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PAHTCH Trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare con Carvedilolo per insufficienza cardiaca (Carvedilolo) (PAHTCH)

12 novembre 2018 aggiornato da: Samar Farha, MD, The Cleveland Clinic

Trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare con Carvedilolo per insufficienza cardiaca

L'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) è una malattia progressiva del sistema vascolare polmonare che porta a pressione polmonare elevata e disfunzione ventricolare destra (RV) con insufficienza cardiaca. Le misure della funzione RV sono migliori predittori di mortalità e di esiti a lungo termine rispetto alle resistenze vascolari polmonari. L'interazione tra la funzione RV e la circolazione polmonare non è completamente compresa, ma l'aumento dopo il carico sembra insufficiente per spiegare l'insufficienza cardiaca destra. Tuttavia, tutte le terapie approvate per la PAH mirano alla vasodilatazione del sistema vascolare polmonare per ridurre le pressioni

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) è una condizione grave caratterizzata da disfunzione endoteliale che porta a costrizione vascolare polmonare, muscolatura liscia e proliferazione endoteliale e progressiva insufficienza cardiaca destra. La gravità dell'ipertensione polmonare è principalmente determinata dalla risposta del ventricolo destro (RV) all'aumento del postcarico o delle pressioni polmonari e l'insufficienza del RV è la principale causa di morte nella PAH. La maggior parte delle terapie accettate per la PAH miravano alla vasodilatazione del sistema vascolare polmonare e si pensava poco che i pazienti con PAH traessero beneficio dai tradizionali trattamenti per l'insufficienza cardiaca sinistra. Una terapia fondamentale nell'insufficienza cardiaca sinistra è il blocco del recettore £]-adrenergico a causa della sua capacità di invertire il rimodellamento cardiaco e migliorare i risultati clinici, nonostante decenni di preoccupazione per la sua propensione ad esacerbare l'insufficienza cardiaca. È stato riportato che riduce la mortalità di circa il 30% nei pazienti, e mentre i meccanismi precisi che contribuiscono ai suoi effetti benefici restano da chiarire, ci sono prove che i pazienti con riserva contrattile sottostante (cioè, attraverso il reclutamento di miocardio vitale con £] -stimolazione del recettore adrenergico) possono sperimentare un maggiore recupero della loro funzione cardiaca. In uno studio condotto su ratti con ipertensione polmonare trattati con £] bloccante, la funzione del ventricolo destro è migliorata ed è stato prevenuto il rimodellamento miocardico maladattivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni non superiore a 65 anni
  • Diagnosi di ipertensione arteriosa polmonare classe 1, 3, 4, 5 (Dana Point 2008)
  • Classe I-III della NYHA (New York Health Association)/OMS (Organizzazione mondiale della sanità).
  • I farmaci per la PAH devono essere stati avviati secondo le ultime raccomandazioni della dichiarazione di consenso e sono rimasti stabili negli ultimi 30 giorni
  • Le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione locale a doppia barriera fino al completamento dello studio
  • I soggetti devono dimostrare di aver compreso lo studio, firmare il consenso informato e disporre di un metodo di comunicazione affidabile per il contatto e la capacità di rispettare i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

  • - Partecipazione a qualsiasi altro studio di trattamento durante l'arruolamento
  • Malattia significativa negli ultimi 30 giorni che richiede il ricovero in ospedale
  • Insufficienza epatica (livelli di transaminasi > 4 volte il limite superiore della norma o bilirubina > 2 volte il limite superiore della norma),
  • Storia di HIV, epatite B o C
  • Creatinina sierica > 2,8 mg/dl
  • Gravidanza, allattamento o mancanza di contraccezione sicura
  • Insufficienza cardiaca acuta scompensata negli ultimi 30 giorni
  • Allergia o intolleranza nota al carvedilolo o ad altri β-bloccanti
  • Bradicardia significativa e persistente (frequenza cardiaca a riposo <50 bpm) o ipotensione (pressione arteriosa sistolica <100 mmHg o pressione arteriosa media <70 mmHg) al momento dell'arruolamento
  • Blocco AV (Atriale Ventricolare) di secondo o terzo grado senza pacemaker
  • Uso di inibitori dell'isoenzima CYP2D6 (come chinidina, fluoxetina, paroxetina, propafenone) che aumentano i livelli del farmaco e provocano maggiori effetti vasodilatatori e ipotensione
  • Uso di farmaci ipotensivi che riducono le catecolamine (come reserpina e inibitori delle monoaminossidasi) che possono portare a maggiori segni di ipotensione o bradicardia
  • Altre condizioni mediche e psicosociali determinate dal ricercatore principale ritenute non idonee per l'arruolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Carvedilolo in etichetta aperta
I soggetti idonei riceveranno la terapia con carvedilolo in aperto alla dose di 3,125 mg due volte al giorno per una settimana. I soggetti saranno ammessi durante la notte al CRU (Unità di ricerca clinica) per la sfida della prima dose di carvedilolo. I soggetti assumeranno il farmaco per una settimana e alla fine di una settimana, i soggetti idonei verranno randomizzati in uno dei due gruppi (in cieco). Il gruppo 1 riceverà 3,125 mg due volte al giorno per sei mesi. Il gruppo 2 riceverà carvedilolo in uno schema di aumento della dose. Verranno somministrate compresse da 3,125 mg due volte al giorno per una settimana, seguite da 6,25 mg due volte al giorno per una settimana, seguite da 12,5 mg due volte al giorno per una settimana con la possibilità di aumentare fino alla dose massima di 25 mg due volte al giorno per il resto dello studio.
Droga: Carvedilolo
Il gruppo 1 riceverà 3,125 mg di carvedilolo due volte al giorno per sei mesi. Il gruppo 2 riceverà carvedilolo in uno schema di aumento della dose.
Altri nomi:
  • bassa dose fissa, dose crescente
Comparatore placebo: Braccio placebo
I soggetti idonei riceveranno la terapia con carvedilolo in aperto alla dose di 3,125 mg due volte al giorno per una settimana. I soggetti saranno ammessi durante la notte per la sfida della prima dose di carvedilolo. Dopo una settimana di esecuzione in fase, i soggetti verranno sottoposti a placebo. I soggetti e gli investigatori saranno all'oscuro dell'assegnazione del gruppo per la durata dello studio.
Droga: placebo
Il placebo verrà assunto due volte al giorno per 6 mesi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Assorbimento cardiaco del glucosio in FDG-PET (tomografia a emissione di positroni di fluorodesossiglucosio)
Lasso di tempo: 6 mesi
Ipotizziamo che l'uso di carvedilolo in pazienti con PAH (ipertensione arteriosa polmonare) ridurrà l'utilizzo del glucosio cardiaco, e questo sarà misurabile come un calo dei valori di assorbimento standardizzato FDG-PET a digiuno del cuore a 6 mesi rispetto al basale
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Urinario cAMP (adenosina monofosfato ciclico)/creatinina
Lasso di tempo: 6 mesi
Ipotizziamo che l'uso di carvedilolo in pazienti con PAH aumenterà la funzione del recettore beta adrenergico e questo sarà misurabile come aumento del cAMP misurato nelle urine a 6 mesi nei partecipanti all'aumento della dose di carvedilolo.
6 mesi
Recettore beta-adrenergico (saggio di legame dell'alprenololo)
Lasso di tempo: 6 mesi
Ipotizziamo che l'uso del carvedilolo nei pazienti con PAH aumenti la disponibilità dei recettori beta-adrenergici, e questo sarà misurabile come aumento del legame dell'alprenololo nel tempo dell'uso del farmaco.
6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ecocardiogramma Pressione Sistolica Ventricolare Destra (RVSP)
Lasso di tempo: 6 mesi
Abbiamo ipotizzato che RVSP potrebbe diminuire nei partecipanti al carvedilolo.
6 mesi
Test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: 6 mesi
Abbiamo ipotizzato che il carvedilolo non avrebbe peggiorato la distanza di 6 minuti a piedi.
6 mesi
NT-proBNP (peptide natriuretico di tipo Pro-B N-terminale)
Lasso di tempo: 6 mesi
Abbiamo ipotizzato che il carvedilolo sarebbe sicuro e tollerabile e quindi che l'NT-BNP, una misura dell'insufficienza cardiaca, non aumenterebbe nei partecipanti al carvedilolo.
6 mesi
Ecocardiogramma gittata cardiaca ventricolare sinistra
Lasso di tempo: 6 mesi
Abbiamo ipotizzato che il carvedilolo sarebbe sicuro e tollerabile e quindi che la gittata cardiaca ventricolare sinistra, una misura della funzione cardiaca, non diminuirebbe nei partecipanti al carvedilolo.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 aprile 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 aprile 2012

Primo Inserito (Stima)

26 aprile 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 dicembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 11-1198
  • R01HL115008 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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