Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Tratamento da Hipertensão Arterial Pulmonar PAHTCH com Carvedilol para Insuficiência Cardíaca (Carvedilol) (PAHTCH)

12 de novembro de 2018 atualizado por: Samar Farha, MD, The Cleveland Clinic

Tratamento da Hipertensão Arterial Pulmonar com Carvedilol para Insuficiência Cardíaca

A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença progressiva da vasculatura pulmonar que leva à elevação da pressão pulmonar e à disfunção do ventrículo direito (VD) com insuficiência cardíaca. Medidas da função do VD são melhores preditores de mortalidade e desfechos de longo prazo do que a resistência vascular pulmonar. A interação entre a função do VD e a circulação pulmonar não é totalmente compreendida, mas o aumento após carga parece insuficiente para explicar a insuficiência cardíaca direita. No entanto, todas as terapias de HAP aprovadas visam a vasodilatação da vasculatura pulmonar para pressões mais baixas

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma condição grave caracterizada por disfunção endotelial levando à constrição vascular pulmonar, proliferação de músculo liso e endotelial e insuficiência cardíaca direita progressiva. A gravidade da hipertensão pulmonar é determinada principalmente pela resposta do ventrículo direito (VD) ao aumento da pós-carga ou das pressões pulmonares, e a insuficiência do VD é a principal causa de morte na HAP. A maioria das terapias aceitas para HAP tem como objetivo a vasodilatação da vasculatura pulmonar, e pouco se pensa que os pacientes com HAP se beneficiariam dos tratamentos tradicionais para insuficiência cardíaca esquerda. Uma terapia fundamental na insuficiência cardíaca esquerda é o bloqueio dos receptores £]-adrenérgicos devido à sua capacidade de reverter a remodelação cardíaca e melhorar os resultados clínicos, apesar de décadas de preocupação quanto à sua propensão para exacerbar a insuficiência cardíaca. Foi relatado que reduz a mortalidade em cerca de 30% em pacientes e, embora os mecanismos precisos que contribuem para seus efeitos benéficos ainda não tenham sido elucidados, há evidências de que pacientes com reserva contrátil subjacente (ou seja, por meio de recrutamento de miocárdio viável com £] -estimulação do receptor adrenérgico) podem experimentar uma maior recuperação de sua função cardíaca. Em um estudo com ratos com hipertensão pulmonar tratados com bloqueador £], a função do VD melhorou e a remodelação miocárdica mal-adaptativa foi evitada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres com idade igual ou superior a 18 anos, não superior a 65 anos
  • Diagnóstico de hipertensão arterial pulmonar classe 1, 3, 4, 5 (Dana Point 2008)
  • NYHA (Associação de Saúde de Nova York)/OMS (Organização Mundial da Saúde) Classe I-III
  • Os medicamentos para HAP devem ter sido iniciados de acordo com as últimas recomendações da declaração de consenso e permaneceram estáveis ​​nos últimos 30 dias
  • As mulheres em idade reprodutiva devem usar uma contracepção local de barreira dupla até a conclusão do estudo
  • Os participantes devem demonstrar compreensão do estudo, assinar o consentimento informado e ter um método confiável de comunicação para contato e capacidade de cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

  • Participação em quaisquer outros estudos de tratamento durante a inscrição
  • Doença significativa nos últimos 30 dias requerendo hospitalização
  • Insuficiência hepática (níveis de transaminases > 4 vezes o limite superior do normal ou bilirrubina > 2 vezes o limite superior do normal),
  • Histórico de HIV, Hepatite B ou C
  • Creatinina sérica > 2,8 mg/dl
  • Gravidez, amamentação ou falta de métodos contraceptivos seguros
  • Insuficiência cardíaca aguda descompensada nos últimos 30 dias
  • Alergia ou intolerância conhecida ao carvedilol ou a outros betabloqueadores
  • Bradicardia significativa e persistente (frequência cardíaca em repouso < 50 bpm) ou hipotensão (pressão arterial sistólica < 100 mmHg ou pressão arterial média < 70 mmHg) no momento da inscrição
  • Bloqueio AV (Atrial Ventricular) de segundo ou terceiro grau sem marca-passo
  • Uso de inibidores da isoenzima CYP2D6 (como quinidina, fluoxetina, paroxetina, propafenona) que aumentam os níveis da droga e resultam em maiores efeitos vasodilatadores e hipotensão
  • Uso de medicamentos hipotensores que destroem as catecolaminas (como reserpina e inibidores da monoamina oxidase) que podem levar a sinais maiores de hipotensão ou bradicardia
  • Outras condições médicas e psicossociais, conforme determinado pelo investigador principal, consideradas inadequadas para inscrição

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Carvedilol aberto
Os indivíduos elegíveis receberão terapia com carvedilol aberto na dose de 3,125 mg duas vezes ao dia durante uma semana. Os indivíduos serão admitidos durante a noite no CRU (Unidade de Pesquisa Clínica) para o desafio da primeira dose de carvedilol. Os indivíduos tomarão a medicação por uma semana e, ao final de uma semana, os indivíduos elegíveis serão randomizados para um dos dois grupos (cego). O grupo 1 receberá 3,125mg duas vezes ao dia por seis meses. O grupo 2 receberá carvedilol em esquema de escalonamento de dose. Eles receberão comprimidos de 3,125 mg duas vezes ao dia por uma semana, seguidos de 6,25 mg duas vezes ao dia por uma semana, seguidos de 12,5 mg duas vezes ao dia por uma semana com a opção de aumentar para a dose máxima de 25 mg duas vezes ao dia pelo restante do estudo.
Medicamento: Carvedilol
O grupo 1 receberá carvedilol 3,125mg duas vezes ao dia por seis meses. O grupo 2 receberá carvedilol em esquema de escalonamento de dose.
Outros nomes:
  • dose fixa baixa, dose crescente
Comparador de Placebo: Braço placebo
Os indivíduos elegíveis receberão terapia com carvedilol aberto na dose de 3,125 mg duas vezes ao dia durante uma semana. Os indivíduos serão internados durante a noite para o desafio da primeira dose de carvedilol. Após uma semana de execução na fase, os indivíduos serão colocados em placebo. Os sujeitos e investigadores serão cegos para a atribuição do grupo durante o estudo.
Medicamento: placebo
Placebo será tomado duas vezes ao dia por 6 meses

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Captação Cardíaca de Glicose em FDG-PET (Tomografia por Emissão de Pósitrons com Fluorodesoxiglicose)
Prazo: 6 meses
Nossa hipótese é que o uso de carvedilol em pacientes com HAP (hipertensão arterial pulmonar) diminuirá a utilização de glicose cardíaca, e isso será mensurável como uma queda nos valores padronizados de captação de FDG-PET em jejum do coração em 6 meses em comparação com a linha de base
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
CAMP urinário (Monofosfato de Adenosina Cíclica)/Creatinina
Prazo: 6 meses
Nossa hipótese é que o uso de carvedilol em pacientes com HAP aumentará a função do receptor beta-adrenérgico e isso será mensurável como um aumento no cAMP medido na urina aos 6 meses em participantes em escalonamento de dose de carvedilol.
6 meses
Receptor Beta-Adrenérgico (Ensaio de Ligação de Alprenolol)
Prazo: 6 meses
Nossa hipótese é que o uso de carvedilol em pacientes com HAP aumentará a disponibilidade do receptor beta-adrenérgico, e isso será mensurável como um aumento na ligação do alprenolol ao longo do tempo de uso da droga.
6 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ecocardiograma Pressão Sistólica Ventricular Direita (PVS)
Prazo: 6 meses
Nossa hipótese é que RVSP pode diminuir em participantes com carvedilol.
6 meses
Teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: 6 meses
Nossa hipótese é que o carvedilol não pioraria a distância de caminhada de 6 minutos.
6 meses
NT-proBNP (péptido natriurético tipo pro-B N-terminal)
Prazo: 6 meses
Nossa hipótese é que o carvedilol seria seguro e tolerável e, portanto, o NT-BNP, uma medida de insuficiência cardíaca, não aumentaria nos participantes que tomavam carvedilol.
6 meses
Ecocardiograma Débito Cardíaco do Ventrículo Esquerdo
Prazo: 6 meses
Nossa hipótese é que o carvedilol seria seguro e tolerável e, portanto, que o débito cardíaco do ventrículo esquerdo, uma medida da função cardíaca, não diminuiria nos participantes com carvedilol.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The Cleveland Clinic

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de abril de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de abril de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

26 de abril de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de dezembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de novembro de 2018

Última verificação

1 de novembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 11-1198
  • R01HL115008 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever