja siten, että sydämen vasemman kammion minuuttitilavuus, sydämen toiminnan mitta, ei pienenisi karvedilolia käyttävillä osallistujilla.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Cleveland Clinic

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. huhtikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. huhtikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 26. huhtikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 5. joulukuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. marraskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. marraskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 11-1198
  • R01HL115008 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa