Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PAHTCH behandeling van pulmonale arteriële hypertensie met Carvedilol voor hartfalen (Carvedilol) (PAHTCH)

12 november 2018 bijgewerkt door: Samar Farha, MD, The Cleveland Clinic

Behandeling van pulmonale arteriële hypertensie met Carvedilol voor hartfalen

Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is een progressieve ziekte van de pulmonale vasculatuur die leidt tot verhoogde pulmonale druk en rechterventrikeldisfunctie (RV) met hartfalen. Metingen van RV-functie zijn betere voorspellers van mortaliteit en langetermijnresultaten dan pulmonale vasculaire weerstand. De interactie tussen de RV-functie en de pulmonaire circulatie wordt niet volledig begrepen, maar de toename na belasting lijkt onvoldoende om rechterhartfalen te verklaren. Toch zijn alle goedgekeurde PAH-therapieën gericht op vasodilatatie van de pulmonale vasculatuur om de druk te verlagen

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is een ernstige aandoening die wordt gekenmerkt door endotheliale disfunctie die leidt tot pulmonale vasculaire vernauwing, proliferatie van gladde spieren en endotheel, en progressief rechtszijdig hartfalen. De ernst van pulmonale hypertensie wordt meestal bepaald door de reactie van het rechterventrikel (RV) op de verhoogde afterload of pulmonale druk, en RV-falen is de belangrijkste doodsoorzaak bij PAH. De meeste geaccepteerde therapieën voor PAH zijn gericht op vasodilatatie van de longvaatstelsels, en er is weinig gedacht dat PAH-patiënten baat zouden hebben bij traditionele behandelingen voor linkerhartfalen. Een hoeksteentherapie bij linkerhartfalen is de blokkade van de adrenerge receptor vanwege het vermogen om remodellering van het hart om te keren en de klinische resultaten te verbeteren, ondanks tientallen jaren van bezorgdheid over de neiging om hartfalen te verergeren. Er is gemeld dat het de mortaliteit bij patiënten met ongeveer 30% vermindert, en hoewel de precieze mechanismen die bijdragen aan de gunstige effecten ervan nog moeten worden opgehelderd, zijn er aanwijzingen dat patiënten met een onderliggende contractiele reserve (d.w.z. via rekrutering van levensvatbaar myocardium met £) -adrenerge receptorstimulatie) kunnen een beter herstel van hun hartfunctie ervaren. In een onderzoek met ratten met pulmonale hypertensie die werden behandeld met een £]-blokker, verbeterde de RV-functie en werd maladaptieve myocardiale remodellering voorkomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder niet ouder dan 65 jaar
  • Diagnose van pulmonale arteriële hypertensie klasse 1, 3, 4, 5 (Dana Point 2008)
  • NYHA (New York Health Association)/WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) Klasse I-III
  • PAH-medicatie moet zijn gestart volgens de laatste aanbevelingen van de consensusverklaring en de afgelopen 30 dagen stabiel zijn gebleven
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tot het einde van het onderzoek lokale anticonceptie met dubbele barrière gebruiken
  • Proefpersonen moeten blijk geven van begrip van het onderzoek, de geïnformeerde toestemming ondertekenen en een betrouwbare communicatiemethode hebben voor contact en het vermogen om te voldoen aan de onderzoeksvereisten

Uitsluitingscriteria:

  • Deelname aan andere behandelingsonderzoeken tijdens inschrijving
  • Ernstige ziekte in de afgelopen 30 dagen waarvoor ziekenhuisopname nodig was
  • Leverinsufficiëntie (transaminasewaarden > 4 maal de bovengrens van normaal of bilirubine > 2 maal de bovengrens van normaal),
  • Geschiedenis van hiv, hepatitis B of C
  • Serumcreatinine > 2,8 mg/dl
  • Zwangerschap, borstvoeding of gebrek aan veilige anticonceptie
  • Acuut gedecompenseerd hartfalen in de afgelopen 30 dagen
  • Bekende allergie of intolerantie voor carvedilol of andere bètablokkers
  • Significante, aanhoudende bradycardie (hartslag in rust < 50 spm) of hypotensie (systolische bloeddruk < 100 mmHg of gemiddelde bloeddruk < 70 mmHg) op het moment van inschrijving
  • Tweede- of derdegraads AV-blok (atriumventriculair) zonder pacemaker
  • Gebruik van CYP2D6-iso-enzymremmers (zoals kinidine, fluoxetine, paroxetine, propafenon) die de geneesmiddelspiegels verhogen en leiden tot grotere vaatverwijdende effecten en hypotensie
  • Gebruik van hypotensiva die catecholamines uitputten (zoals reserpine- en monoamineoxidaseremmers), wat kan leiden tot sterkere tekenen van hypotensie of bradycardie
  • Andere medische en psychosociale aandoeningen zoals vastgesteld door hoofdonderzoeker die ongeschikt worden geacht voor inschrijving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Open-label Carvedilol
Geschikte proefpersonen zullen open-label carvedilol-therapie krijgen in een dosis van 3,125 mg tweemaal daags gedurende één week. Proefpersonen zullen 's nachts worden opgenomen in de CRU (Clinical Research Unit) voor de eerste-dosis-provocatie van carvedilol. Proefpersonen nemen de medicatie gedurende een week en aan het einde van een week worden in aanmerking komende proefpersonen gerandomiseerd in een van de twee groepen (geblindeerd). Groep 1 krijgt zes maanden lang tweemaal daags 3,125 mg. Groep 2 krijgt carvedilol volgens een dosisverhogingsschema. Ze krijgen 3,125 mg tabletten om tweemaal daags in te nemen gedurende één week, gevolgd door 6,25 mg tweemaal daags gedurende één week, gevolgd door 12,5 mg tweemaal daags gedurende één week met de mogelijkheid om te verhogen tot de maximale dosis van 25 mg tweemaal daags voor de rest van de studie.
Geneesmiddel: Carvedilol
Groep 1 krijgt tweemaal daags 3,125 mg carvedilol gedurende zes maanden. Groep 2 krijgt carvedilol volgens een dosisverhogingsschema.
Andere namen:
  • lage vaste dosis, stijgende dosis
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
Geschikte proefpersonen zullen open-label carvedilol-therapie krijgen in een dosis van 3,125 mg tweemaal daags gedurende één week. Proefpersonen zullen 's nachts worden opgenomen voor de eerste-dosis-uitdaging van carvedilol. Na een week run-in-fase krijgen de proefpersonen een placebo. Proefpersonen en Onderzoekers zullen tijdens de duur van het onderzoek blind zijn voor de groepsopdracht.
Geneesmiddel: placebo
Placebo wordt gedurende 6 maanden tweemaal daags ingenomen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cardiale glucoseopname in FDG-PET (fluordeoxyglucose-positronemissietomografie)
Tijdsspanne: 6 maanden
We veronderstellen dat het gebruik van carvedilol bij patiënten met PAH (pulmonale arteriële hypertensie) het glucoseverbruik in het hart zal verminderen, en dit zal meetbaar zijn als een daling van de nuchtere FDG-PET gestandaardiseerde opnamewaarden van het hart na 6 maanden in vergelijking met de uitgangswaarde
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Urinair cAMP (cyclisch adenosinemonofosfaat)/creatinine
Tijdsspanne: 6 maanden
Onze hypothese is dat het gebruik van carvedilol bij patiënten met PAH de bèta-adrenerge receptorfunctie zal verhogen en dit zal meetbaar zijn als een toename van cAMP gemeten in de urine na 6 maanden bij deelnemers aan dosisescalatie carvedilol.
6 maanden
Bèta-adrenerge receptor (Alprenolol-bindingstest)
Tijdsspanne: 6 maanden
Onze hypothese is dat het gebruik van carvedilol bij patiënten met PAH de beschikbaarheid van bèta-adrenerge receptoren zal verhogen, en dit zal meetbaar zijn als een toename van alprenololbinding in de loop van de tijd van drugsgebruik.
6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Echocardiogram Rechterventriculaire systolische druk (RVSP)
Tijdsspanne: 6 maanden
Onze hypothese was dat RVSP zou kunnen afnemen bij deelnemers aan carvedilol.
6 maanden
Looptest van 6 minuten
Tijdsspanne: 6 maanden
Onze hypothese was dat carvedilol 6 minuten loopafstand niet zou verergeren.
6 maanden
NT-proBNP (N-terminaal Pro-B-type natriuretisch peptide)
Tijdsspanne: 6 maanden
Onze hypothese was dat carvedilol veilig en verdraagbaar zou zijn en dat NT-BNP, een maat voor hartfalen, dus niet zou toenemen bij deelnemers aan carvedilol.
6 maanden
Echocardiogram Linkerventriculaire cardiale output
Tijdsspanne: 6 maanden
Onze hypothese was dat carvedilol veilig en verdraagbaar zou zijn en dat het hartminuutvolume van het linkerventrikel, een maatstaf voor de hartfunctie, dus niet zou afnemen bij deelnemers die carvedilol gebruikten.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 april 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

26 april 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11-1198
  • R01HL115008 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carvedilol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Denmark

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren