Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PAHTCH Léčba plicní arteriální hypertenze karvedilolem pro srdeční selhání (Carvedilol) (PAHTCH)

12. listopadu 2018 aktualizováno: Samar Farha, MD, The Cleveland Clinic

Léčba plicní arteriální hypertenze karvedilolem pro srdeční selhání

Plicní arteriální hypertenze (PAH) je progresivní onemocnění plicní vaskulatury vedoucí ke zvýšenému plicnímu tlaku a dysfunkci pravé komory (RV) se srdečním selháním. Měření funkce RV jsou lepšími prediktory mortality a dlouhodobých výsledků než plicní vaskulární rezistence. Interakce mezi funkcí PK a plicním oběhem není plně objasněna, ale zvýšená po zátěži se zdá nedostatečná k vysvětlení pravostranného srdečního selhání. Přesto se všechny schválené terapie PAH zaměřují na vazodilataci plicní vaskulatury na nižší tlaky

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Plicní arteriální hypertenze (PAH) je závažný stav charakterizovaný endoteliální dysfunkcí vedoucí k plicní vaskulární konstrikci, proliferaci hladkého svalstva a endotelu a progresivnímu pravostrannému srdečnímu selhání. Závažnost plicní hypertenze je většinou určena reakcí pravé komory (PK) na zvýšený afterload nebo tlak v plicích a selhání PK je hlavní příčinou úmrtí u PAH. Většina akceptovaných terapií PAH byla zaměřena na vazodilataci plicní vaskulatury a málo se uvažovalo o tom, že by pacientům s PAH prospěla tradiční léčba selhání levého srdce. Základním kamenem terapie u levostranného srdečního selhání je blokáda £]-adrenergních receptorů kvůli její schopnosti zvrátit srdeční remodelaci a zlepšit klinické výsledky, a to navzdory desetiletím obav ohledně její náchylnosti k exacerbaci srdečního selhání. Bylo hlášeno, že snižuje úmrtnost pacientů asi o 30 %, a přestože přesné mechanismy, které přispívají k jeho příznivým účinkům, musí být ještě objasněny, existují důkazy, že pacienti se základní kontraktilní rezervou (tj. prostřednictvím náboru životaschopného myokardu s £] -stimulace adrenergních receptorů) může dojít k větší obnově jejich srdeční funkce. Ve studii na potkanech s plicní hypertenzí léčených blokátorem £] se funkce RV zlepšila a bylo zabráněno maladaptivní remodelaci myokardu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší, ne více než 65 let
  • Diagnostika plicní arteriální hypertenze třídy 1, 3, 4, 5 (Dana Point 2008)
  • NYHA (New York Health Association)/WHO (Světová zdravotnická organizace) Třída I-III
  • Léčba PAH musí být zahájena v souladu s posledními doporučeními konsenzuálního prohlášení a musí zůstat stabilní po dobu posledních 30 dnů
  • Ženy ve fertilním věku musí až do ukončení studie používat dvoubariérovou lokální antikoncepci
  • Subjekty musí prokázat porozumění studii, podepsat informovaný souhlas a mít spolehlivou metodu komunikace pro kontakt a schopnost splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

  • Účast na jakýchkoli jiných studiích léčby během zápisu
  • Závažné onemocnění v posledních 30 dnech vyžadující hospitalizaci
  • jaterní insuficience (hladiny transamináz > 4násobek horní hranice normy nebo bilirubin > 2násobek horní hranice normy),
  • Anamnéza HIV, hepatitidy B nebo C
  • Sérový kreatinin > 2,8 mg/dl
  • Těhotenství, kojení nebo nedostatek bezpečné antikoncepce
  • Akutní dekompenzované srdeční selhání během posledních 30 dnů
  • Známá alergie nebo intolerance na karvedilol nebo jiné β-blokátory
  • Významná, přetrvávající bradykardie (klidová srdeční frekvence < 50 tepů/min) nebo hypotenze (systolický krevní tlak < 100 mmHg nebo průměrný krevní tlak < 70 mmHg) v době zařazení
  • AV blokáda druhého nebo třetího stupně (atriální komorová) bez kardiostimulátoru
  • Použití inhibitorů izoenzymu CYP2D6 (jako je chinidin, fluoxetin, paroxetin, propafenon), které zvyšují hladiny léčiva a mají za následek větší vazodilatační účinky a hypotenzi
  • Užívání hypotenzních léků, které vyčerpávají katecholaminy (jako je reserpin a inhibitory monoaminooxidázy), což může vést k větším příznakům hypotenze nebo bradykardie
  • Jiné zdravotní a psychosociální stavy, které určí hlavní zkoušející, jsou považovány za nevhodné pro zařazení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Open Label Carvedilol
Vhodní jedinci budou dostávat otevřenou terapii karvedilolem v dávce 3,125 mg dvakrát denně po dobu jednoho týdne. Subjekty budou přijaty přes noc do CRU (Clinical Research Unit) k podání první dávky karvedilolu. Subjekty budou brát lék po dobu jednoho týdne a na konci jednoho týdne budou způsobilé subjekty randomizovány do jedné ze dvou skupin (zaslepené). Skupina 1 bude dostávat 3,125 mg dvakrát denně po dobu šesti měsíců. Skupina 2 bude dostávat karvedilol ve schématu eskalace dávky. Budou jim podávány 3,125 mg tablety dvakrát denně po dobu jednoho týdne, poté 6,25 mg dvakrát denně po dobu jednoho týdne a následně 12,5 mg dvakrát denně po dobu jednoho týdne s možností zvýšení na maximální dávku 25 mg dvakrát denně po zbytek studie.
Lék: Carvedilol
Skupina 1 bude dostávat 3,125 mg karvedilolu dvakrát denně po dobu šesti měsíců. Skupina 2 bude dostávat karvedilol ve schématu eskalace dávky.
Ostatní jména:
  • nízká fixní dávka, eskalující dávka
Komparátor placeba: Placebo Arm
Vhodní jedinci budou dostávat otevřenou terapii karvedilolem v dávce 3,125 mg dvakrát denně po dobu jednoho týdne. Subjekty budou přijaty přes noc pro první dávku karvedilolu. Po jednom týdnu běhu ve fázi budou subjekty zařazeny na placebo. Subjekty a zkoušející budou po dobu trvání studie zaslepeni vůči skupinovému přiřazení.
Lék: placebo
Placebo se bude užívat dvakrát denně po dobu 6 měsíců

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srdeční vychytávání glukózy při FDG-PET (Fluorodeoxyglukóza-pozitronová emisní tomografie)
Časové okno: 6 měsíců
Předpokládáme, že použití karvedilolu u pacientů s PAH (pulmonární arteriální hypertenze) sníží využití srdeční glukózy, což bude měřitelné jako pokles hodnot standardizovaného vychytávání FDG-PET nalačno srdcem za 6 měsíců ve srovnání s výchozí hodnotou.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Močový cAMP (cyklický adenosinmonofosfát)/kreatinin
Časové okno: 6 měsíců
Předpokládáme, že použití karvedilolu u pacientů s PAH zvýší funkci beta adrenergních receptorů, což bude měřitelné jako zvýšení cAMP naměřené v moči po 6 měsících u účastníků léčby s eskalací dávky karvedilolu.
6 měsíců
Beta-adrenergní receptor (Alprenolol Binding Assay)
Časové okno: 6 měsíců
Předpokládáme, že použití karvedilolu u pacientů s PAH zvýší dostupnost beta-adrenergních receptorů, což bude měřitelné jako zvýšení vazby alprenololu v průběhu užívání drogy.
6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Echokardiogram systolického tlaku pravé komory (RVSP)
Časové okno: 6 měsíců
Předpokládali jsme, že RVSP se může snížit u účastníků na karvedilolu.
6 měsíců
Test 6 minut chůze
Časové okno: 6 měsíců
Předpokládali jsme, že karvedilol se nezhorší 6 minut chůze.
6 měsíců
NT-proBNP (N-terminální natriuretický peptid typu Pro-B)
Časové okno: 6 měsíců
Předpokládali jsme, že karvedilol bude bezpečný a tolerovatelný, a tedy že NT-BNP, měřítko srdečního selhání, se u účastníků na karvedilolu nezvýší.
6 měsíců
Echokardiogram Srdeční výdej levé komory
Časové okno: 6 měsíců
Předpokládali jsme, že karvedilol bude bezpečný a tolerovatelný, a tudíž že srdeční výdej z levé komory, měřítko srdeční funkce, se u účastníků na karvedilolu nesníží.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Cleveland Clinic

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. dubna 2012

První zveřejněno (Odhad)

26. dubna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11-1198
  • R01HL115008 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Carvedilol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit