Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PAHTCH Pulmonal Arteriel Hypertension Behandling med Carvedilol for hjertesvigt (Carvedilol) (PAHTCH)

12. november 2018 opdateret af: Samar Farha, MD, The Cleveland Clinic

Pulmonal arteriel hypertension behandling med carvedilol for hjertesvigt

Pulmonal arteriel hypertension (PAH) er en fremadskridende sygdom i lungevaskulaturen, der fører til forhøjet pulmonal tryk og højre ventrikulær (RV) dysfunktion med hjertesvigt. Mål for RV-funktion er bedre forudsigere for dødelighed og langsigtede resultater end pulmonal vaskulær modstand. Interaktionen mellem RV-funktion og lungekredsløbet er ikke fuldt ud forstået, men øget efter belastning synes utilstrækkelig til at forklare højre hjertesvigt. Alligevel er alle godkendte PAH-terapier rettet mod vasodilatation af lungekarsystemet for at sænke trykket

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Pulmonal arteriel hypertension (PAH) er en alvorlig tilstand karakteriseret ved endothelial dysfunktion, der fører til pulmonal vaskulær konstriktion, glat muskulatur og endotelproliferation og progressiv højresidig hjertesvigt. Sværhedsgraden af ​​pulmonal hypertension bestemmes for det meste af højre ventrikels (RV) respons på den øgede efterbelastning eller pulmonale tryk, og RV-svigt er den hyppigste dødsårsag ved PAH. De fleste accepterede terapier for PAH har været rettet mod vasodilatation af lungekarsystemet, og der har været lidt tænkt på, at PAH-patienter ville have gavn af traditionelle behandlinger af venstre hjertesvigt. En hjørnestensterapi ved venstre hjerteinsufficiens er £]-adrenerg receptorblokade på grund af dens evne til at vende hjerteomdannelse og forbedre kliniske resultater, på trods af årtiers bekymring vedrørende dens tilbøjelighed til at forværre hjertesvigt. Det er blevet rapporteret at reducere dødeligheden med omkring 30 % hos patienter, og mens de præcise mekanismer, der bidrager til dets gavnlige virkninger, mangler at blive belyst, er der bevis for, at patienter med underliggende kontraktil reserve (dvs. via rekruttering af levedygtigt myokardium med £] -adrenerg receptorstimulering) kan opleve større genopretning af deres hjertefunktion. I en undersøgelse med rotter med pulmonal hypertension behandlet med £]-blokker blev RV-funktionen forbedret, og maladaptiv myokardieombygning blev forhindret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder i alderen 18 år eller ældre ikke over 65 år
  • Diagnose af pulmonal arteriel hypertension klasse 1, 3, 4, 5 (Dana Point 2008)
  • NYHA (New York Health Association)/WHO (World Health Organization) Klasse I-III
  • PAH-medicin skal være påbegyndt i henhold til de seneste konsensuserklæringsanbefalinger og forblevet stabile i de sidste 30 dage
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en dobbeltbarriere lokal prævention indtil afslutningen af ​​undersøgelsen
  • Forsøgspersoner skal demonstrere forståelse af undersøgelsen, underskrive det informerede samtykke og have en pålidelig kommunikationsmetode for kontakt og evne til at overholde undersøgelseskravene

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i andre behandlingsstudier under tilmeldingen
  • Betydelig sygdom inden for de seneste 30 dage, der kræver indlæggelse
  • Leverinsufficiens (transaminaseniveauer > 4 gange den øvre normalgrænse eller bilirubin > 2 gange den øvre normalgrænse),
  • Anamnese med HIV, Hepatitis B eller C
  • Serumkreatinin > 2,8 mg/dl
  • Graviditet, amning eller mangel på sikker prævention
  • Akut dekompenseret hjertesvigt inden for de seneste 30 dage
  • Kendt allergi eller intolerance over for carvedilol eller andre β-blokkere
  • Signifikant, vedvarende bradykardi (hvilepuls < 50 bpm) eller hypotension (systolisk blodtryk < 100 mmHg eller gennemsnitligt blodtryk < 70 mmHg) på tidspunktet for indskrivning
  • Anden eller tredje grads AV (atrial ventrikulær) blok uden pacemaker
  • Brug af CYP2D6 isoenzymhæmmere (såsom quinidin, fluoxetin, paroxetin, propafenon), som øger lægemiddelniveauer og resulterer i større vasodilaterende virkninger og hypotension
  • Brug af hypotensive lægemidler, der nedbryder katekolaminer (såsom reserpin og monoaminoxidasehæmmere), hvilket kan føre til større tegn på hypotension eller bradykardi
  • Andre medicinske og psykosociale tilstande som fastlagt af hovedefterforsker vurderet som uegnede til indskrivning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Open Label Carvedilol
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage åben carvedilolbehandling i en dosis på 3,125 mg to gange dagligt i en uge. Forsøgspersoner vil blive indlagt natten over på CRU (Clinical Research Unit) for den første dosis af carvedilol. Forsøgspersoner vil tage medicinen i en uge, og ved udgangen af ​​en uge vil berettigede forsøgspersoner blive randomiseret til en af ​​to grupper (blindede). Gruppe 1 vil modtage 3,125 mg to gange dagligt i seks måneder. Gruppe 2 vil modtage carvedilol i et dosiseskaleringsskema. De vil få 3,125 mg tabletter til at tage to gange dagligt i en uge, efterfulgt af 6,25 mg to gange dagligt i en uge, efterfulgt af 12,5 mg to gange dagligt i en uge med mulighed for at øge til den maksimale dosis på 25 mg to gange dagligt for resten af undersøgelsen.
Medicin: Carvedilol
Gruppe 1 vil modtage 3,125 mg carvedilol to gange dagligt i seks måneder. Gruppe 2 vil modtage carvedilol i et dosiseskaleringsskema.
Andre navne:
  • lav fast dosis, eskalerende dosis
Placebo komparator: Placebo arm
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage åben carvedilolbehandling i en dosis på 3,125 mg to gange dagligt i en uge. Forsøgspersoner vil blive indlagt natten over for den første dosis af carvedilol. Efter en uges kørsel i fase vil forsøgspersonerne blive placeret på placebo. Forsøgspersoner og efterforskere vil blive blindet over for gruppeopgaven i hele undersøgelsens varighed.
Medicin: placebo
Placebo vil blive taget to gange dagligt i 6 måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjerteglukoseoptagelse i FDG-PET (Fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography)
Tidsramme: 6 måneder
Vi antager, at brug af carvedilol hos patienter med PAH (pulmonal arteriel hypertension) vil reducere hjerteglukoseudnyttelsen, og dette vil kunne måles som et fald i fastende FDG-PET standardiserede optagelsesværdier i hjertet efter 6 måneder sammenlignet med baseline
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Urin-cAMP (cyklisk adenosinmonofosfat)/kreatinin
Tidsramme: 6 måneder
Vi antager, at brug af carvedilol hos patienter med PAH vil øge beta-adrenerge receptorfunktion, og dette vil kunne måles som en stigning i cAMP målt i urinen efter 6 måneder hos deltagere i dosiseskalering af carvedilol.
6 måneder
Beta-adrenerg receptor (Alprenolol Binding Assay)
Tidsramme: 6 måneder
Vi antager, at brug af carvedilol hos patienter med PAH vil øge beta-adrenerge receptortilgængelighed, og dette vil kunne måles som en stigning i alprenolol-binding over tid af stofbrug.
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ekkokardiogram højre ventrikulært systolisk tryk (RVSP)
Tidsramme: 6 måneder
Vi antog, at RVSP kunne falde hos deltagere på carvedilol.
6 måneder
6 minutters gangtest
Tidsramme: 6 måneder
Vi antog, at carvedilol ikke ville forværre 6 minutters gåafstand.
6 måneder
NT-proBNP (N-terminalt pro-B type natriuretisk peptid)
Tidsramme: 6 måneder
Vi antog, at carvedilol ville være sikkert og tolerabelt, og dermed at NT-BNP, et mål for hjertesvigt, ikke ville stige hos deltagere på carvedilol.
6 måneder
Ekkokardiogram venstre ventrikulært hjerteoutput
Tidsramme: 6 måneder
Vi antog, at carvedilol ville være sikkert og tolerabelt, og at venstre ventrikels hjertevolumen, et mål for hjertefunktion, ikke ville falde hos deltagere på carvedilol.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. april 2012

Først opslået (Skøn)

26. april 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 11-1198
  • R01HL115008 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal hypertension

Kliniske forsøg med Carvedilol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner