Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

PAHTCH Tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar con carvedilol para la insuficiencia cardíaca (Carvedilol) (PAHTCH)

12 de noviembre de 2018 actualizado por: Samar Farha, MD, The Cleveland Clinic

Tratamiento de la Hipertensión Arterial Pulmonar con Carvedilol para la Insuficiencia Cardíaca

La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad progresiva de la vasculatura pulmonar que provoca presión pulmonar elevada y disfunción del ventrículo derecho (VD) con insuficiencia cardíaca. Las medidas de la función del VD son mejores predictores de mortalidad y resultados a largo plazo que la resistencia vascular pulmonar. La interacción entre la función del VD y la circulación pulmonar no se comprende por completo, pero el aumento después de la carga parece insuficiente para explicar la insuficiencia cardíaca derecha. Sin embargo, todas las terapias aprobadas para la PAH apuntan a la vasodilatación de la vasculatura pulmonar a presiones más bajas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una afección grave caracterizada por disfunción endotelial que conduce a constricción vascular pulmonar, proliferación de músculo liso y endotelial e insuficiencia cardíaca derecha progresiva. La gravedad de la hipertensión pulmonar está determinada principalmente por la respuesta del ventrículo derecho (VD) al aumento de la poscarga o de las presiones pulmonares, y la insuficiencia del VD es la principal causa de muerte en la PAH. La mayoría de las terapias aceptadas para la HAP se han dirigido a la vasodilatación de la vasculatura pulmonar, y se ha pensado poco que los pacientes con HAP se beneficiarían de los tratamientos tradicionales para la insuficiencia cardíaca izquierda. Una terapia fundamental en la insuficiencia cardíaca izquierda es el bloqueo de los receptores β-adrenérgicos debido a su capacidad para revertir la remodelación cardíaca y mejorar los resultados clínicos, a pesar de décadas de preocupación con respecto a su propensión a exacerbar la insuficiencia cardíaca. Se ha informado que reduce la mortalidad en aproximadamente un 30 % en los pacientes, y aunque aún no se han dilucidado los mecanismos precisos que contribuyen a sus efectos beneficiosos, existe evidencia de que los pacientes con reserva contráctil subyacente (es decir, a través del reclutamiento de miocardio viable con £] -estimulación de los receptores adrenérgicos) pueden experimentar una mayor recuperación de su función cardiaca. En un estudio en el que se usaron ratas con hipertensión pulmonar tratadas con bloqueador £], la función del VD mejoró y se evitó la remodelación miocárdica desadaptativa.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres mayores de 18 años no mayores de 65 años
  • Diagnóstico de hipertensión arterial pulmonar clase 1, 3, 4, 5 (Dana Point 2008)
  • NYHA (Asociación de Salud de Nueva York)/OMS (Organización Mundial de la Salud) Clase I-III
  • Los medicamentos para la PAH deben haberse iniciado de acuerdo con las últimas recomendaciones de la declaración de consenso y deben permanecer estables durante los últimos 30 días.
  • Las mujeres en edad fértil deben utilizar un anticonceptivo local de doble barrera hasta la finalización del estudio.
  • Los sujetos deben demostrar comprensión del estudio, firmar el consentimiento informado y tener un método confiable de comunicación para el contacto y la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Participación en cualquier otro estudio de tratamiento durante la inscripción
  • Enfermedad significativa en los últimos 30 días que requiere hospitalización
  • Insuficiencia hepática (niveles de transaminasas > 4 veces el límite superior normal o bilirrubina > 2 veces el límite superior normal),
  • Antecedentes de VIH, Hepatitis B o C
  • Creatinina sérica > 2,8 mg/dl
  • Embarazo, lactancia o falta de métodos anticonceptivos seguros
  • Insuficiencia cardíaca aguda descompensada en los últimos 30 días
  • Alergia o intolerancia conocida al carvedilol u otros bloqueadores β
  • Bradicardia significativa y persistente (frecuencia cardíaca en reposo < 50 lpm) o hipotensión (presión arterial sistólica < 100 mmHg o presión arterial media < 70 mmHg) en el momento de la inscripción
  • Bloqueo AV (ventrículo auricular) de segundo o tercer grado sin marcapasos
  • Uso de inhibidores de la isoenzima CYP2D6 (como quinidina, fluoxetina, paroxetina, propafenona) que aumentan los niveles del fármaco y provocan mayores efectos vasodilatadores e hipotensión
  • Uso de medicamentos hipotensores que agotan las catecolaminas (como la reserpina y los inhibidores de la monoaminooxidasa) que pueden conducir a mayores signos de hipotensión o bradicardia
  • Otras condiciones médicas y psicosociales determinadas por el investigador principal consideradas inadecuadas para la inscripción

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Carvedilol de etiqueta abierta
Los sujetos elegibles recibirán una terapia abierta con carvedilol en una dosis de 3,125 mg dos veces al día durante una semana. Los sujetos serán admitidos durante la noche en la CRU (Unidad de Investigación Clínica) para la prueba de provocación con la primera dosis de carvedilol. Los sujetos tomarán el medicamento durante una semana y, al final de una semana, los sujetos elegibles serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos (a ciegas). El grupo 1 recibirá 3,125 mg dos veces al día durante seis meses. El grupo 2 recibirá carvedilol en un esquema de aumento de dosis. Se les darán comprimidos de 3,125 mg dos veces al día durante una semana, seguidos de 6,25 mg dos veces al día durante una semana, seguidos de 12,5 mg dos veces al día durante una semana con la opción de aumentar a la dosis máxima de 25 mg dos veces al día durante el resto de El estudio.
Droga: Carvedilol
El grupo 1 recibirá 3,125 mg de carvedilol dos veces al día durante seis meses. El grupo 2 recibirá carvedilol en un esquema de aumento de dosis.
Otros nombres:
  • dosis fija baja, dosis creciente
Comparador de placebos: Brazo de placebo
Los sujetos elegibles recibirán una terapia abierta con carvedilol en una dosis de 3,125 mg dos veces al día durante una semana. Los sujetos serán admitidos durante la noche para el desafío de la primera dosis de carvedilol. Después de una semana de ejecución en fase, los sujetos recibirán un placebo. Los sujetos y los investigadores estarán cegados a la asignación del grupo durante la duración del estudio.
Droga: placebo
El placebo se tomará dos veces al día durante 6 meses.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Captación cardíaca de glucosa en FDG-PET (tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa)
Periodo de tiempo: 6 meses
Presumimos que el uso de carvedilol en pacientes con PAH (hipertensión arterial pulmonar) disminuirá la utilización de glucosa cardíaca, y esto será medible como una caída en los valores estandarizados de captación de FDG-PET en ayunas del corazón a los 6 meses en comparación con la línea de base
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
AMPc urinario (monofosfato de adenosina cíclico)/creatinina
Periodo de tiempo: 6 meses
Presumimos que el uso de carvedilol en pacientes con PAH aumentará la función del receptor beta adrenérgico y esto será medible como un aumento en el AMPc medido en la orina a los 6 meses en participantes en dosis escaladas de carvedilol.
6 meses
Receptor beta-adrenérgico (ensayo de unión de alprenolol)
Periodo de tiempo: 6 meses
Presumimos que el uso de carvedilol en pacientes con PAH aumentará la disponibilidad del receptor beta-adrenérgico, y esto será medible como un aumento en la unión de alprenolol con el tiempo de uso del fármaco.
6 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ecocardiograma Presión sistólica del ventrículo derecho (RVSP)
Periodo de tiempo: 6 meses
Planteamos la hipótesis de que la RVSP podría disminuir en los participantes que toman carvedilol.
6 meses
Prueba de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: 6 meses
Presumimos que el carvedilol no empeoraría la distancia de caminata de 6 minutos.
6 meses
NT-proBNP (péptido natriurético tipo N-terminal Pro-B)
Periodo de tiempo: 6 meses
Se planteó la hipótesis de que el carvedilol sería seguro y tolerable y, por lo tanto, que el NT-BNP, una medida de la insuficiencia cardíaca, no aumentaría en los participantes con carvedilol.
6 meses
Ecocardiograma Gasto cardíaco del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: 6 meses
Se planteó la hipótesis de que el carvedilol sería seguro y tolerable y, por lo tanto, que el gasto cardíaco del ventrículo izquierdo, una medida de la función cardíaca, no disminuiría en los participantes con carvedilol.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The Cleveland Clinic

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de abril de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de abril de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de abril de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de diciembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de noviembre de 2018

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 11-1198
  • R01HL115008 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir