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PAHTCH Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie mit Carvedilol bei Herzinsuffizienz (Carvedilol) (PAHTCH)

12. November 2018 aktualisiert von: Samar Farha, MD, The Cleveland Clinic

Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie mit Carvedilol bei Herzinsuffizienz

Die pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine fortschreitende Erkrankung der Lungengefäße, die zu erhöhtem Lungendruck und rechtsventrikulärer (RV) Dysfunktion mit Herzinsuffizienz führt. Messungen der RV-Funktion sind bessere Prädiktoren für Mortalität und langfristige Ergebnisse als der pulmonale Gefäßwiderstand. Die Wechselwirkung zwischen der RV-Funktion und dem Lungenkreislauf ist nicht vollständig verstanden, aber eine Erhöhung nach der Belastung scheint nicht ausreichend zu sein, um eine Rechtsherzinsuffizienz zu erklären. Alle zugelassenen PAH-Therapien zielen jedoch auf eine Vasodilatation der Lungengefäße hin zu niedrigeren Drücken

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine schwerwiegende Erkrankung, die durch eine endotheliale Dysfunktion gekennzeichnet ist, die zu einer pulmonalen Gefäßverengung, glatter Muskulatur und Endothelproliferation und fortschreitender rechtsseitiger Herzinsuffizienz führt. Der Schweregrad der pulmonalen Hypertonie wird hauptsächlich durch die Reaktion des rechten Ventrikels (RV) auf die erhöhte Nachlast oder den Lungendruck bestimmt, und das RV-Versagen ist die häufigste Todesursache bei PAH. Die meisten akzeptierten Therapien für PAH zielen auf eine Vasodilatation der Lungengefäße ab, und es wurde wenig darüber nachgedacht, dass PAH-Patienten von traditionellen Behandlungen für Linksherzinsuffizienz profitieren würden. Eine Eckpfeilertherapie bei Linksherzinsuffizienz ist die Blockade der adrenergen Rezeptoren aufgrund ihrer Fähigkeit, den Herzumbau umzukehren und die klinischen Ergebnisse zu verbessern, trotz jahrzehntelanger Besorgnis über ihre Neigung, die Herzinsuffizienz zu verschlimmern. Es wurde berichtet, dass es die Sterblichkeit bei Patienten um etwa 30 % reduziert, und obwohl die genauen Mechanismen, die zu seinen positiven Wirkungen beitragen, noch aufgeklärt werden müssen, gibt es Hinweise darauf, dass Patienten mit zugrunde liegender kontraktiler Reserve (d. h. durch Rekrutierung von lebensfähigem Myokard mit £) -adrenerge Rezeptorstimulation) können eine stärkere Wiederherstellung ihrer Herzfunktion erfahren. In einer Studie mit Ratten mit pulmonaler Hypertonie, die mit £]-Blockern behandelt wurden, verbesserte sich die RV-Funktion und ein maladaptiver myokardialer Umbau wurde verhindert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen im Alter von 18 Jahren oder älter, nicht älter als 65 Jahre
  • Diagnose der pulmonalen arteriellen Hypertonie Klasse 1, 3, 4, 5 (Dana Point 2008)
  • NYHA (New York Health Association)/WHO (Weltgesundheitsorganisation) Klasse I-III
  • PAH-Medikamente müssen gemäß den neuesten Empfehlungen der Konsenserklärung eingeleitet worden sein und in den letzten 30 Tagen stabil geblieben sein
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen bis zum Abschluss der Studie eine lokale Doppelbarriere-Kontrazeption anwenden
  • Die Probanden müssen nachweisen, dass sie die Studie verstanden haben, die Einverständniserklärung unterschreiben und über eine zuverlässige Kommunikationsmethode für den Kontakt und die Fähigkeit verfügen, die Studienanforderungen zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

  • Teilnahme an anderen Behandlungsstudien während der Einschreibung
  • Bedeutende Krankheit in den letzten 30 Tagen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert
  • Leberinsuffizienz (Transaminasespiegel > 4-fach der oberen Normgrenze oder Bilirubin > 2-fach der oberen Normgrenze),
  • Geschichte von HIV, Hepatitis B oder C
  • Serumkreatinin > 2,8 mg/dl
  • Schwangerschaft, Stillzeit oder Mangel an sicherer Verhütung
  • Akute dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 30 Tage
  • Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Carvedilol oder anderen β-Blockern
  • Signifikante, anhaltende Bradykardie (Ruheherzfrequenz < 50 bpm) oder Hypotonie (systolischer Blutdruck < 100 mmHg oder mittlerer Blutdruck < 70 mmHg) zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • AV (atrial ventricular)-Block zweiten oder dritten Grades ohne Schrittmacher
  • Verwendung von CYP2D6-Isoenzym-Inhibitoren (wie Chinidin, Fluoxetin, Paroxetin, Propafenon), die die Arzneimittelspiegel erhöhen und zu einer stärkeren gefäßerweiternden Wirkung und Hypotonie führen
  • Verwendung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln, die Katecholamine abbauen (wie Reserpin- und Monoaminoxidase-Hemmer), was zu stärkeren Anzeichen von Hypotonie oder Bradykardie führen kann
  • Andere medizinische und psychosoziale Bedingungen, die vom Hauptprüfer als ungeeignet für die Aufnahme erachtet werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Open-Label-Carvedilol
Geeignete Probanden erhalten eine Open-Label-Carvedilol-Therapie in einer Dosis von 3,125 mg zweimal täglich für eine Woche. Die Probanden werden über Nacht in die CRU (Clinical Research Unit) für die erste Dosis von Carvedilol aufgenommen. Die Probanden nehmen das Medikament eine Woche lang ein und am Ende einer Woche werden geeignete Probanden randomisiert einer von zwei Gruppen zugeteilt (blind). Gruppe 1 erhält sechs Monate lang zweimal täglich 3,125 mg. Gruppe 2 erhält Carvedilol in einem Dosiseskalationsschema. Sie erhalten 3,125 mg Tabletten zur zweimal täglichen Einnahme für eine Woche, gefolgt von 6,25 mg zweimal täglich für eine Woche, gefolgt von 12,5 mg zweimal täglich für eine Woche mit der Option, für den Rest auf die maximale Dosis von 25 mg zweimal täglich zu erhöhen des Studiums.
Arzneimittel: Carvedilol
Gruppe 1 erhält sechs Monate lang zweimal täglich 3,125 mg Carvedilol. Gruppe 2 erhält Carvedilol in einem Dosiseskalationsschema.
Andere Namen:
  • niedrige feste Dosis, eskalierende Dosis
Placebo-Komparator: Placebo-Arm
Geeignete Probanden erhalten eine Open-Label-Carvedilol-Therapie in einer Dosis von 3,125 mg zweimal täglich für eine Woche. Die Probanden werden über Nacht für die erste Dosis von Carvedilol zugelassen. Nach einer einwöchigen Einlaufphase werden die Probanden auf Placebo gesetzt. Probanden und Prüfärzte werden für die Dauer der Studie gegenüber der Gruppenzuweisung verblindet.
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird zweimal täglich für 6 Monate eingenommen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Herzglukoseaufnahme in FDG-PET (Fluordeoxyglukose-Positronen-Emissions-Tomographie)
Zeitfenster: 6 Monate
Wir gehen davon aus, dass die Anwendung von Carvedilol bei Patienten mit PAH (pulmonale arterielle Hypertonie) die kardiale Glukoseverwertung verringern wird, und dies wird als Abfall der FDG-PET-standardisierten Aufnahmewerte des Herzens im Nüchternzustand nach 6 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert messbar sein
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CAMP (zyklisches Adenosinmonophosphat)/Kreatinin im Urin
Zeitfenster: 6 Monate
Wir gehen davon aus, dass die Anwendung von Carvedilol bei Patienten mit PAH die Funktion der beta-adrenergen Rezeptoren erhöht, und dies wird als Anstieg von cAMP messbar sein, gemessen im Urin nach 6 Monaten bei Teilnehmern an Carvedilol-Dosiseskalation.
6 Monate
Beta-adrenerger Rezeptor (Alprenolol-Bindungsassay)
Zeitfenster: 6 Monate
Wir gehen davon aus, dass die Anwendung von Carvedilol bei Patienten mit PAH die Verfügbarkeit von beta-adrenergen Rezeptoren erhöht, und dies wird als eine Zunahme der Alprenolol-Bindung im Laufe der Zeit der Arzneimittelanwendung messbar sein.
6 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Echokardiogramm Rechtsventrikulärer systolischer Druck (RVSP)
Zeitfenster: 6 Monate
Wir stellten die Hypothese auf, dass RVSP bei Teilnehmern unter Carvedilol abnehmen könnte.
6 Monate
6-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: 6 Monate
Wir stellten die Hypothese auf, dass Carvedilol eine Entfernung von 6 Minuten zu Fuß nicht beeinträchtigen würde.
6 Monate
NT-proBNP (Natriuretisches Peptid vom N-terminalen Pro-B-Typ)
Zeitfenster: 6 Monate
Wir stellten die Hypothese auf, dass Carvedilol sicher und verträglich wäre und dass NT-BNP, ein Maß für Herzinsuffizienz, bei Teilnehmern unter Carvedilol nicht zunehmen würde.
6 Monate
Echokardiogramm Herzzeitvolumen des linken Ventrikels
Zeitfenster: 6 Monate
Wir stellten die Hypothese auf, dass Carvedilol sicher und verträglich wäre und dass daher das linksventrikuläre Herzzeitvolumen, ein Maß für die Herzfunktion, bei Teilnehmern unter Carvedilol nicht abnehmen würde.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. April 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. April 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. April 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Dezember 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. November 2018

Zuletzt verifiziert

1. November 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 11-1198
  • R01HL115008 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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